Tirzepatid prekonáva semaglutid v klinickej štúdii na zníženie hmotnosti

Tirzepatid prekonáva semaglutid v klinickej štúdii na zníženie hmotnosti

Tirzepatid (obchodný názov Zepbound) podporil väčší úbytok hmotnosti u ľudí s obezitou ako semaglutid (obchodný názov Wegovy) v klinickej štúdii porovnávajúcej bezpečnosť a účinnosť injekčných liekov. V 72-týždňovej štúdii – vedenej vyšetrovateľom z Weill Cornell Medicine a NewYork-Presbyterian a vedenej s University of Texas McGovern Medical School, David Geffen School of Medicine na Kalifornskej univerzite v Los Angeles, University College Dublin a Eli Lilly – účastníci užívajúci tirzepatid schudli asi 50 libier – alebo 2% telesnej hmotnosti, ktorí schudli a 20 % telesnej hmotnosti. v priemere 33 libier alebo 13,7 % ich základnej hmotnosti.

Výsledky štúdie Sum 5 Phase 3b, publikovanej 11. mája v New England Journal of Medicine, ukázali, že účastníci, ktorí dostávali tirzepatid, s väčšou pravdepodobnosťou dosiahli ciele v oblasti chudnutia pri oboch liekoch pri ich maximálnych dávkach a zaznamenali väčšie zmenšenie obvodu pása ako tí, ktorí užívali semaglutid.

V niektorých ohľadoch nebol výsledok prekvapením. "Výsledky sú v súlade - v skutočnosti takmer identické - s tým, čo sme videli v štúdiách, kde boli tieto lieky nezávisle hodnotené," povedal Dr. Louis Aronne, riaditeľ Komplexného centra kontroly hmotnosti a profesor metabolického výskumu Sanford I. Weill vo Weill Cornell Medicine a hlavný výskumník Surmount-5. V roku 2022 Dr. Napríklad Aronne publikoval štúdiu ukazujúcu, že 72-týždňová kúra tirzepatidu pri jeho maximálnej dávke znížila telesnú hmotnosť o 20,9 %; Podobná štúdia publikovaná v roku 2021 zaznamenala 14,9% stratu semaglutidu po 68 týždňoch.

Vzájomné porovnanie

Výhodou tejto štúdie – randomizovanej, kontrolovanej štúdie so 751 ľuďmi s obezitou, ale bez diabetu 2. typu – je, že lieky by sa mohli porovnávať priamo medzi sebou. „Ärzte, Versicherungsunternehmen und Patienten fragen immer:“ Welches Medikament ist wirksamer? " povedal Dr. Aronne, ktorý je tiež internista, ktorý sa tiež špecializuje na diabetes a obezitu v Newyork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. "Táto štúdia nám umožnila porovnanie vedľa seba." Štúdia však nebola vykonaná ako slepá analýza - zlatý štandard na minimalizáciu zaujatosti v klinických štúdiách. Pretože tieto lieky boli podávané účastníkom, ktorí dostávali výrazné autoinjektory.

Spoločnosť Eli Lilly, ktorá vyrába tirzepatid, sponzorovala štúdiu, ktorá sa uskutočnila na 32 miestach v Spojených štátoch a Portoriku. Všetci účastníci dostali rady týkajúce sa stravovania a cvičenia a vedľajšie účinky spojené s oboma liekmi boli veľmi podobné. Napríklad asi 44 % ľudí v každom liečebnom ramene pociťovalo nevoľnosť a 25 % uviedlo bolesť brucha.

Takmer tretina (32 %) ľudí, ktorí užívali tirzepatid, dosiahla zníženie telesnej hmotnosti aspoň o 25 %, v porovnaní so 16 % tých, ktorí užívali semaglutid. Zlepšený výkon pravdepodobne súvisí s dvojitým mechanizmom účinku Tirzepatidu, povedal Dr. Aronne. Zatiaľ čo semaglutid sa aktivuje aktiváciou receptorov pre hormón nazývaný glukagónu podobný peptid 1 alebo GLP-1, tirzepatid napodobňuje nielen GLP-1, ale aj ďalší hormón, inzulínotropný peptid závislý od glukózy (GIP). Spoločne tieto akcie znižujú hlad, znižujú hladinu glukózy v krvi a ovplyvňujú metabolizmus tukových buniek.

"Cesty, ktoré regulujú hmotnosť, sú neuveriteľne komplikované," povedal Dr. Aronne. Zameranie na viaceré mechanizmy môže pripraviť cestu k aditívnemu chudnutiu. Prebiehajú štúdie, aby sa zistilo, či tirzepatid, podobne ako semaglutid, tiež znižuje riziko kardiovaskulárnych príhod, ako je srdcový infarkt a mŕtvica.

Ďalšia generácia

Dr. Aronne a jeho kolegovia v súčasnosti testujú ďalšiu generáciu liekov na chudnutie, vrátane zlúčenín ako retatrutid Eli Lilly, nazývaných „Triple G“ pre tri hormóny, ktoré napodobňuje: GLP-1, GIP a glukagón. Lieky ako retatrutid môžu byť nielen účinnejšie, ale môžu byť prínosom aj pre širšiu populáciu.

Aj keď lieky ako Tirzepatid a Semaglutide fungujú naozaj lepšie ako čokoľvek, čo sme kedy videli, stále máme ľudí, ktorí na ne nereagujú. Takže ako sa posúvame vpred, chceme sa stále snažiť robiť to lepšie. “

Dr. Louis Aronne, riaditeľ Komplexného centra kontroly hmotnosti a profesor výskumu metabolizmu v Sanford I. Weill, Weill Cornell Medicine

Dr. Louis Aronne je plateným konzultantom a poradným členom spoločnosti Eli Lilly and Company, sponzora a výrobcu lieku Zepbound (tirzepatid). Dr. Aronne tiež slúži ako platený poradca pre Novo Nordisk, výrobcu Wegovy (semaglutid).

"Zlepšený výkon je pravdepodobne spojený s dvojitým mechanizmom účinku tirzepatidu," povedal Dr. Aronne." Naozaj neviem o Aronne, že štúdia Surmount-5 porovnáva vysoké dávky tirzepatidu (10-15 mg) s nízkymi dávkami semaglutidu (1,7-2,4 mg). Vo vlastnej postupnej štúdii spoločnosti Novo Nordisk prezentovanej v januári zistili, že 7,2 mg semaglutidu viedlo k 20,7 % strate hmotnosti. To silne naznačuje, že vyššia účinnosť tirzepatidu súvisí skôr s dávkou než s dvojitým účinkom!

Zdroje: