Tirzepatide يتقلب الشهية ويتفوق على السعرات الحرارية في تجربة جديدة للسمنة

Tirzepatide يتقلب الشهية ويتفوق على السعرات الحرارية في تجربة جديدة للسمنة

أظهرت تجربة سريرية جديدة قدرة عقار "تيرزيباتيد" على الحد من الجوع وتغيير استجابات الدماغ للطعام، مما يمثل حقبة جديدة في علاج السمنة.

وفي دراسة نشرت مؤخرا في المجلةالطب الطبيعيأجرى الباحثون تجربة سريرية عشوائية ومتوازية للمجموعة لمدة 6 أسابيع من المرحلة الأولى لتقدير التأثيرات المبكرة للتيرزيباتيد (5 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا لمدة أسبوعين، ثم 10 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع) على الجوع وتناول الطاقة.

قامت مجموعة عشوائية مكونة من 114 شخصًا بالغًا غير مصاب بالسكري بمقارنة تأثير تيرزيباتيد على سلوك الأكل مع تأثير الليراجلوتيد (جرعة تصاعدت يوميًا من 0.6 ملغ إلى 3 ملغ) ودواء وهمي مكافئ.

أظهرت نتائج الدراسة أن الحالات (المشاركين الذين يستخدمون تيرزيباتيد) استهلكوا ما متوسطه 658 سعرة حرارية أقل (-72.4٪) بعد 6 أسابيع مقارنة بتناول الغداء الأساسي وحده.

وقد لوحظ أن الدواء يحد بشكل فعال من الشهية والجوع والاندفاع والرغبة الشديدة والتفاعل الغذائي، خاصة فيما يتعلق بالأطعمة الغنية بالسكر والدهون، مما يشير إلى الآليات المبكرة المحتملة الكامنة وراء تأثيرات فقدان الوزن القوية للتيرزيباتيد.

ومع ذلك، لم يؤثر tirzepatide بشكل كبير على ضبط النفس المعرفي (تقييد واسع النطاق لتناول الطعام)، وهو تمييز مهم عن بعض التدخلات الأخرى.

خلفية

السمنة (مؤشر كتلة الجسم ≥ 30 كجم/م2) هي مرض مزمن يتميز بتراكم الدهون المفرط. وتظل مشكلة صحية عامة كبرى، حيث تشير تقديرات منظمة الصحة العالمية إلى أن 2.3 مليار طفل وبالغ يعانون من زيادة الوزن (مؤشر كتلة الجسم ≥ 25 كجم/م2) أو يعانون من السمنة المفرطة. ومن المثير للقلق أن هذا العدد سوف يرتفع بشكل كبير في السنوات المقبلة، مما يعكس الاتجاهات الأخيرة دون المستوى الأمثل في السلوكيات الصحية (النوم، والنشاط البدني، والنظام الغذائي).

تم ربط السمنة بمجموعة من الأمراض المصاحبة القاتلة، مما دفع عقودًا من البحث في هذه الحالة والتدخلات المخففة. ولسوء الحظ، فإن الآليات العصبية الحيوية والسلوكية التي تدعم تطور وتطور المرض لا تزال غير مفهومة بشكل جيد.

تشير الأبحاث الحديثة التي تستخدم أدوية تسمى "منبهات مستقبلات الببتيد الشبيهة بالجلوكاجون -1 (GLP-1) (RAS)" إلى أنها قد تؤثر على السلوك الهضمي عن طريق تعديل مسارات الجهاز العصبي المركزي (CNS) المرتبطة بالطعام والشهية. لقد ثبت مبدئيًا أن Tirzepatide، وهو ناهض مزدوج لمستقبلات GIP/GLP-1، يقلل الوزن بعد تدخل لمدة 72 أسبوعًا بنسبة 20.9%.

لسوء الحظ، في حين تم تحديد آثار شهية تيرزباتيد وتقليل استهلاك الطاقة، فإن الدراسات التي تقيم هذه المقاييس لم تلتقط مقاييس وظائف المخ والتزمت بمقايسات المدخول السلوكي غير الكافي، مما يحد من قدرتها على توضيح آليات الجهاز العصبي المركزي في تيرزباتيد.

حول الدراسة

تناولت الدراسة الحالية هذه الفجوات المعرفية من خلال دراسة المرحلة الأولى لمدة ستة أسابيع للبالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة لفحص التأثيرات السلوكية المرتبطة بالوزن على المدى القصير للتيرزيباتيد. قارنت الدراسة تأثيرات tirzepatide مع تأثيرات liraglutide (GLP-1 RA آخر) ودواء وهمي مكافئ.

استخدمت الدراسة بيانات من البالغين (18 إلى 65 عامًا) الذين لديهم مؤشر كتلة جسم ثابت ومصدق عليه سريريًا يتراوح بين 27 و50 كجم/م². تم استبعاد المشاركين الذين لديهم مستوى الهيموجلوبين السكري ≥6.5٪ أو تشخيص إيجابي لمرض السكري من التحليل النهائي.

تم تقسيم المشاركين إلى طبقات حسب مؤشر كتلة الجسم من الطبقة الأساسية وتم توزيعهم بشكل عشوائي على واحدة من ثلاث مجموعات: الحالة (تيرزيباتيد 5 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا لمدة أسبوعين، ثم 10 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع)، ليراجلوتيد (0.6 ملغ إلى 3 ملغ يوميًا، تتصاعد مع الجرعة)، أو دواء وهمي مكافئ لفترة الدراسة التي تبلغ 6 أسابيع.

تم جمع بيانات النتائج في الأساس، الأسبوع 3، والأسبوع 6 من الدراسة. وشملت: 1. تقييمات المقياس التناظري البصري (VAS) لتقييم الجوع والشهية، 2. استبيانات مثل مقاييس قياس الرغبة مثل جرد الرغبة في الطعام (FCI) واستبيان الرغبة في الغذاء (FCQ-S)، 3. فحص تناول الطعام/الطاقة. قوة مقياس الغذاء.

بالإضافة إلى ذلك، خضعت مجموعة فرعية من العينة للتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (FMRI) لتقييم التغيرات في تنشيط الدماغ استجابة لصور الأطعمة الغنية بالدهون والسكر مقارنة بالصور الضابطة. وتم التحكم في جميع النماذج الإحصائية للمتغيرات الاجتماعية والديموغرافية، ومؤشر كتلة الجسم، والمدخول الغذائي النسبي. تمت مراقبة سلامة tirzepatide و liraglutide باستمرار.

نتائج الدراسة

استخدمت الدراسة ما مجموعه 114 مشاركًا بالغًا غير مصاب بالسكري (العشوائية 1:1:1 إلى تيرزيباتيد [ن = 37]، أو ليراجلوتيد [ن = 38]، أو الدواء الوهمي [ن = 39]). كشفت تقييمات استهلاك الطاقة أن استهلاك تريزيباتيد ارتبط بانخفاض تناول 532 سعرة حرارية (الأسبوع 3) و 658 سعرة حرارية (الأسبوع 6) خلال وجبة غداء Adlitum. في المقابل، أظهر الدواء الوهمي تغيرًا ضئيلًا (−8 سعرة حرارية في الأسبوع 3، +28 سعرة حرارية في الأسبوع 6)، وحقق الليراجلوتيد تخفيضات أصغر (~−299 و-315 سعرة حرارية).

تدعم قيم VAS وقيم مخزون الأكل هذه النتائج من خلال الإشارة إلى أن tirzepatide يسبب انخفاضًا في شهية المرضى ورغبتهم الشديدة في تناول الطعام. تسلط تقييمات FCI/FCQ وBIS الضوء على قدرة التيرزيباتيد على الرغبة الشديدة والتحرر من التثبيط والحد من الاندفاع وتثبت أيضًا أن مستهلكي التيرزيباتيد لديهم وقت أسهل في مقاومة تناول الأطعمة.

أظهرت نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي أن مناطق الدماغ الرئيسية المرتبطة بسلوكيات البحث عن الطعام (التلفيف الجبهي الإنسي، التلفيف الحزامي، القشرة الجبهية الحجاجية، الحصين) أظهرت انخفاضًا ملحوظًا في التنشيط مقارنةً بعلاج تيرزيباتيد، لا سيما في الاستجابة للأطعمة عالية القيمة وعالية السكر في الأسبوع 3 مقارنةً بالعلاج الوهمي.

لم يتم تكرار هذه النتائج في الليراجلوتيد، مما يشير إلى آلية محددة للتيرزيباتيد. ومع ذلك، تحذر المجلة من المبالغة في نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي بسبب المقارنات المتعددة وقصر مدة الدراسة. مطلوب مزيد من النسخ المتماثل. ومن المشجع أن كلا العقارين كانا جيد التحمل بشكل عام، مع وجود أحداث سلبية، في المقام الأول أعراض معدية معوية خفيفة إلى متوسطة، أكثر شيوعًا في مجموعة تيرزيباتيد (81٪) مقارنة بمجموعة الليراجلوتيد (66٪) ومجموعة الدواء الوهمي (44٪).

الاستنتاجات

توفر الدراسة الحالية رؤى ميكانيكية حول تأثيرات فقدان الوزن المثيرة على المدى القصير للتيرزيباتيد. وقد لوحظ أن استهلاك الدواء يقمع بقوة استهلاك الطاقة، والشهية، والرغبة الشديدة، والاندفاع، والاستجابات العصبية للأطعمة المستساغة. في حين أظهر ليراجلوتايد نتائج مماثلة، لوحظ أن تيرزيباتيد يتفوق عليه بهامش كبير عبر مقاييس متعددة.

الأهم من ذلك، أن التيرزيباتيد لم يزيد من الاحتفاظ المعرفي، مما يميزه عن بعض التدخلات الأخرى. كان للدراسة أيضًا العديد من القيود، بما في ذلك التصميم المفتوح للليراجلوتيد، وفترة التدخل القصيرة نسبيًا، وعدم التوازن في التوزيع بين الجنسين بين المجموعات. تظهر هذه النتائج أن تيرزيباتيد يفعل أكثر من مجرد خفض نسبة السكر في الدم. إنه ينظم سلوك الأكل ويوفر دفاعًا قويًا ضد الإفراط في تناول الطعام.

مصادر: