La tirzepatida aumenta el apetito y supera la ingesta de calorías en un nuevo ensayo sobre obesidad

La tirzepatida aumenta el apetito y supera la ingesta de calorías en un nuevo ensayo sobre obesidad

Un nuevo ensayo clínico muestra la capacidad de tirzepatida para frenar el hambre y alterar las respuestas del cerebro a los alimentos, lo que marca una nueva era en el tratamiento de la obesidad.

En un estudio publicado recientemente en la revistamedicina naturalLos investigadores llevaron a cabo un ensayo clínico de fase 1 aleatorizado, de grupos paralelos, de 6 semanas de duración para estimar los efectos tempranos de tirzepatida (5 mg una vez a la semana durante 2 semanas, luego 10 mg una vez a la semana durante 4 semanas) sobre el hambre y la ingesta de energía.

Una cohorte aleatorizada de 114 adultos sin diabetes comparó la influencia de tirzepatida en la conducta alimentaria con la de liraglutida (dosis aumentada diariamente de 0,6 mg a 3 mg) y un placebo equivalente.

Los resultados del estudio mostraron que los casos (participantes que usaban tirzepatida) consumieron un promedio de 658 kcal menos (-72,4%) después de 6 semanas que durante el almuerzo inicial solo.

Se ha observado que el fármaco reduce eficazmente el apetito, el hambre, la impulsividad, los antojos y la reactividad alimentaria, particularmente con respecto a los alimentos ricos en azúcar y grasas, lo que sugiere posibles mecanismos tempranos subyacentes a los potentes efectos de pérdida de peso de la tirzepatida.

Sin embargo, tirzepatida no afectó significativamente la restricción cognitiva (restricción extensa de la ingesta de alimentos), una distinción importante con respecto a algunas otras intervenciones.

fondo

La obesidad (IMC ≥ 30 kg/m²) es una enfermedad crónica caracterizada por una acumulación excesiva de grasa. Sigue siendo un importante problema de salud pública: la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que 2.300 millones de niños y adultos tienen sobrepeso (IMC ≥ 25 kg/m²) o son obesos. Es alarmante que esta cifra aumente significativamente en los próximos años, lo que refleja tendencias recientes subóptimas en los comportamientos de salud (sueño, actividad física, dietas).

La obesidad se ha relacionado con un espectro de comorbilidades potencialmente fatales, lo que ha impulsado décadas de investigación sobre la afección e intervenciones para mitigarla. Lamentablemente, los mecanismos neurobiológicos y conductuales que sustentan el desarrollo y la progresión de la enfermedad siguen siendo poco conocidos.

Investigaciones recientes que utilizan medicamentos llamados "agonistas del receptor (RAS) del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1)" sugieren que pueden influir en el comportamiento ingestivo al modificar las vías del sistema nervioso central (SNC) involucradas en la alimentación y el apetito. Se ha demostrado provisionalmente que la tirzepatida, un agonista dual del receptor GIP/GLP-1, reduce el peso después de una intervención de 72 semanas (20,9%).

Desafortunadamente, si bien los efectos de reducción del apetito y la ingesta de energía de tirzepatida están establecidos, los estudios que evalúan estas métricas no han capturado medidas de la función cerebral y se han adherido a ensayos de ingesta conductual inadecuados, lo que limita su capacidad para dilucidar los mecanismos del SNC de tirzepatida.

Sobre el estudio

El presente estudio abordó estas lagunas de conocimiento a través de un estudio de fase 1 de seis semanas de duración en adultos con sobrepeso u obesidad para examinar los efectos conductuales asociados con el peso a corto plazo de la tirzepatida. El estudio comparó los efectos de la tirzepatida con los de la liraglutida (otro AR GLP-1) y un placebo equivalente.

El estudio utilizó datos de adultos (de 18 a 65 años) con un índice de masa corporal (IMC) estable y clínicamente validado de entre 27 y 50 kg/m². Los participantes con un nivel de hemoglobina glucosilada ≥6,5% o un diagnóstico positivo de diabetes fueron excluidos del análisis posterior.

Los participantes fueron estratificados según el IMC del estrato inicial y asignados aleatoriamente a uno de tres grupos: caso (tirzepatida 5 mg una vez a la semana durante 2 semanas, luego 10 mg una vez a la semana durante 4 semanas), liraglutida (0,6 mg a 3 mg al día, aumentado con la dosis) o placebo equivalente durante el período de estudio de 6 semanas.

Los datos de los resultados se recopilaron al inicio, en la semana 3 y en la semana 6 del estudio. Incluía: 1. Calificaciones de escala analógica visual (VAS) para la evaluación del hambre y el apetito, 2. Cuestionarios como medidas de medición del antojo, como el Inventario de antojo de alimentos (FCI) y el Cuestionario de antojo de alimentos (FCQ-S), 3. Ensayo de ingesta de ingesta de alimentos/energía. Escala del poder de los alimentos.

Además, un subconjunto de la cohorte de muestra se sometió a imágenes por resonancia magnética funcional (FMRI) para evaluar los cambios en la activación cerebral en respuesta a imágenes de alimentos ricos en grasas y azúcares en comparación con imágenes de control. Todos los modelos estadísticos fueron controlados por variables sociodemográficas, IMC e ingesta dietética relativa. Se controló continuamente la seguridad de tirzepatida y liraglutida.

Resultados del estudio

El estudio utilizó un total de 114 participantes adultos no diabéticos (aleatorizados 1:1:1 para recibir tirzepatida [n=37], liraglutida [n=38] o placebo [n=39]). Las evaluaciones de la ingesta energética revelaron que el consumo de trizepatida se asoció con una reducción en la ingesta de 532 kcal (semana 3) y 658 kcal (semana 6) durante un almuerzo con Adlitum. Por el contrario, el placebo mostró un cambio insignificante (-8 kcal en la semana 3, +28 kcal en la semana 6) y la liraglutida logró reducciones menores (~-299 y -315 kcal).

La VAS y los valores del inventario alimentario respaldan estos hallazgos al sugerir que la tirzepatida provoca una disminución del apetito y los antojos de alimentos de los pacientes. Las evaluaciones de FCI/FCQ y BIS destacan la capacidad de la tirzepatida para frenar el deseo, la desinhibición y la impulsividad y demuestran además que a los consumidores de tirzepatida les resulta más fácil resistirse a comer alimentos.

Los resultados de la resonancia magnética funcional mostraron que las regiones clave del cerebro asociadas con conductas de búsqueda de alimentos (circunvolución frontal medial, circunvolución cingulada, corteza orbitofrontal e hipocampo) mostraron una activación significativamente reducida en comparación con el tratamiento con tirzepatida, particularmente en respuesta a alimentos de alto valor y alto contenido de azúcar en la semana 3 en comparación con el placebo.

Estos resultados no se replicaron con liraglutida, lo que sugiere un mecanismo específico de tirzepatida. Sin embargo, la revista advierte contra la exageración de estos hallazgos de la resonancia magnética funcional debido a las múltiples comparaciones y la corta duración del estudio. Se requiere una mayor replicación. Es alentador que ambos medicamentos fueron generalmente bien tolerados, con eventos adversos, principalmente síntomas gastrointestinales leves a moderados, que fueron más comunes en el grupo de tirzepatida (81%) en comparación con el grupo de liraglutida (66%) y el grupo de placebo (44%).

Conclusiones

El presente estudio proporciona información mecanicista sobre los dramáticos efectos de la tirzepatida en la pérdida de peso a corto plazo. Se ha observado que el consumo de la droga suprime poderosamente la ingesta de energía, el apetito, los antojos, la impulsividad y las respuestas neuronales a los alimentos sabrosos. Si bien la liraglutida demostró resultados similares, se observó que la tirzepatida la superó por un margen significativo en múltiples medidas.

Es importante destacar que tirzepatida no aumentó la retención cognitiva, lo que la distingue de otras intervenciones. El estudio también tuvo varias limitaciones, incluido un diseño abierto para liraglutida, un período de intervención relativamente corto y un desequilibrio en la distribución de género entre los grupos. Estos hallazgos muestran que la tirzepatida hace más que solo reducir el azúcar en sangre. Modula la conducta alimentaria y proporciona una sólida defensa contra comer en exceso.

Fuentes: