Onderzoek toont geen voordeel aan van ontstekingsremmende therapie bij trachomateuze trichiasischirurgie

Onderzoek toont geen voordeel aan van ontstekingsremmende therapie bij trachomateuze trichiasischirurgie

John Kempen, MD, MPH, PhD, MHS, directeur oogheelkundige epidemiologie bij Mass Eye and Ear en Harvard Medical School, is de hoofdauteur van een artikel gepubliceerd inDe Lancet Mondiale Gezondheid“Evaluatie van fluormetholon als aanvullende medische therapie bij trachomateuze trichiasischirurgie (FLAME): een parallelle, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde veldproef in de Jimma-zone, Ethiopië.”

Vraag: Waarom is trachoom belangrijk?

Trachoom is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van besmettelijke blindheid en treft vooral mensen met een laag inkomen, waarbij vrouwen vaker getroffen worden dan mannen. De ziekte komt het meest voor in Afrika, waarbij Ethiopië het zwaarst getroffen land is.

Trachoom veroorzaakt littekens op het oogoppervlak, inclusief het binnenoppervlak van de oogleden. Dit laatste zorgt ervoor dat de wimpers krullen, het hoornvlies bekrast raakt en tot blindheid leidt door beschadiging van het hoornvlies en secundaire infecties. Dit leidt niet alleen tot blindheid, maar ook tot voortdurend lijden, omdat de wimpers voortdurend over het oppervlak van het hoornvlies krabben.

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft een plan opgesteld om te proberen de blindheid door trachoom te elimineren, onder meer door een operatie uit te voeren aan de ogen met omgekeerde bovenste wimpers (een aandoening die bekend staat als trachomateuze trichiasis, of "TT"). Omdat het niet ongebruikelijk is dat een TT-operatie mislukt, wat moeilijk op te lossen is, is het verbeteren van de chirurgische resultaten van groot belang. De FLAME-studie maakt deel uit van een initiatief om de kwaliteit van chirurgische procedures te verbeteren om blindheid beter te voorkomen en de levenskwaliteit van de getroffenen te verbeteren.

Vraag: Hoe zou u uw onderzoek samenvatten voor een lekenpubliek?

De FLAME-studie was een grootschalige veldproef in Ethiopië, ontworpen om de indrukwekkende resultaten van een voorbereidende studie te bevestigen (of te weerleggen) waarin drie doses van een plaatselijke ontstekingsremmende behandeling met een laag risico, genaamd fluorometholone, werden vergeleken met placebo. In dit eerste onderzoek werd het risico op postoperatieve TT in alle drie de groepen met ongeveer een derde verminderd.

Zoals onze nieuwe studie rapporteert, slaagde de FLAME-studie er echter niet in de veelbelovende voorlopige resultaten te bevestigen. Gezien de veel grotere steekproefomvang van FLAME hebben we vertrouwen in de “negatieve” resultaten en interpreteren we deze zo dat het onwaarschijnlijk is dat anti-inflammatoire therapie vooruitgang zal boeken op dit gebied.

Vraag: Welke vraag heb je onderzocht en hoe heb je deze beantwoord?

We onderzochten of 0,1% fluormetholonsuspensie, toegediend onmiddellijk vóór de operatie en postoperatief gedurende 4 weken, het risico op herhaling van postoperatieve TT zou verminderen.

Onze studie, ondersteund door het NIH National Eye Institute, was een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie waarbij meer dan 2.400 deelnemers een actieve of placebobehandeling kregen (kunstmatige tranen). Omdat deze ziekte zeer kansarme mensen in afgelegen gebieden treft, reisde ons onderzoeksteam vaak per motor of zelfs te voet naar de afgelegen locaties waar operaties werden uitgevoerd. Het onderzoek gaf ons ook de mogelijkheid om gratis behandeling aan te bieden aan bijna 3.000 mensen (inclusief degenen die zich voor behandeling meldden en niet in aanmerking kwamen voor of niet instemden met deelname aan het onderzoek).

Vraag: Wat heb je gevonden en welke implicaties hebben de resultaten?

Onze resultaten toonden op overtuigende wijze geen verschil aan tussen behandeling met actief fluormetholon en placebo, waarbij de resultaten vrijwel identiek waren tussen de groepen. In termen van veiligheid waren de resultaten ook vergelijkbaar, wat erop wijst dat het tweemaal daags innemen van fluormetholon gedurende vier weken over het algemeen veilig is. Dit is een belangrijke bevinding voor het gebruik van fluormetholone bij andere ziekten.

De resultaten, samen met de negatieve resultaten van een ander onderzoek, suggereren dat het onwaarschijnlijk is dat het gebruik van ontstekingsremmende therapie samen met alle operaties de resultaten van TT-operaties zal helpen verbeteren. Vanwege de uitgebreide dataset die we hebben verzameld, zijn we echter van plan aanvullende secundaire analyses uit te voeren.

Vraag: Wat zijn de volgende stappen?

Het is het beste om de focus te verleggen naar andere ideeën om de resultaten van TT-chirurgie te verbeteren, en er zijn enkele veelbelovende nieuwe mogelijkheden. Uit een gepubliceerde secundaire analyse van het FLAME-onderzoek bleek dat de uitkomsten van een van de twee door de WHO aanbevolen chirurgische technieken resulteerden in ongeveer 70% minder recidiverende of postoperatieve TT. Dit bevestigde de resultaten van een eerder klinisch onderzoek waaruit bleek dat de postoperatieve TT ongeveer 50% lager is bij de Posterior Lamellar Tarsal Rotation (PLTR)-techniek (ook bekend als de Trabut-techniek) dan bij de Bilamellaire Tarsal Rotation-techniek.

Bovendien heeft onze groep ook aangetoond dat opfriscursussen in een gestructureerde ondersteunende mentorcontext het risico op postoperatieve TT aanzienlijk kunnen verminderen.

Over het algemeen lijkt het focussen op kwaliteitsborging bij TT-operaties het sleutelconcept om de resultaten zo gunstig mogelijk te maken. Algemene preventie-inspanningen gericht op antibiotica, gezichtsreiniging en verbetering van het milieu blijven ook erg belangrijk.

Bronnen: