Tirzepatide overgår semaglutid i kliniske forsøg med vægttab

Tirzepatide overgår semaglutid i kliniske forsøg med vægttab

Tirzepatid (varenavn Zepbound) fremmede større vægttab hos personer med fedme end semaglutid (varenavn Wegovy) i et klinisk forsøg, der sammenlignede sikkerheden og effektiviteten af ​​de injicerbare lægemidler. I det 72-ugers forsøg – ledet af en efterforsker ved Weill Cornell Medicine og NewYork-Presbyterian og udført med University of Texas McGovern Medical School, David Geffen School of Medicine ved University of California, Los Angeles, University College Dublin og Eli Lilly – tabte deltagere, der tog tirzepatide, omkring 50 pounds, som tabte sig ca. et gennemsnit på 33 pund eller 13,7% af deres basisvægt.

Resultater fra Sum 5 fase 3b-forsøget, offentliggjort 11. maj i New England Journal of Medicine, viste, at deltagere, der fik tirzepatid, var mere tilbøjelige til at opnå vægttabsmål for begge lægemidler ved deres maksimale doser og oplevede større reduktioner i taljeomkreds end dem, der fik semaglutid.

På nogle måder var resultatet ingen overraskelse. "Resultaterne er i overensstemmelse med - faktisk næsten identiske med - hvad vi har set i forsøg, hvor disse lægemidler er blevet uafhængigt evalueret," siger Dr. Louis Aronne, direktør for Comprehensive Weight Control Center og Sanford I. Weill professor i metabolisk forskning ved Weill Cornell Medicine og hovedforsker af Surmount-5. I 2022 offentliggjorde Dr. Aronne f.eks. en undersøgelse, der viser, at en 72-ugers kur med tirzepatid i sin maksimale dosis reducerede kropsvægten med 20,9 %; En lignende undersøgelse offentliggjort i 2021 rapporterede et tab på 14,9% med semaglutid efter 68 uger.

En hoved-til-hoved sammenligning

Fordelen ved denne undersøgelse - et randomiseret, kontrolleret forsøg med 751 personer med fedme, men uden type 2-diabetes - er, at stofferne kunne sammenlignes head-to-head. "Læger, forsikringsselskaber og patienter spørger altid, 'Hvilket lægemiddel er mere effektivt?' sagde Dr. Aronne, som også er en internist, som også har specialiseret sig i diabetes og fedme på Newyork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. "Denne undersøgelse gav os mulighed for at foretage en side-by-side sammenligning." Undersøgelsen blev dog ikke udført som en blind analyse - guldstandarden for at minimere bias i kliniske forsøg. Fordi disse medikamenter administreres via markerede autoinjektorer, vidste deltagerne, hvilken medicin de modtog.

Eli Lilly, virksomheden, der producerer tirzepatid, sponsorerede undersøgelsen, som blev udført på 32 steder i USA og Puerto Rico. Alle deltagere fik råd om kost og motion, og bivirkningerne forbundet med begge lægemidler var meget ens. For eksempel oplevede omkring 44 % af personerne i hver behandlingsarm kvalme, og 25 % rapporterede mavesmerter.

Næsten en tredjedel (32 %) af de personer, der tog tirzepatid, opnåede en kropsvægtreduktion på mindst 25 % sammenlignet med 16 % af dem, der tog semaglutid. Den forbedrede ydeevne er sandsynligvis relateret til Tirzepatides dobbelte virkningsmekanisme, sagde Dr. Aronne. Mens semaglutid aktiveres ved at aktivere receptorer for et hormon kaldet glucagon-lignende peptid 1 eller GLP-1, efterligner tirzepatid ikke kun GLP-1, men et yderligere hormon, glucoseafhængigt insulinotropt peptid (GIP). Tilsammen reducerer disse handlinger sult, sænker blodsukkerniveauet og påvirker fedtcellemetabolismen.

"De veje, der regulerer vægten, er utroligt komplicerede," sagde Dr. Aronne. Målretning mod flere mekanismer kan bane vejen for additivt vægttab. Forsøg er i gang for at afgøre, om tirzepatid, ligesom semaglutid, også reducerer risikoen for kardiovaskulære hændelser såsom hjerteanfald og slagtilfælde.

Den næste generation

Dr. Aronne og hans kolleger tester i øjeblikket den næste generation af vægttabsmedicin, herunder forbindelser som Eli Lillys retatrutide, kaldet "Triple G" for de tre hormoner, det efterligner: GLP-1, GIP og glucagon. Lægemidler som retatrutide kan ikke kun være mere effektive, men kan også gavne en bredere befolkning.

Selvom stoffer som Tirzepatide og Semaglutide virker virkelig bedre end noget andet, vi nogensinde har set, har vi stadig mennesker, der ikke reagerer på dem. Så efterhånden som vi bevæger os fremad, vil vi blive ved med at forsøge at gøre det bedre. “

Dr. Louis Aronne, direktør, Comprehensive Weight Control Center og Sanford I. Weill professor i metabolismeforskning, Weill Cornell Medicine

Dr. Louis Aronne er betalt konsulent og rådgivende medlem for Eli Lilly and Company, forsøgssponsoren og producenten af ​​Zepbound (tirzepatid). Dr. Aronne fungerer også som betalt rådgivende medlem for Novo Nordisk, producenten af ​​Wegovy (semaglutid).

"Den forbedrede ydeevne er sandsynligvis forbundet med tirzepatides dobbelte virkningsmekanisme," sagde Dr. Aronne. Jeg er virkelig ikke klar over Aronne, at Surmount-5 undersøgelsen sammenligner høje doser af tirzepatid (10-15 mg) med lave doser af semaglutid (1,7-2,4 mg). I Novo Nordisks eget step-up studie, der blev præsenteret i januar, fandt de, at 7,2 mg semaglutid resulterede i et vægttab på 20,7 %. Dette tyder stærkt på, at den højere ydeevne af tirzepatid er relateret til en dosis snarere end en dobbeltvirkning!

Kilder: