Le tirzépatide surpasse le sémaglutide dans un essai clinique sur la perte de poids

Le tirzépatide surpasse le sémaglutide dans un essai clinique sur la perte de poids

Le tirzépatide (nom commercial Zepbound) a favorisé une perte de poids plus importante chez les personnes obèses que le sémaglutide (nom commercial Wegovy) dans un essai clinique comparant l'innocuité et l'efficacité des médicaments injectables. Au cours de l'essai de 72 semaines, dirigé par un chercheur du Weill Cornell Medicine et du NewYork-Presbyterian et mené avec la McGovern Medical School de l'Université du Texas, la David Geffen School of Medicine de l'Université de Californie à Los Angeles, l'University College Dublin et Eli Lilly, les participants prenant du tirzépatide ont perdu environ 50 livres, soit 20,2 % de leur poids corporel, par rapport à ceux sous sémaglutide, qui ont perdu en moyenne 33 livres ou 13,7% de leur grammage.

Les résultats de l'essai Sum 5 Phase 3b, publiés le 11 mai dans le New England Journal of Medicine, ont montré que les participants ayant reçu du tirzépatide étaient plus susceptibles d'atteindre leurs objectifs de perte de poids pour les deux médicaments à leurs doses maximales et ont constaté une réduction plus importante du tour de taille que ceux sous sémaglutide.

À certains égards, le résultat n’était pas une surprise. "Les résultats sont cohérents avec - en fait, presque identiques - ce que nous avons vu dans les essais où ces médicaments ont été évalués de manière indépendante", a déclaré le Dr Louis Aronne, directeur du Comprehensive Weight Control Center et professeur Sanford I. Weill de recherche métabolique à Weill Cornell Medicine et chercheur principal de Surmount-5. En 2022, le Dr Par exemple Aronne a publié une étude montrant qu'une cure de 72 semaines de tirzépatide à sa dose maximale réduisait le poids corporel de 20,9 % ; Une étude similaire publiée en 2021 a rapporté une perte de 14,9 % avec le sémaglutide après 68 semaines.

Une comparaison directe

L'avantage de cette étude - un essai randomisé et contrôlé portant sur 751 personnes obèses mais sans diabète de type 2 - est que les médicaments ont pu être comparés face à face. "Les médecins, les compagnies d'assurance et les patients demandent toujours : 'Quel médicament est le plus efficace ?", a déclaré le Dr Aronne, qui est également interniste et également spécialisé dans le diabète et l'obésité au Newyork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. "Cette étude nous a permis de faire une comparaison côte à côte." Cependant, l’étude n’a pas été menée en aveugle – la référence en matière de minimisation des biais dans les essais cliniques. Étant donné que ces médicaments sont administrés via des auto-injecteurs marqués, les participants savaient quels médicaments ils recevaient.

Eli Lilly, la société qui produit le tirzépatide, a parrainé l'étude, qui a été menée sur 32 sites aux États-Unis et à Porto Rico. Tous les participants ont reçu des conseils concernant l’alimentation et l’exercice, et les effets secondaires associés aux deux médicaments étaient très similaires. Par exemple, environ 44 % des personnes dans chaque groupe de traitement ont ressenti des nausées et 25 % ont signalé des douleurs abdominales.

Près d'un tiers (32 %) des personnes ayant pris du tirzépatide ont obtenu une perte de poids d'au moins 25 %, contre 16 % de celles ayant pris du sémaglutide. L'amélioration des performances est probablement liée au double mécanisme d'action du Tirzépatide, a déclaré le Dr Aronne. Alors que le sémaglutide s'active en activant les récepteurs d'une hormone appelée peptide de type glucagon 1, ou GLP-1, le tirzépatide imite non seulement le GLP-1, mais également une hormone supplémentaire, le peptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP). Ensemble, ces actions réduisent la faim, abaissent la glycémie et influencent le métabolisme des cellules adipeuses.

« Les voies qui régulent le poids sont incroyablement compliquées », a déclaré le Dr Aronne. Cibler plusieurs mécanismes peut ouvrir la voie à une perte de poids additive. Des essais sont en cours pour déterminer si le tirzépatide, comme le sémaglutide, réduit également le risque d'événements cardiovasculaires tels que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.

La prochaine génération

Le Dr Aronne et ses collègues testent actuellement la prochaine génération de médicaments amaigrissants, notamment des composés comme le retatrutide d'Eli Lilly, appelé « Triple G » pour les trois hormones qu'il imite : le GLP-1, le GIP et le glucagon. Les médicaments comme le rétatrutide pourraient non seulement être plus efficaces, mais pourraient également bénéficier à une population plus large.

Même si les médicaments comme le tirzépatide et le sémaglutide fonctionnent vraiment mieux que tout ce que nous avons jamais vu, il y a encore des gens qui n'y répondent pas. Alors que nous avançons, nous voulons continuer à essayer de faire mieux. "

Dr Louis Aronne, directeur du Comprehensive Weight Control Center et professeur Sanford I. Weill de recherche sur le métabolisme, Weill Cornell Medicine

Le Dr Louis Aronne est consultant rémunéré et membre consultatif d'Eli Lilly and Company, sponsor de l'essai et fabricant de Zepbound (tirzépatide). Le Dr Aronne est également membre consultatif rémunéré de Novo Nordisk, le fabricant de Wegovy (semaglutide).

"L'amélioration des performances est probablement liée au double mécanisme d'action du tirzépatide, a déclaré le Dr Aronne." Je ne sais vraiment pas à Aronne que l'étude Surmount-5 compare des doses élevées de tirzépatide (10-15 mg) à de faibles doses de sémaglutide (1,7-2,4 mg). Dans la propre étude intensive de Novo Nordisk présentée en janvier, ils ont constaté que 7,2 mg de sémaglutide entraînaient une perte de poids de 20,7 %. Cela suggère fortement que les performances plus élevées du tirzépatide sont liées à une dose plutôt qu’à une double action !

Sources :