Το Tirzepatide ανατρέπει την όρεξη και ξεπερνά την πρόσληψη θερμίδων σε νέα δοκιμή παχυσαρκίας

Το Tirzepatide ανατρέπει την όρεξη και ξεπερνά την πρόσληψη θερμίδων σε νέα δοκιμή παχυσαρκίας

Μια νέα κλινική δοκιμή δείχνει την ικανότητα της τιρζεπατίδης να περιορίζει την πείνα και να μεταβάλλει τις αντιδράσεις του εγκεφάλου στο φαγητό, σηματοδοτώντας μια νέα εποχή στη θεραπεία της παχυσαρκίας.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε πρόσφατα στο περιοδικόΦυσικό φάρμακοΟι ερευνητές διεξήγαγαν μια τυχαιοποιημένη, παράλληλης ομάδας, κλινική δοκιμή φάσης 1 6 εβδομάδων για να εκτιμήσουν τις πρώιμες επιδράσεις της τιρζεπατίδης (5 mg μία φορά την εβδομάδα για 2 εβδομάδες, στη συνέχεια 10 mg μία φορά την εβδομάδα για 4 εβδομάδες) στην πείνα και την πρόσληψη ενέργειας.

Μια τυχαιοποιημένη ομάδα 114 ενηλίκων χωρίς διαβήτη συνέκρινε την επίδραση της τιρζεπατίδης στη διατροφική συμπεριφορά με αυτήν της λιραγλουτίδης (η δόση που κλιμακώνεται καθημερινά από 0,6 mg σε 3 mg) και ένα ισοδύναμο εικονικό φάρμακο.

Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι οι περιπτώσεις (συμμετέχοντες που χρησιμοποιούσαν τιρζεπατίδη) κατανάλωναν κατά μέσο όρο 658 kcal λιγότερες (-72,4%) μετά από 6 εβδομάδες από ό,τι μόνο κατά τη διάρκεια του μεσημεριανού γεύματος κατά την έναρξη.

Το φάρμακο έχει παρατηρηθεί ότι περιορίζει αποτελεσματικά την όρεξη, την πείνα, την παρορμητικότητα, τις λιγούρες και την αντιδραστικότητα των τροφίμων, ιδιαίτερα σε σχέση με τροφές με υψηλή περιεκτικότητα σε σάκχαρα και λιπαρά, υποδηλώνοντας πιθανούς πρώιμους μηχανισμούς που κρύβουν τα ισχυρά αποτελέσματα απώλειας βάρους της tirzepatide.

Ωστόσο, η τιρζεπατίδη δεν επηρέασε σημαντικά τον γνωστικό περιορισμό (εκτεταμένος περιορισμός της πρόσληψης τροφής), μια σημαντική διάκριση από ορισμένες άλλες παρεμβάσεις.

φόντο

Η παχυσαρκία (ΔΜΣ ≥ 30 kg/m²) είναι μια χρόνια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από υπερβολική συσσώρευση λίπους. Παραμένει ένα σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας, με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) να υπολογίζει ότι 2,3 δισεκατομμύρια παιδιά και ενήλικες είναι είτε υπέρβαρα (ΔΜΣ ≥ 25 kg/m²) είτε παχύσαρκοι. Ανησυχητικά, ο αριθμός αυτός θα αυξηθεί σημαντικά τα επόμενα χρόνια, αντανακλώντας τις πρόσφατες μη βέλτιστες τάσεις στις συμπεριφορές υγείας (ύπνος, σωματική δραστηριότητα, δίαιτες).

Η παχυσαρκία έχει συνδεθεί με ένα φάσμα δυνητικά θανατηφόρων συννοσηροτήτων, προκαλώντας δεκαετίες έρευνας για την πάθηση και μετριαστικές παρεμβάσεις. Δυστυχώς, οι νευροβιολογικοί και συμπεριφορικοί μηχανισμοί που στηρίζουν την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νόσου παραμένουν ελάχιστα κατανοητοί.

Πρόσφατη έρευνα που χρησιμοποιεί φάρμακα που ονομάζονται «αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) τύπου γλυκαγόνης (RAS)» υποδηλώνει ότι μπορεί να επηρεάσουν τη συμπεριφορά κατάποσης τροποποιώντας τις οδούς του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) που εμπλέκονται στην τροφή και την όρεξη. Το Tirzepatide, ένας διπλός αγωνιστής των υποδοχέων GIP/GLP-1, έχει δειχθεί ότι μειώνει το βάρος μετά από παρέμβαση 72 εβδομάδων που βρέθηκε 20,9%.

Δυστυχώς, ενώ τα αποτελέσματα της μείωσης της όρεξης και της πρόσληψης ενέργειας της τιρζεπατίδης έχουν τεκμηριωθεί, οι μελέτες που αξιολογούν αυτές τις μετρήσεις δεν έχουν καταγράψει μετρήσεις της εγκεφαλικής λειτουργίας και έχουν ακολουθήσει ανεπαρκείς προσδιορισμούς πρόσληψης συμπεριφοράς, περιορίζοντας έτσι την ικανότητά τους να διασαφηνίζουν τους μηχανισμούς του ΚΝΣ της τιρζεπατίδης.

Σχετικά με τη μελέτη

Η παρούσα μελέτη αντιμετώπισε αυτά τα κενά γνώσης μέσω μιας μελέτης φάσης 1 έξι εβδομάδων σε ενήλικες με υπέρβαρους ή παχύσαρκους για να εξετάσει τις βραχυπρόθεσμες συμπεριφορικές επιδράσεις της tirzepatide που σχετίζονται με το βάρος. Η μελέτη συνέκρινε τα αποτελέσματα της τιρζεπατίδης με εκείνα της λιραγλουτίδης (άλλο GLP-1 RA) και ενός ισοδύναμου εικονικού φαρμάκου.

Η μελέτη χρησιμοποίησε δεδομένα από ενήλικες (18 έως 65 ετών) με σταθερό, κλινικά επικυρωμένο δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) μεταξύ 27 και 50 kg/m². Οι συμμετέχοντες με επίπεδο γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης ≥6,5% ή θετική διάγνωση διαβήτη αποκλείστηκαν από την κατάντη ανάλυση.

Οι συμμετέχοντες στρωματοποιήθηκαν με ΔΜΣ από το βασικό στρώμα και χωρίστηκαν τυχαία σε μία από τις τρεις ομάδες: περίπτωση (τιρζεπατίδη 5 mg μία φορά την εβδομάδα για 2 εβδομάδες, στη συνέχεια 10 mg μία φορά την εβδομάδα για 4 εβδομάδες), λιραγλουτίδη (0,6 mg έως 3 mg ημερησίως, κλιμακούμενη με τη δόση) ή ισοδύναμο εικονικό φάρμακο για την περίοδο μελέτης 6 εβδομάδων.

Τα δεδομένα έκβασης συλλέχθηκαν κατά την έναρξη, την εβδομάδα 3 και την εβδομάδα 6 της μελέτης. Περιλάμβανε: 1. Αξιολογήσεις οπτικής αναλογικής κλίμακας (VAS) για αξιολόγηση πείνας και όρεξης, 2. Ερωτηματολόγια όπως μέτρα μέτρησης λαχτάρας όπως το Food Craving Inventory (FCI) και το Food Craving Questionnaire (FCQ-S), 3. Food/Energy Intake Assay. Κλίμακα Power of Food.

Επιπλέον, ένα υποσύνολο της κοόρτης του δείγματος υποβλήθηκε σε λειτουργική μαγνητική τομογραφία (FMRI) για την αξιολόγηση των αλλαγών στην ενεργοποίηση του εγκεφάλου ως απόκριση σε εικόνες τροφών με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και ζάχαρη σε σύγκριση με εικόνες ελέγχου. Όλα τα στατιστικά μοντέλα ελέγχονταν για κοινωνικοδημογραφικές μεταβλητές, ΔΜΣ και σχετική διατροφική πρόσληψη. Η ασφάλεια της τιρζεπατίδης και της λιραγλουτίδης παρακολουθούνταν συνεχώς.

Αποτελέσματα μελέτης

Η μελέτη χρησιμοποίησε συνολικά 114 μη διαβητικούς ενήλικες συμμετέχοντες (τυχαιοποιημένοι 1:1:1 σε τιρζεπατίδη [n=37], λιραγλουτίδη [n=38] ή εικονικό φάρμακο [n=39]). Οι αξιολογήσεις της ενεργειακής πρόσληψης αποκάλυψαν ότι η κατανάλωση τριζεπατίδης συσχετίστηκε με μείωση της πρόσληψης κατά 532 kcal (εβδομάδα 3) και 658 kcal (εβδομάδα 6) κατά τη διάρκεια ενός γεύματος Adlitum. Αντίθετα, το εικονικό φάρμακο έδειξε αμελητέα αλλαγή (-8 kcal την εβδομάδα 3, +28 kcal την εβδομάδα 6) και η λιραγλουτίδη πέτυχε μικρότερες μειώσεις (~-299 και -315 kcal).

Το VAS και οι τιμές του αποθέματος διατροφής υποστηρίζουν αυτά τα ευρήματα υποδηλώνοντας ότι η τιρζεπατίδη προκαλεί μείωση της όρεξης των ασθενών και της λαχτάρας για φαγητό. Οι αξιολογήσεις FCI/FCQ και BIS υπογραμμίζουν την επιθυμία, την αναστολή και την ικανότητα περιορισμού της παρορμητικότητας της tirzepatide και αποδεικνύουν περαιτέρω ότι οι καταναλωτές tirzepatide αντιστέκονται ευκολότερα στην κατανάλωση τροφίμων.

Τα αποτελέσματα της fMRI έδειξαν ότι οι βασικές περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζονται με συμπεριφορές αναζήτησης τροφής (μεσαία μετωπιαία έλικα, κυκλική έλικα, τροχιακός μετωπιαίος φλοιός και ιππόκαμπος) εμφάνισαν σημαντικά μειωμένη ενεργοποίηση σε σύγκριση με τη θεραπεία με τιρζεπατίδη, ιδιαίτερα ως απόκριση σε τρόφιμα υψηλής αξίας, με υψηλή περιεκτικότητα σε ζάχαρη την Εβδομάδα 3 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Αυτά τα αποτελέσματα δεν επαναλήφθηκαν στη λιραγλουτίδη, υποδηλώνοντας έναν ειδικό μηχανισμό για την τιρζεπατίδη. Ωστόσο, το περιοδικό προειδοποιεί να μην υπερβάλλουμε αυτά τα ευρήματα fMRI λόγω πολλαπλών συγκρίσεων και της μικρής διάρκειας της μελέτης. Απαιτείται περαιτέρω αντιγραφή. Ενθαρρυντικά, και τα δύο φάρμακα ήταν γενικά καλά ανεκτά, με ανεπιθύμητες ενέργειες, κυρίως ήπια έως μέτρια γαστρεντερικά συμπτώματα, να είναι πιο συχνά στην ομάδα της τιρζεπατίδης (81%) σε σύγκριση με την ομάδα της λιραγλουτίδης (66%) και την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (44%).

συμπεράσματα

Η παρούσα μελέτη παρέχει μηχανιστικές γνώσεις σχετικά με τις δραματικές βραχυπρόθεσμες επιπτώσεις στην απώλεια βάρους της τιρζεπατίδης. Η κατανάλωση του φαρμάκου έχει παρατηρηθεί ότι καταστέλλει δυναμικά την πρόσληψη ενέργειας, την όρεξη, τις λιγούρες, την παρορμητικότητα και τις νευρικές αποκρίσεις σε εύγευστα τρόφιμα. Ενώ η λιραγλουτίδη έδειξε παρόμοια αποτελέσματα, η τιρζεπατίδη παρατηρήθηκε ότι την υπερέχει με σημαντικό περιθώριο σε πολλαπλές μετρήσεις.

Είναι σημαντικό ότι η τιρζεπατίδη δεν αύξησε τη γνωστική κατακράτηση, διακρίνοντάς την από κάποιες άλλες παρεμβάσεις. Η μελέτη είχε επίσης αρκετούς περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένου ενός ανοιχτού σχεδιασμού για τη λιραγλουτίδη, μια σχετικά σύντομη περίοδο παρέμβασης και μια ανισορροπία στην κατανομή των φύλων μεταξύ των ομάδων. Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι η τιρζεπατίδη δεν μειώνει απλώς το σάκχαρο στο αίμα. Ρυθμίζει τη διατροφική συμπεριφορά και παρέχει ισχυρή άμυνα κατά της υπερφαγίας.

Πηγές: