Tirzepatide zkroutí chuť k jídlu a porazí příjem kalorií v novém testu obezity

Tirzepatide zkroutí chuť k jídlu a porazí příjem kalorií v novém testu obezity

Nová klinická studie ukazuje schopnost tirzepatidu omezit hlad a změnit reakce mozku na jídlo, což znamená novou éru v léčbě obezity.

Ve studii nedávno zveřejněné v časopisePřírodní medicínaVýzkumníci provedli randomizovanou 6týdenní klinickou studii fáze 1 s paralelními skupinami, aby odhadli rané účinky tirzepatidu (5 mg jednou týdně po dobu 2 týdnů, poté 10 mg jednou týdně po dobu 4 týdnů) na hlad a příjem energie.

Randomizovaná kohorta 114 dospělých bez diabetu porovnávala vliv tirzepatidu na stravovací návyky s vlivem liraglutidu (dávka zvyšovaná denně z 0,6 mg na 3 mg) a ekvivalentního placeba.

Výsledky studie ukázaly, že případy (účastníci užívající tirzepatid) konzumovali v průměru o 658 kcal méně (-72,4 %) po 6 týdnech než během samotného výchozího oběda.

Bylo pozorováno, že lék účinně omezuje chuť k jídlu, hlad, impulzivitu, chutě a reaktivitu na jídlo, zejména s ohledem na potraviny s vysokým obsahem cukru a tuků, což naznačuje potenciální rané mechanismy, které jsou základem silných účinků tirzepatidu na hubnutí.

Tirzepatid však významně neovlivnil kognitivní omezení (rozsáhlé omezení příjmu potravy), což je důležitý rozdíl od některých jiných intervencí.

pozadí

Obezita (BMI ≥ 30 kg/m²) je chronické onemocnění charakterizované nadměrným hromaděním tuku. Zůstává hlavním problémem veřejného zdraví, přičemž Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje, že 2,3 miliardy dětí a dospělých má nadváhu (BMI ≥ 25 kg/m²) nebo je obézních. Je alarmující, že toto číslo se v příštích letech výrazně zvýší, což odráží nedávné suboptimální trendy ve zdravotním chování (spánek, fyzická aktivita, diety).

Obezita je spojována se spektrem potenciálně smrtelných komorbidit, což vedlo k desetiletím výzkumu tohoto stavu a zmírňujícím zásahům. Bohužel, neurobiologické a behaviorální mechanismy, které jsou základem vývoje a progrese onemocnění, zůstávají nedostatečně pochopeny.

Nedávný výzkum používající léky nazývané "agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) (RAS)" naznačuje, že mohou ovlivnit chování při požití úpravou cest centrálního nervového systému (CNS) zapojených do jídla a chuti k jídlu. Předběžně bylo prokázáno, že tirzepatid, duální agonista GIP/GLP-1 receptoru, snižuje hmotnost po 72týdenní intervenci, bylo zjištěno 20,9 %.

Bohužel, zatímco účinky tirzepatidu na snížení chuti k jídlu a příjmu energie byly prokázány, studie hodnotící tyto metriky nezachytily měření mozkových funkcí a držely se neadekvátních behaviorálních testů příjmu, což omezuje jejich schopnost objasnit mechanismy CNS tirzepatidu.

O studiu

Tato studie se zabývala těmito mezerami ve znalostech prostřednictvím šestitýdenní studie fáze 1 u dospělých s nadváhou nebo obezitou, aby se prozkoumaly krátkodobé účinky tirzepatidu na chování spojené s hmotností. Studie porovnávala účinky tirzepatidu s účinky liraglutidu (další GLP-1 RA) a ekvivalentního placeba.

Studie používala údaje od dospělých (ve věku 18 až 65 let) se stabilním, klinicky ověřeným indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 27 a 50 kg/m². Účastníci s hladinou glykovaného hemoglobinu ≥ 6,5 % nebo s pozitivní diagnózou diabetu byli z následné analýzy vyloučeni.

Účastníci byli stratifikováni podle BMI ze základní vrstvy a náhodně rozděleni do jedné ze tří skupin: případ (tirzepatid 5 mg jednou týdně po dobu 2 týdnů, poté 10 mg jednou týdně po dobu 4 týdnů), liraglutid (0,6 mg až 3 mg denně, eskalováno s dávkou) nebo ekvivalentní placebo po dobu 6týdenní studie.

Výsledky byly shromážděny na začátku studie, ve 3. a 6. týdnu studie. Zahrnovalo: 1. hodnocení vizuální analogové škály (VAS) pro hodnocení hladu a chuti k jídlu, 2. dotazníky, jako jsou měření touhy, jako je inventář touhy po jídle (FCI) a dotazník touhy po jídle (FCQ-S), 3. test příjmu potravy/energie. Power of Food Scale.

Kromě toho podskupina kohorty vzorku podstoupila funkční zobrazování magnetickou rezonancí (FMRI) k posouzení změn v aktivaci mozku v reakci na obrázky potravin s vysokým obsahem tuku a cukru ve srovnání s kontrolními snímky. Všechny statistické modely byly kontrolovány pro sociodemografické proměnné, BMI a relativní příjem potravy. Bezpečnost tirzepatidu a liraglutidu byla průběžně sledována.

Výsledky studie

Studie využilo celkem 114 dospělých nediabetických účastníků (randomizovaných 1:1:1 na tirzepatid [n=37], liraglutid [n=38] nebo placebo [n=39]). Hodnocení energetického příjmu odhalilo, že spotřeba trizepatidu byla spojena se snížením příjmu o 532 kcal (3. týden) a 658 kcal (6. týden) během oběda Adlitum. Naproti tomu placebo vykázalo zanedbatelnou změnu (-8 kcal v týdnu 3, +28 kcal v týdnu 6) a liraglutid dosáhl menšího snížení (~-299 a -315 kcal).

Hodnoty VAS a stravovacích zásob podporují tato zjištění tím, že naznačují, že tirzepatid způsobuje u pacientů snížení chuti k jídlu a touhy po jídle. Hodnocení FCI/FCQ a BIS zdůrazňují touhu, potlačení a schopnost potlačovat impulzivitu tirzepatidu a dále ukazují, že konzumenti tirzepatidu snadněji odolávají konzumaci potravin.

Výsledky fMRI ukázaly, že klíčové oblasti mozku spojené s chováním při hledání potravy (mediální frontální gyrus, cingulární gyrus, orbitofrontální kortex a hippocampus) vykazovaly významně sníženou aktivaci ve srovnání s léčbou tirzepatidem, zejména v reakci na vysoce hodnotné potraviny s vysokým obsahem cukru ve 3. týdnu ve srovnání s placebem.

Tyto výsledky nebyly replikovány v liraglutidu, což naznačuje mechanismus specifický pro tirzepatid. Časopis však varuje před přeháněním těchto nálezů fMRI kvůli vícenásobným srovnáním a krátké době trvání studie. Je nutná další replikace. Povzbudivé je, že oba léky byly obecně dobře tolerovány, přičemž nežádoucí účinky, primárně mírné až středně závažné gastrointestinální symptomy, byly častější ve skupině s tirzepatidem (81 %) ve srovnání se skupinou s liraglutidem (66 %) a skupinou s placebem (44 %).

Závěry

Tato studie poskytuje mechanické pohledy na dramatické krátkodobé účinky tirzepatidu na hubnutí. Bylo pozorováno, že konzumace léku silně potlačuje příjem energie, chuť k jídlu, chutě, impulzivitu a nervové reakce na chutná jídla. Zatímco liraglutid prokázal podobné výsledky, bylo pozorováno, že tirzepatid je výrazně překonává ve více měřeních.

Důležité je, že tirzepatid nezvýšil kognitivní retenci, což jej odlišuje od některých jiných intervencí. Studie měla také několik omezení, včetně otevřeného designu pro liraglutid, relativně krátké intervenční doby a nerovnováhy v distribuci pohlaví mezi skupinami. Tato zjištění ukazují, že tirzepatid dokáže více než jen snížit hladinu cukru v krvi. Moduluje stravovací návyky a poskytuje silnou obranu proti přejídání.

Zdroje: