Tirzepatid överträffar semaglutid i kliniska prövningar för viktminskning

Tirzepatid överträffar semaglutid i kliniska prövningar för viktminskning

Tirzepatide (varunamn Zepbound) främjade större viktminskning hos personer med fetma än semaglutid (varunamn Wegovy) i en klinisk prövning som jämförde säkerheten och effektiviteten av de injicerbara läkemedlen. I den 72 veckor långa studien – ledd av en utredare vid Weill Cornell Medicine och NewYork-Presbyterian och genomförd med University of Texas McGovern Medical School, David Geffen School of Medicine vid University of California, Los Angeles, University College Dublin och Eli Lilly – gick deltagarna som tog tirzepatid ner cirka 50 pounds – eller 20 kg som gick ner i vikt med 20 procent av sin kropp. ett genomsnitt på 33 pund eller 13,7 % av sin basvikt.

Resultat från Sum 5 Phase 3b-studien, publicerad 11 maj i New England Journal of Medicine, visade att deltagare som fick tirzepatid var mer benägna att uppnå viktminskningsmål för båda läkemedlen vid sina maximala doser och såg större minskningar i midjeomkrets än de som fick Semaglutid.

På vissa sätt var resultatet ingen överraskning. "Resultaten överensstämmer med - i själva verket nästan identiska med - vad vi har sett i prövningar där dessa läkemedel har utvärderats oberoende", säger Dr Louis Aronne, chef för Comprehensive Weight Control Center och Sanford I. Weill professor i metabolisk forskning vid Weill Cornell Medicine och huvudforskare av Surmount-5. År 2022 publicerade Dr. Till exempel, Aronne en studie som visar att en 72-veckors kur med tirzepatid vid dess maximala dos minskade kroppsvikten med 20,9 %; En liknande studie publicerad 2021 rapporterade en förlust på 14,9 % med semaglutid efter 68 veckor.

En direkt jämförelse

Fördelen med denna studie – en randomiserad, kontrollerad studie av 751 personer med fetma men utan typ 2-diabetes – är att läkemedlen kunde jämföras head-to-head. "Läkare, försäkringsbolag och patienter frågar alltid "Vilket läkemedel är mer effektivt?" sa Dr. Aronne, som också är en internist som också är specialiserad på diabetes och fetma vid Newyork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. "Denna studie gjorde det möjligt för oss att göra en jämförelse sida vid sida." Studien genomfördes dock inte som en blind analys - guldstandarden för att minimera bias i kliniska prövningar. Eftersom dessa mediciner administreras via markerade autoinjektorer visste deltagarna vilka mediciner de fick.

Eli Lilly, företaget som tillverkar tirzepatid, sponsrade studien, som genomfördes på 32 platser i USA och Puerto Rico. Alla deltagare fick råd angående kost och träning, och biverkningarna förknippade med båda läkemedlen var mycket lika. Till exempel upplevde cirka 44 % av personerna i varje behandlingsarm illamående och 25 % rapporterade buksmärtor.

Nästan en tredjedel (32 %) av personerna som tog tirzepatid uppnådde en kroppsviktsminskning på minst 25 %, jämfört med 16 % av dem som tog semaglutid. Den förbättrade prestandan är sannolikt relaterad till Tirzepatides dubbla verkningsmekanism, säger Dr. Aronne. Medan semaglutid aktiveras genom att aktivera receptorer för ett hormon som kallas glukagonliknande peptid 1, eller GLP-1, härmar tirzepatid inte bara GLP-1, utan ett ytterligare hormon, glukosberoende insulinotropisk peptid (GIP). Tillsammans minskar dessa åtgärder hunger, sänker blodsockernivåerna och påverkar fettcellsmetabolismen.

"Vägarna som reglerar vikten är otroligt komplicerade", säger Dr. Aronne. Att rikta in sig på flera mekanismer kan bana vägen för additiv viktminskning. Försök pågår för att avgöra om tirzepatid, som semaglutid, också minskar risken för kardiovaskulära händelser som hjärtinfarkt och stroke.

Nästa generation

Dr Aronne och hans kollegor testar för närvarande nästa generation av viktminskningsläkemedel, inklusive föreningar som Eli Lillys retatrutide, kallad "Triple G" för de tre hormoner som den härmar: GLP-1, GIP och glukagon. Läkemedel som retatrutide kan inte bara vara mer effektiva, utan kan också gynna en bredare befolkning.

Även om läkemedel som Tirzepatide och Semaglutide fungerar verkligen bättre än något vi någonsin sett, har vi fortfarande människor som inte svarar på dem. Så när vi går framåt vill vi fortsätta att försöka göra bättre ifrån oss. "

Dr Louis Aronne, chef för Comprehensive Weight Control Center och Sanford I. Weill professor i metabolismforskning, Weill Cornell Medicine

Dr Louis Aronne är en betald konsult och rådgivande medlem för Eli Lilly and Company, försökssponsorn och tillverkaren av Zepbound (tirzepatid). Dr. Aronne fungerar också som betald rådgivande medlem för Novo Nordisk, tillverkaren av Wegovy (semaglutid).

"Den förbättrade prestandan är sannolikt kopplad till tirzepatids dubbla verkningsmekanism, säger Dr. Aronne." Jag är verkligen inte medveten om Aronne att Surmount-5-studien jämför höga doser tirzepatid (10-15 mg) med låga doser semaglutid (1,7-2,4 mg). I Novo Nordisks egen upptrappningsstudie som presenterades i januari fann de att 7,2 mg semaglutid resulterade i en viktminskning på 20,7 %. Detta tyder starkt på att den högre prestandan av tirzepatid är relaterad till en dos snarare än en dubbelverkan!

Källor: