Studie visar ingen fördel med antiinflammatorisk terapi vid trakomatös trichiasiskirurgi

Studie visar ingen fördel med antiinflammatorisk terapi vid trakomatös trichiasiskirurgi

John Kempen, MD, MPH, PhD, MHS, chef för oftalmologiepidemiologi vid Mass Eye and Ear och Harvard Medical School, är huvudförfattare till en artikel publicerad iDe Lancet Global Health"Utvärdering av fluorometolon som tilläggsbehandling vid trachomatös trichiasiskirurgi (FLAME): en parallell, dubbelblind, randomiserad kontrollerad fältförsök i Jimma-zonen, Etiopien."

F: Varför är trakom viktigt?

Trakom är den vanligaste orsaken till smittsam blindhet över hela världen och drabbar främst låginkomsttagare, där kvinnor drabbas oftare än män. Det är vanligast i Afrika, med Etiopien som det mest drabbade landet.

Trakom orsakar ärrbildning på ögats yta, inklusive den inre ytan av ögonlocken. Det senare gör att ögonfransarna krullas, hornhinnan repas och leder till blindhet på grund av hornhinneskador och sekundära infektioner. Detta leder inte bara till blindhet, utan också till konstant lidande eftersom ögonfransarna ständigt repar hornhinnans yta.

Världshälsoorganisationen (WHO) har infört en plan för att försöka eliminera blindhet från trakom, inklusive genom att utföra operation på ögon med omvända övre ögonfransar (ett tillstånd som kallas trachomatous trichiasis, eller "TT"). Eftersom det inte är ovanligt att TT-kirurgi misslyckas, vilket är svårt att lösa, är det mycket viktigt att förbättra operationsresultaten. FLAME-studien är en del av ett initiativ för att förbättra kvaliteten på kirurgiska ingrepp för att bättre förebygga blindhet och förbättra livskvaliteten för de drabbade.

F: Hur skulle du sammanfatta din studie för en lekmannapublik?

FLAME-studien var en storskalig fältförsök i Etiopien utformad för att bekräfta (eller vederlägga) de imponerande resultaten av en preliminär studie som jämförde tre doser av en lågrisk topikal antiinflammatorisk behandling som kallas fluormetolon med placebo. I denna första studie minskade risken för postoperativ TT med cirka en tredjedel i alla tre grupperna.

Men som vår nya studie rapporterar misslyckades FLAME-studien att bekräfta de lovande preliminära resultaten. Med tanke på den mycket större provstorleken av FLAME är vi säkra på de "negativa" resultaten och tolkar dem som att antiinflammatorisk terapi sannolikt inte kommer att främja detta område.

F: Vilken fråga undersökte du och hur gick du tillväga för att svara på den?

Vi undersökte om 0,1 % fluormetolonsuspension administrerad omedelbart före operation och postoperativt under 4 veckor skulle minska risken för återfall av postoperativ TT.

Vår studie, med stöd av NIH National Eye Institute, var en randomiserad kontrollerad klinisk prövning där mer än 2 400 deltagare fick aktiv behandling eller placebobehandling (konstgjorda tårar). Eftersom denna sjukdom drabbar mycket missgynnade människor i avlägsna områden, reste vårt forskarteam ofta med motorcykel eller till och med till fots till avlägsna platser där operationer utfördes. Studien gav oss också möjlighet att erbjuda kostnadsfri behandling till nästan 3 000 personer (inklusive de som uppsökte behandling och inte kvalificerade sig för eller inte samtyckte till inskrivning i studien).

F: Vad hittade du och vilka konsekvenser har resultaten?

Våra resultat visade på ett övertygande sätt ingen skillnad mellan behandling med aktivt fluormetolon och placebo, med resultat nästan identiska mellan grupperna. När det gäller säkerhet var resultaten också liknande, vilket tyder på att det i allmänhet är säkert att ta fluormetolon två gånger dagligen i 4 veckor. Detta är ett viktigt fynd för användningen av fluormetolon vid andra sjukdomar.

Resultaten, tillsammans med de negativa resultaten från en annan studie, tyder på att användningen av antiinflammatorisk terapi tillsammans med all operation sannolikt inte kommer att bidra till att förbättra resultaten av TT-kirurgi. Men på grund av den omfattande datamängden vi har samlat in planerar vi att genomföra ytterligare sekundära analyser.

F: Vilka är nästa steg?

Det är bäst att flytta fokus till andra idéer för att förbättra resultaten av TT-kirurgi, och det finns några lovande nya möjligheter. En publicerad sekundär analys av FLAME-studien fann att resultaten av någon av de två WHO-rekommenderade kirurgiska teknikerna resulterade i cirka 70 % färre återkommande eller postoperativa TT. Detta bekräftade resultaten från en tidigare klinisk studie som visar att postoperativ TT är cirka 50 % lägre med tekniken Posterior Lamellar Tarsal Rotation (PLTR) (även känd som Trabut-tekniken) än med Bilamellar Tarsal Rotation-tekniken.

Vidare har vår grupp också visat att repetitionsutbildning i ett strukturerat stödjande mentorskapssammanhang avsevärt kan minska risken för postoperativ TT.

Generellt sett verkar fokusering på kvalitetssäkring i TT-verksamheten vara nyckelbegreppet för att göra resultatet så gynnsamt som möjligt. Allmänt förebyggande insatser riktade mot antibiotika, ansiktsrengöring och miljöförbättring är också fortsatt mycket viktiga.

Källor: