3 期研究显示辅助治疗对肾癌患者的总体生存有益

3 期研究显示辅助治疗对肾癌患者的总体生存有益

五十年来首次，一项随机、安慰剂对照 3 期试验的结果显示，肾癌患者的辅助治疗可提高总体生存率。

根据 KEYNOTE-564 试验结果的分析，手术后使用免疫治疗药物派姆单抗治疗可显着延长复发风险高的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者的总生存期。 与安慰剂相比，Pembrolizumab 可使死亡风险降低 38%。

我们现在可以告诉患者手术后使用派姆单抗不仅可以延缓复发，还可以帮助他们延长寿命。”

Toni Choueiri 医学博士，丹娜法伯癌症研究所这项研究的首席研究员

Choueiri 是丹娜—法伯癌症研究所 Lank 泌尿生殖肿瘤学中心主任，也是今天发表在《自然》杂志上的这项研究的主要作者。新英格兰医学杂志。Choueiri 于 2024 年 1 月 27 日在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 泌尿生殖系统癌症研讨会上公布了该结果。

KEYNOTE-564 试验旨在评估随机分组前 12 周内肾切除术（切除癌性肾脏）后的辅助派姆单抗。 这项双盲 3 期研究在世界各地数百个地点进行，涉及 994 名患者，他们被随机分配每三周接受派姆单抗或安慰剂治疗，持续约一年。 派姆单抗针对癌细胞用来逃避人体免疫系统攻击的分子途径。 通过阻断这一“检查点”途径，该药物有助于释放免疫系统的 T 细胞大军来对抗肿瘤。

要纳入该研究，患者的肿瘤必须具有透明细胞成分，并且具有中度或高度复发风险。 一些肾切除术后切除转移灶的患者也符合资格。 据称该手术对ccRCC患者有疗效。 然而，30%至50%的患者术后可能会出现复发。 复发通常会导致转移，而转移通常是无法治愈的。

自 1973 年首次进行辅助治疗随机对照试验以来，研究人员一直在努力寻找减少此类患者复发并延长生存期的方法。 辅助治疗是一种旨在提高癌症初步治疗（在本例中为手术）后的疗效的药物。

“自 1973 年以来，已有超过 12,000 名肾癌患者参加了与对照组相比的辅助试验，直到现在 KEYNOTE-564 试验中，没有一项试验表明实验组可以延长生命，”Choueiri 说。 “我们证明派姆单抗可以延长生存期。它不仅仅是延迟复发。”

在 KEYNOTE-564 试验的第一次中期分析中，Choueiri 及其同事报告说，辅助帕博利珠单抗可改善高复发风险肾癌患者的无病生存期。 基于这些 KEYNOTE-564 结果，Pembrolizumab 于 2021 年被批准作为肾癌患者的辅助治疗。

第三次中期分析在平均随访 57.2 个月后完成。 与安慰剂相比，辅助派姆单抗显着延长了研究参与者的总生存期。 无论分期、风险分层、免疫生物标志物和其他特征如何，派姆单抗的总体生存获益在所有亚组中都是一致的。

大约 18% 的患者由于派姆单抗相关的不良事件而停止治疗。 派姆单抗未报告与治疗相关的死亡。 研究人员此前报告称，辅助帕博利珠单抗不会导致健康相关生活质量出现临床意义上的恶化。

在派姆单抗获批之前，ccRCC 患者手术治疗后没有普遍接受的护理标准。 由于派姆单抗辅助治疗现在被认为是该患者群体的标准疗法，Choueiri 及其同事正在研究是否可以通过将派姆单抗与 HIF-2 抑制剂 belzutifan 联合使用来改善这一情况。

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