Tirzepatid je bolji od semaglutida u kliničkom ispitivanju mršavljenja

Tirzepatid je bolji od semaglutida u kliničkom ispitivanju mršavljenja

Tirzepatid (trgovački naziv Zepbound) je poticao veći gubitak tjelesne težine kod pretilih ljudi od semaglutida (trgovački naziv Wegovy) u kliničkom ispitivanju uspoređujući sigurnost i učinkovitost injektibilnih lijekova. U 72-tjednom ispitivanju - koje je vodio istraživač na Weill Cornell Medicine i NewYork-Presbyterian i koje je provedeno s Medicinskim fakultetom McGovern Sveučilišta Texas, Medicinskim fakultetom David Geffen na Sveučilištu California u Los Angelesu, Sveučilišnim koledžem Dublin i Eli Lilly - sudionici koji su uzimali tirzepatid izgubili su oko 50 funti - ili 20,2% svog tijela težine—u usporedbi s onima na semaglutidu, koji su izgubili u prosjeku 33 funte ili 13,7% svoje osnovne težine.

Rezultati ispitivanja Sum 5 Phase 3b, objavljeni 11. svibnja u New England Journal of Medicine, pokazali su da su sudionici koji su primali tirzepatid vjerojatnije postigli ciljeve gubitka težine za oba lijeka pri njihovim maksimalnim dozama i da su primijetili veće smanjenje opsega struka od onih na semaglutidu.

Na neki način, rezultat nije bio iznenađenje. "Rezultati su u skladu s - zapravo, gotovo identični - onome što smo vidjeli u ispitivanjima u kojima su ovi lijekovi neovisno procijenjeni", rekao je dr. Louis Aronne, direktor Centra za sveobuhvatnu kontrolu tjelesne težine i Sanford I. Weill, profesor metaboličkih istraživanja na Weill Cornell Medicine i glavni istraživač Surmount-5. Godine 2022. dr. Na primjer, Aronne objavila je studiju koja pokazuje da je 72-tjedni tirzepatid u njegovoj maksimalnoj dozi smanjio tjelesnu težinu za 20,9%; Slična studija objavljena 2021. izvijestila je o gubitku od 14,9% sa semaglutidom nakon 68 tjedana.

Usporedba direktno

Prednost ove studije - randomiziranog, kontroliranog ispitivanja 751 osobe s pretilošću, ali bez dijabetesa tipa 2 - je u tome što se lijekovi mogu međusobno usporediti. "Liječnici, osiguravajuća društva i pacijenti uvijek se pitaju: 'Koji je lijek učinkovitiji?", rekao je dr. Aronne, koji je također internist koji se također specijalizirao za dijabetes i pretilost u Newyork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. "Ova nam je studija omogućila usporedbu." Međutim, studija nije provedena kao slijepa analiza - zlatni standard za smanjenje pristranosti u kliničkim ispitivanjima. Budući da se ti lijekovi daju putem označenih autoinjektora, sudionici su znali koje su lijekove primili.

Eli Lilly, tvrtka koja proizvodi tirzepatid, sponzorirala je studiju koja je provedena na 32 lokacije u Sjedinjenim Državama i Puerto Ricu. Svi su sudionici dobili savjete o prehrani i tjelovježbi, a nuspojave povezane s oba lijeka bile su vrlo slične. Na primjer, oko 44% ljudi u svakoj liječenoj skupini imalo je mučninu, a 25% je prijavilo bol u trbuhu.

Gotovo trećina (32%) ljudi koji su uzimali tirzepatid postigla je smanjenje tjelesne težine od najmanje 25%, u usporedbi sa 16% onih koji su uzimali semaglutid. Poboljšana učinkovitost je vjerojatno povezana s dvostrukim mehanizmom djelovanja Tirzepatida, rekao je dr. Aronne. Dok se semaglutid aktivira aktivacijom receptora za hormon koji se zove glukagonu sličan peptid 1 ili GLP-1, tirzepatid oponaša ne samo GLP-1, već i dodatni hormon, inzulinotropni peptid ovisan o glukozi (GIP). Zajedno, ti postupci smanjuju glad, snižavaju razinu glukoze u krvi i utječu na metabolizam masnih stanica.

"Putovi koji reguliraju težinu nevjerojatno su komplicirani", rekao je dr. Aronne. Usmjeravanje na više mehanizama može utrti put aditivnom mršavljenju. U tijeku su ispitivanja kako bi se utvrdilo smanjuje li tirzepatid, poput semaglutida, i rizik od kardiovaskularnih događaja poput srčanog i moždanog udara.

Sljedeća generacija

Dr. Aronne i njegovi kolege trenutno testiraju sljedeću generaciju lijekova za mršavljenje, uključujući spojeve poput Eli Lillyjevog retatrutida, nazvanog "Triple G" za tri hormona koja oponaša: GLP-1, GIP i glukagon. Lijekovi poput retatrutida ne samo da bi mogli biti učinkovitiji, već bi mogli koristiti i široj populaciji.

Iako lijekovi poput tirzepatida i semaglutida djeluju stvarno bolje od bilo čega što smo ikada vidjeli, još uvijek ima ljudi koji ne reagiraju na njih. Dakle, dok idemo naprijed, želimo i dalje pokušavati biti bolji. “

Dr. Louis Aronne, direktor Centra za sveobuhvatnu kontrolu tjelesne težine i Sanford I. Weill, profesor istraživanja metabolizma, Weill Cornell Medicine

Dr. Louis Aronne plaćeni je konzultant i savjetodavni član tvrtke Eli Lilly and Company, sponzora ispitivanja i proizvođača Zepbounda (tirzepatida). Dr. Aronne također radi kao plaćeni savjetnik za Novo Nordisk, proizvođača Wegovy (semaglutid).

"Poboljšana izvedba vjerojatno je povezana s dvostrukim mehanizmom djelovanja tirzepatida, rekao je dr. Aronne." Stvarno ne znam za Aronne da studija Surmount-5 uspoređuje visoke doze tirzepatida (10-15 mg) s niskim dozama semaglutida (1,7-2,4 mg). U vlastitoj studiji Novo Nordiska predstavljenoj u siječnju, otkrili su da je 7,2 mg semaglutida rezultiralo gubitkom težine od 20,7%. Ovo snažno sugerira da je veća učinkovitost tirzepatida povezana s dozom, a ne s dvostrukim djelovanjem!

Izvori: