Tirzepatide изкривява апетита и надхвърля приема на калории в ново проучване за затлъстяване

Tirzepatide изкривява апетита и надхвърля приема на калории в ново проучване за затлъстяване

Ново клинично изпитване показва способността на тирзепатид да ограничава глада и да променя реакциите на мозъка към храната, отбелязвайки нова ера в лечението на затлъстяването.

В проучване, публикувано наскоро в спПриродна медицинаИзследователите проведоха рандомизирано, паралелно групово, 6-седмично клинично изпитване фаза 1, за да оценят ранните ефекти на тирзепатид (5 mg веднъж седмично в продължение на 2 седмици, след това 10 mg веднъж седмично в продължение на 4 седмици) върху глада и енергийния прием.

Рандомизирана група от 114 възрастни без диабет сравнява влиянието на тирзепатид върху хранителното поведение с това на лираглутид (дозата се увеличава ежедневно от 0,6 mg до 3 mg) и еквивалентно плацебо.

Резултатите от проучването показват, че случаите (участници, използващи тирзепатид) са консумирали средно 658 kcal по-малко (-72,4%) след 6 седмици, отколкото по време на изходния обяд само.

Наблюдавано е, че лекарството ефективно ограничава апетита, глада, импулсивността, апетита и реакцията към храната, особено по отношение на храни с високо съдържание на захар и мазнини, което предполага потенциални ранни механизми, лежащи в основата на мощните ефекти на тирзепатид при загуба на тегло.

Въпреки това, тирзепатид не повлиява значително когнитивното задържане (широко ограничаване на приема на храна), важна разлика от някои други интервенции.

фон

Затлъстяването (ИТМ ≥ 30 kg/m²) е хронично заболяване, характеризиращо се с прекомерно натрупване на мазнини. Това остава основен проблем за общественото здраве, като Световната здравна организация (СЗО) изчислява, че 2,3 милиарда деца и възрастни са или с наднормено тегло (ИТМ ≥ 25 kg/m²) или със затлъстяване. Тревожно е, че този брой ще се увеличи значително през следващите години, отразявайки последните неоптимални тенденции в здравословното поведение (сън, физическа активност, диети).

Затлъстяването е свързано със спектър от потенциално фатални съпътстващи заболявания, което налага десетилетия изследвания на състоянието и смекчаващи интервенции. За съжаление, невробиологичните и поведенческите механизми, които са в основата на развитието и прогресирането на болестта, остават слабо разбрани.

Скорошни изследвания, използващи лекарства, наречени "агонисти на рецептор на глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) (RAS)", предполагат, че те могат да повлияят на поведението при поглъщане чрез модифициране на пътищата на централната нервна система (ЦНС), участващи в храната и апетита. Tirzepatide, двоен GIP/GLP-1 рецепторен агонист, е доказано, че намалява теглото след 72-седмична интервенция с 20,9%.

За съжаление, въпреки че ефектите на намаляване на апетита и енергийния прием на тирзепатид са установени, проучванията, оценяващи тези показатели, не са уловили мерки за мозъчната функция и са се придържали към неадекватни поведенчески анализи на приема, като по този начин ограничават способността им да изяснят механизмите на ЦНС на тирзепатид.

Относно изследването

Настоящото проучване адресира тези пропуски в знанията чрез шестседмично проучване фаза 1 на възрастни с наднормено тегло или затлъстяване, за да изследва краткосрочните поведенчески ефекти на тирзепатид, свързани с теглото. Проучването сравнява ефектите на тирзепатид с тези на лираглутид (друг GLP-1 RA) и еквивалентно плацебо.

Проучването използва данни от възрастни (18 до 65 години) със стабилен, клинично валидиран индекс на телесна маса (ИТМ) между 27 и 50 kg/m². Участниците с ниво на гликиран хемоглобин ≥6,5% или положителна диагноза диабет бяха изключени от последващия анализ.

Участниците бяха стратифицирани по ИТМ от изходния слой и произволно разпределени в една от трите групи: случай (тирзепатид 5 mg веднъж седмично в продължение на 2 седмици, след това 10 mg веднъж седмично в продължение на 4 седмици), лираглутид (0,6 mg до 3 mg дневно, ескалирана с дозата) или еквивалентно плацебо за 6-седмичния период на проучване.

Данните за резултатите са събрани в началото, седмица 3 и седмица 6 от проучването. Той включваше: 1. Оценки по визуална аналогова скала (VAS) за оценка на глада и апетита, 2. Въпросници като мерки за измерване на желанието, като Инвентаризация на желанието за храна (FCI) и Въпросник за желание за храна (FCQ-S), 3. Тест за прием на храна/енергия. Силата на хранителните везни.

Освен това, подгрупа от кохортата на извадката е подложена на функционален магнитен резонанс (FMRI), за да се оценят промените в мозъчната активация в отговор на изображения на храни с високо съдържание на мазнини и захар в сравнение с контролните изображения. Всички статистически модели бяха контролирани за социодемографски променливи, ИТМ и относителния хранителен прием. Безопасността на тирзепатид и лираглутид е непрекъснато наблюдавана.

Резултати от изследването

Проучването включва общо 114 възрастни участници без диабет (рандомизирани 1:1:1 на тирзепатид [n=37], лираглутид [n=38] или плацебо [n=39]). Оценките на енергийния прием показват, че консумацията на тризепатид е свързана с намаляване на приема от 532 kcal (седмица 3) и 658 kcal (седмица 6) по време на обяд с Adlitum. Обратно, плацебо показа незначителна промяна (-8 kcal на седмица 3, +28 kcal на седмица 6), а лираглутид постигна по-малки намаления (~-299 и -315 kcal).

VAS и стойностите на хранителния инвентар подкрепят тези открития, като предполагат, че тирзепатид причинява намаляване на апетита и желанието за храна на пациентите. Оценките на FCI/FCQ и BIS подчертават способността на тирзепатид да ограничава жаждата, дезинхибирането и импулсивността и допълнително демонстрират, че потребителите на тирзепатид по-лесно се съпротивляват на яденето на храни.

Резултатите от fMRI показват, че ключови области на мозъка, свързани с поведението на търсене на храна (медиален фронтален извивка, цингуларен извивка, орбитофронтален кортекс и хипокампус) показват значително намалено активиране в сравнение с лечението с тирзепатид, особено в отговор на храни с висока стойност и високо съдържание на захар на седмица 3 в сравнение с плацебо.

Тези резултати не са повторени при лираглутид, което предполага механизъм, специфичен за тирзепатид. Въпреки това, списанието предупреждава да не се преувеличават тези резултати от fMRI поради множество сравнения и кратката продължителност на изследването. Необходима е допълнителна репликация. Обнадеждаващо е, че и двете лекарства като цяло се понасят добре, като нежеланите реакции, предимно леки до умерени стомашно-чревни симптоми, са по-чести в групата на тирзепатид (81%) в сравнение с групата на лираглутид (66%) и групата на плацебо (44%).

Изводи

Настоящото проучване предоставя механистична представа за драматичните краткосрочни ефекти на загуба на тегло на тирзепатид. Наблюдавано е, че консумацията на лекарството силно потиска енергийния прием, апетита, апетита, импулсивността и невронните реакции към вкусни храни. Докато лираглутид демонстрира подобни резултати, се наблюдава, че тирзепатид го превъзхожда със значителна разлика при множество измервания.

Важно е, че тирзепатид не повишава когнитивното задържане, което го отличава от някои други интервенции. Проучването също има няколко ограничения, включително отворен дизайн за лираглутид, сравнително кратък период на интервенция и дисбаланс в разпределението на половете между групите. Тези открития показват, че тирзепатид не само понижава кръвната захар. Модулира хранителното поведение и осигурява стабилна защита срещу преяждане.

източници: