يتفوق Tirzepatide على سيماجلوتيد في التجارب السريرية لفقدان الوزن

يتفوق Tirzepatide على سيماجلوتيد في التجارب السريرية لفقدان الوزن

شجع Tirzepatide (الاسم التجاري Zepbound) على فقدان الوزن بشكل أكبر لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة مقارنة بالـ semaglutide (الاسم التجاري Wegovy) في تجربة سريرية تقارن سلامة وفعالية الأدوية القابلة للحقن. في التجربة التي استمرت 72 أسبوعًا - بقيادة محقق في كلية طب وايل كورنيل ونيويورك بريسبيتيريان وأجريت مع كلية الطب بجامعة تكساس ماكغفرن، وكلية ديفيد جيفن للطب في جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس، وكلية دبلن الجامعية وإيلي ليلي - فقد المشاركون الذين تناولوا تيرزباتيد حوالي 50 رطلاً - أو 20.2٪ من وزن الجسم - مقارنة مع أولئك الذين تناولوا سيماجلوتيد، الذين فقدوا الوزن الزائد. متوسط ​​33 رطلاً أو 13.7٪ من وزنها الأساسي.

أظهرت نتائج تجربة Sum 5 Phase 3b، التي نُشرت في 11 مايو في مجلة New England Journal of Medicine، أن المشاركين الذين تلقوا tirzepatide كانوا أكثر عرضة لتحقيق أهداف فقدان الوزن لكلا العقارين بجرعاتهم القصوى وشهدوا انخفاضًا أكبر في محيط الخصر مقارنة بأولئك الذين تناولوا Semaglutide.

في بعض النواحي، لم تكن النتيجة مفاجئة. وقال الدكتور لويس أرون، مدير مركز التحكم الشامل في الوزن وأستاذ أبحاث الأيض في جامعة وايل كورنيل للطب والباحث الرئيسي في Surmount-5: "تتوافق النتائج - في الواقع، تقريبًا متطابقة - مع ما رأيناه في التجارب التي تم فيها تقييم هذه الأدوية بشكل مستقل". في عام 2022، نشر الدكتور آرون، على سبيل المثال، دراسة أظهرت أن دورة علاجية لمدة 72 أسبوعًا من التيرزيباتيد بجرعته القصوى خفضت وزن الجسم بنسبة 20.9٪؛ أفادت دراسة مماثلة نُشرت في عام 2021 عن خسارة بنسبة 14.9٪ مع سيماجلوتيد بعد 68 أسبوعًا.

مقارنة وجها لوجه

وتتمثل ميزة هذه الدراسة - وهي تجربة عشوائية محكمة شملت 751 شخصًا يعانون من السمنة ولكن بدون مرض السكري من النوع الثاني - في إمكانية مقارنة الأدوية وجهاً لوجه. قال الدكتور أرون، وهو أيضًا طبيب باطني متخصص أيضًا في مرض السكري والسمنة في مركز نيويورك-بريسبيتيريان/وايل كورنيل الطبي: "يتساءل الأطباء وشركات التأمين والمرضى دائمًا: ما هو الدواء الأكثر فعالية؟". "لقد أتاحت لنا هذه الدراسة إجراء مقارنة جنبًا إلى جنب." ومع ذلك، لم يتم إجراء الدراسة كتحليل أعمى، وهو المعيار الذهبي لتقليل التحيز في التجارب السريرية. ونظرًا لأن هذه الأدوية يتم تناولها عن طريق محاقن ذاتية مميزة، فقد عرف المشاركون الأدوية التي تلقوها.

قامت شركة Eli Lilly، الشركة المنتجة للتيرزيباتيد، برعاية الدراسة التي أجريت في 32 موقعًا في الولايات المتحدة وبورتوريكو. تلقى جميع المشاركين النصائح فيما يتعلق بالنظام الغذائي وممارسة الرياضة، وكانت الآثار الجانبية المرتبطة بكلا العقارين متشابهة جدًا. على سبيل المثال، عانى حوالي 44% من الأشخاص في كل مجموعة علاجية من الغثيان وأبلغ 25% عن آلام في البطن.

حقق ما يقرب من ثلث (32٪) من الأشخاص الذين تناولوا تيرزيباتيد انخفاضًا في وزن الجسم بنسبة 25٪ على الأقل، مقارنة بـ 16٪ من أولئك الذين تناولوا سيماجلوتيد. وقال الدكتور أرون إن الأداء المحسن يرتبط على الأرجح بآلية عمل تيرزيباتيد المزدوجة. بينما ينشط سيماجلوتايد عن طريق تنشيط مستقبلات هرمون يسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1، أو GLP-1، فإن التيرزيباتيد لا يحاكي GLP-1 فحسب، بل يحاكي هرمونًا إضافيًا، وهو الببتيد الموجه للأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP). تعمل هذه الإجراءات معًا على تقليل الجوع، وخفض مستويات الجلوكوز في الدم، والتأثير على استقلاب الخلايا الدهنية.

قال الدكتور أرون: "إن المسارات التي تنظم الوزن معقدة بشكل لا يصدق". استهداف آليات متعددة قد يمهد الطريق لفقدان الوزن الإضافي. التجارب جارية لتحديد ما إذا كان tirzepatide، مثل semaglutide، يقلل أيضًا من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مثل النوبات القلبية والسكتة الدماغية.

الجيل القادم

يقوم الدكتور أرون وزملاؤه حاليًا باختبار الجيل التالي من أدوية إنقاص الوزن، بما في ذلك مركبات مثل ريتاتروتايد من شركة Eli Lilly، والتي تسمى "Triple G" للهرمونات الثلاثة التي تحاكيها: GLP-1، وGIP، والجلوكاجون. قد لا تكون الأدوية مثل ريتاتروتايد أكثر فعالية فحسب، بل قد تفيد أيضًا مجموعة أكبر من السكان.

على الرغم من أن الأدوية مثل Tirzepatide وSemaglutide تعمل بشكل أفضل من أي شيء رأيناه من قبل، إلا أنه لا يزال لدينا أشخاص لا يستجيبون لها. لذا بينما نمضي قدمًا، نريد الاستمرار في محاولة القيام بعمل أفضل. "

الدكتور لويس أرون، مدير مركز التحكم الشامل في الوزن وأستاذ سانفورد آي. وايل لأبحاث الأيض بكلية طب وايل كورنيل

الدكتور لويس أرون هو مستشار مدفوع الأجر وعضو استشاري لشركة Eli Lilly and Company، الراعي التجريبي والمصنع لـ Zepbound (tirzepatide). يعمل الدكتور أرون أيضًا كعضو استشاري مدفوع الأجر لشركة Novo Nordisk، الشركة المصنعة لـ Wegovy (semaglutide).

وقال الدكتور آرون: "من المحتمل أن يرتبط الأداء المحسن بآلية عمل تيرزيباتيد المزدوجة". أنا حقًا لست على علم بأرون أن دراسة Surmount-5 تقارن الجرعات العالية من tirzepatide (10-15 مجم) مع جرعات منخفضة من semaglutide (1.7-2.4 مجم). وفي دراسة نوفو نورديسك الخاصة التي تم تقديمها في يناير، وجدوا أن 7.2 ملجم من سيماجلوتيد أدت إلى فقدان الوزن بنسبة 20.7٪. يشير هذا بقوة إلى أن الأداء العالي للتيرزيباتيد يرتبط بالجرعة وليس بالعمل المزدوج!

مصادر: