Studie viser ingen fordel med anti-inflammatorisk terapi ved trachomatøs trichiasiskirurgi

Studie viser ingen fordel med anti-inflammatorisk terapi ved trachomatøs trichiasiskirurgi

John Kempen, MD, MPH, PhD, MHS, direktør for oftalmologiepidemiologi ved Mass Eye and Ear og Harvard Medical School, er hovedforfatter av en artikkel publisert iDe Lancet Global Health"Evaluering av fluormetolon som tilleggsmedisinsk terapi ved trachomatøs trichiasiskirurgi (FLAME): en parallell, dobbeltblind, randomisert kontrollert feltforsøk i Jimma-sonen, Etiopia."

Spørsmål: Hvorfor er trakom viktig?

Trakom er den ledende årsaken til smittsom blindhet over hele verden og rammer først og fremst lavinntektspersoner, med kvinner som rammes oftere enn menn. Det er mest vanlig i Afrika, med Etiopia som det mest berørte landet.

Trakom forårsaker arrdannelse på overflaten av øyet, inkludert den indre overflaten av øyelokkene. Sistnevnte fører til at øyevippene krøller seg, hornhinnen blir riper og fører til blindhet på grunn av hornhinneskader og sekundære infeksjoner. Dette fører ikke bare til blindhet, men også til konstant lidelse ettersom øyevippene hele tiden skraper overflaten av hornhinnen.

Verdens helseorganisasjon (WHO) har satt i gang en plan for å prøve å eliminere blindhet fra trakom, inkludert ved å utføre kirurgi på øyne med omvendte øvre øyevipper (en tilstand kjent som trachomatøs trichiasis, eller "TT"). Siden det ikke er uvanlig at TT-kirurgi mislykkes, noe som er vanskelig å løse, er det svært viktig å forbedre kirurgiske resultater. FLAME-studien er en del av et initiativ for å forbedre kvaliteten på kirurgiske inngrep for å bedre forebygge blindhet og forbedre livskvaliteten til de berørte.

Spørsmål: Hvordan vil du oppsummere studiet ditt for et lekpublikum?

FLAME-studien var en storstilt feltforsøk i Etiopia designet for å bekrefte (eller avkrefte) de imponerende resultatene fra en foreløpig studie som sammenlignet tre doser av en lavrisiko lokal anti-inflammatorisk behandling kalt fluormetholone med placebo. I denne første studien ble risikoen for postoperativ TT redusert med omtrent en tredjedel i alle tre gruppene.

Som vår nye studie rapporterer, klarte imidlertid ikke FLAME-studien å bekrefte de lovende foreløpige resultatene. Gitt den mye større prøvestørrelsen til FLAME, er vi sikre på de "negative" resultatene og tolker dem til å bety at antiinflammatorisk terapi er usannsynlig å fremme dette feltet.

Spørsmål: Hvilket spørsmål undersøkte du og hvordan gikk du frem for å svare på det?

Vi undersøkte om 0,1 % fluormetolonsuspensjon administrert rett før operasjon og postoperativt i 4 uker ville redusere risikoen for tilbakefall av postoperativ TT.

Vår studie, støttet av NIH National Eye Institute, var en randomisert kontrollert klinisk studie der mer enn 2400 deltakere fikk aktiv behandling eller placebobehandling (kunstige tårer). Fordi denne sykdommen rammer svært vanskeligstilte mennesker i avsidesliggende områder, reiste forskerteamet vårt ofte med motorsykkel eller til og med til fots til de avsidesliggende stedene der operasjoner ble utført. Studien ga oss også muligheten til å tilby gratis behandling til nesten 3000 personer (inkludert de som møtte opp for behandling og ikke kvalifiserte seg til eller ikke samtykket til å melde seg på studien).

Spørsmål: Hva fant du og hvilke implikasjoner har resultatene?

Resultatene våre viste på en overbevisende måte ingen forskjell mellom behandling med aktivt fluormetolon og placebo, med resultater nesten identiske mellom gruppene. Når det gjelder sikkerhet, var resultatene også like, noe som tyder på at det generelt er trygt å ta fluormetolon to ganger daglig i 4 uker. Dette er et viktig funn for bruk av fluormetolon ved andre sykdommer.

Resultatene, sammen med de negative resultatene fra en annen studie, antyder at bruk av antiinflammatorisk terapi sammen med all kirurgi neppe vil bidra til å forbedre resultatene av TT-kirurgi. Men på grunn av det omfattende datasettet vi har samlet inn, planlegger vi å gjennomføre ytterligere sekundære analyser.

Spørsmål: Hva er de neste trinnene?

Det er best å flytte fokus til andre ideer for å forbedre resultatene av TT-kirurgi, og det er noen lovende nye muligheter. En publisert sekundæranalyse av FLAME-studien fant at utfall av en av de to WHO-anbefalte kirurgiske teknikkene resulterte i omtrent 70 % færre tilbakevendende eller postoperative TT. Dette bekreftet resultatene fra en tidligere klinisk studie som viser at postoperativ TT er omtrent 50 % lavere med PLTR-teknikken (også kjent som Trabut-teknikken) enn med Bilamellar Tarsal Rotation-teknikken.

Videre har vår gruppe også vist at oppfriskningsopplæring i en strukturert støttende mentorkontekst kan redusere risikoen for postoperativ TT betydelig.

Generelt ser det ut til at fokus på kvalitetssikring i TT-drift er nøkkelbegrepet for å gjøre resultatene så gunstige som mulig. Generell forebyggende innsats rettet mot antibiotika, ansiktsrens og miljøforbedring er fortsatt svært viktig.

Kilder: