Tirzepatide supera semaglutide negli studi clinici sulla perdita di peso

Tirzepatide supera semaglutide negli studi clinici sulla perdita di peso

Tirzepatide (nome commerciale Zepbound) ha promosso una maggiore perdita di peso nelle persone affette da obesità rispetto a semaglutide (nome commerciale Wegovy) in uno studio clinico che ha confrontato la sicurezza e l'efficacia dei farmaci iniettabili. Nello studio di 72 settimane – condotto da un ricercatore presso Weill Cornell Medicine e NewYork-Presbyterian e condotto con la McGovern Medical School dell’Università del Texas, la David Geffen School of Medicine dell’Università della California, Los Angeles, l’University College di Dublino e Eli Lilly – i partecipanti che assumevano tirzepatide hanno perso circa 50 libbre – o il 20,2% del loro peso corporeo – rispetto a quelli trattati con semaglutide, che hanno perso una media di 33 libbre o il 13,7% del loro peso base.

I risultati dello studio di fase 3b Sum 5, pubblicato l'11 maggio sul New England Journal of Medicine, hanno mostrato che i partecipanti che hanno ricevuto tirzepatide avevano maggiori probabilità di raggiungere gli obiettivi di perdita di peso con entrambi i farmaci alle loro dosi massime e hanno visto maggiori riduzioni della circonferenza della vita rispetto a quelli trattati con Semaglutide.

In un certo senso, il risultato non è stato una sorpresa. "I risultati sono coerenti con - in effetti, quasi identici a - ciò che abbiamo visto negli studi in cui questi farmaci sono stati valutati in modo indipendente", ha affermato il dottor Louis Aronne, direttore del Comprehensive Weight Control Center e professore di ricerca metabolica Sanford I. Weill presso la Weill Cornell Medicine e ricercatore principale di Surmount-5. Nel 2022, il dottor Aronne, ad esempio, ha pubblicato uno studio che mostra che un ciclo di 72 settimane di tirzepatide al dosaggio massimo ha ridotto il peso corporeo del 20,9%; Uno studio simile pubblicato nel 2021 ha riportato una perdita del 14,9% con semaglutide dopo 68 settimane.

Un confronto testa a testa

Il vantaggio di questo studio – uno studio randomizzato e controllato su 751 persone con obesità ma senza diabete di tipo 2 – è che i farmaci potrebbero essere confrontati testa a testa. "I medici, le compagnie assicurative e i pazienti chiedono sempre: 'Quale farmaco è più efficace? ", ha affermato il dottor Aronne, che è anche un internista specializzato anche in diabete e obesità presso il Newyork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. "Questo studio ci ha permesso di fare un confronto fianco a fianco." Tuttavia, lo studio non è stato condotto come analisi in cieco, ovvero il gold standard per ridurre al minimo i bias negli studi clinici. Poiché questi farmaci vengono somministrati tramite autoiniettori contrassegnati, i partecipanti sapevano quali farmaci avevano ricevuto.

Eli Lilly, la società che produce tirzepatide, ha sponsorizzato lo studio, che è stato condotto in 32 siti negli Stati Uniti e a Porto Rico. Tutti i partecipanti hanno ricevuto consigli riguardo la dieta e l’esercizio fisico e gli effetti collaterali associati a entrambi i farmaci erano molto simili. Ad esempio, circa il 44% delle persone in ciascun braccio di trattamento ha manifestato nausea e il 25% ha riferito dolore addominale.

Quasi un terzo (32%) delle persone che hanno assunto tirzepatide ha ottenuto una riduzione del peso corporeo di almeno il 25%, rispetto al 16% di coloro che hanno assunto semaglutide. Il miglioramento delle prestazioni è probabilmente correlato al duplice meccanismo d'azione della Tirzepatide, ha affermato il dottor Aronne. Mentre semaglutide si attiva attivando i recettori per un ormone chiamato peptide 1 simile al glucagone, o GLP-1, tirzepatide imita non solo il GLP-1, ma un ormone aggiuntivo, il peptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP). Insieme, queste azioni riducono la fame, abbassano i livelli di glucosio nel sangue e influenzano il metabolismo delle cellule adipose.

"I percorsi che regolano il peso sono incredibilmente complicati", ha affermato il dottor Aronne. Mirare a molteplici meccanismi può aprire la strada alla perdita di peso additiva. Sono in corso studi per determinare se tirzepatide, come semaglutide, riduca anche il rischio di eventi cardiovascolari come infarto e ictus.

La prossima generazione

Il dottor Aronne e i suoi colleghi stanno attualmente testando la prossima generazione di farmaci dimagranti, inclusi composti come il retatrutide di Eli Lilly, chiamato "Triple G" per i tre ormoni che imita: GLP-1, GIP e glucagone. Farmaci come il retatrutide potrebbero non solo essere più efficaci, ma potrebbero anche apportare benefici a una popolazione più ampia.

Anche se farmaci come Tirzepatide e Semaglutide funzionano davvero meglio di qualsiasi cosa abbiamo mai visto, ci sono ancora persone che non rispondono a loro. Quindi, mentre andiamo avanti, vogliamo continuare a cercare di fare meglio. “

Dr. Louis Aronne, direttore del Comprehensive Weight Control Center e professore di ricerca sul metabolismo Sanford I. Weill, Weill Cornell Medicine

Il dottor Louis Aronne è un consulente retribuito e membro consultivo di Eli Lilly and Company, sponsor dello studio e produttore di Zepbound (tirzepatide). Il dottor Aronne funge anche da membro consultivo retribuito per Novo Nordisk, il produttore di Wegovy (semaglutide).

"Il miglioramento delle prestazioni è probabilmente legato al duplice meccanismo d'azione della tirzepatide, ha affermato il dottor Aronne." Non sono davvero a conoscenza di Aronne che lo studio Surmount-5 confronta alte dosi di tirzepatide (10-15 mg) con basse dosi di semaglutide (1,7-2,4 mg). Nello studio step-up di Novo Nordisk presentato a gennaio, hanno scoperto che 7,2 mg di semaglutide hanno comportato una perdita di peso del 20,7%. Ciò suggerisce fortemente che la prestazione più elevata di tirzepatide sia correlata a una dose piuttosto che a una doppia azione!

Fonti: