Tirzepatiid keerab söögiisu ja ületab kalorite tarbimist uues ülekaalulisuse uuringus

Tirzepatiid keerab söögiisu ja ületab kalorite tarbimist uues ülekaalulisuse uuringus

Uus kliiniline uuring näitab tirtsepatiidi võimet ohjeldada nälga ja muuta aju reaktsioone toidule, mis tähistab uut ajastut rasvumise ravis.

Hiljuti ajakirjas avaldatud uuringusLooduslik ravimTeadlased viisid läbi randomiseeritud, paralleelrühmadega 6-nädalase 1. faasi kliinilise uuringu, et hinnata tirtsepatiidi (5 mg üks kord nädalas 2 nädala jooksul, seejärel 10 mg üks kord nädalas 4 nädala jooksul) varajast mõju näljatundele ja energiatarbimisele.

Randomiseeritud kohort, mis koosnes 114 diabeedita täiskasvanust, võrdles tirtsepatiidi mõju söömiskäitumisele liraglutiidi (päevane annus suurendati 0,6 mg-lt 3 mg-le) ja samaväärse platseebo omaga.

Uuringutulemused näitasid, et juhtumid (tirsepatiidi kasutanud osalejad) tarbisid 6 nädala pärast keskmiselt 658 kcal vähem (-72,4%) kui ainuüksi algse lõunasöögi ajal.

On täheldatud, et ravim vähendab tõhusalt söögiisu, nälga, impulsiivsust, iha ja toidureaktsiooni, eriti seoses kõrge suhkrusisaldusega ja kõrge rasvasisaldusega toiduainetega, mis viitab potentsiaalsetele varajastele mehhanismidele, mis on tirtsepatiidi tugeva kaalulangusefekti aluseks.

Siiski ei mõjutanud tirsepatiid märkimisväärselt kognitiivset vaoshoitust (toidutarbimise ulatuslik piiramine), mis on oluline erinevus mõnest teisest sekkumisest.

taustal

Rasvumine (KMI ≥ 30 kg/m²) on krooniline haigus, mida iseloomustab liigne rasva kogunemine. See on endiselt suur rahvatervise probleem, sest Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) hinnangul on 2,3 miljardit last ja täiskasvanut kas ülekaalulised (KMI ≥ 25 kg/m²) või rasvunud. Murettekitavalt suureneb see arv lähiaastatel oluliselt, peegeldades hiljutisi mitteoptimaalseid suundumusi tervisekäitumises (uni, kehaline aktiivsus, dieedid).

Rasvumist on seostatud paljude potentsiaalselt surmaga lõppevate kaasuvate haigustega, mis on ajendanud aastakümneid kestnud uuringuid selle seisundi ja leevendavate sekkumiste kohta. Kahjuks on haiguse arengu ja progresseerumise aluseks olevad neurobioloogilised ja käitumuslikud mehhanismid endiselt halvasti mõistetavad.

Hiljutised uuringud, milles kasutati ravimeid, mida nimetatakse "glükagoonitaoliste peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonistideks (RAS)", viitavad sellele, et need võivad mõjutada neelamiskäitumist, muutes toidu ja isuga seotud kesknärvisüsteemi (KNS) radu. Tirsepatiid, kahekordne GIP/GLP-1 retseptori agonist, vähendab esialgselt kaalu pärast 72-nädalast sekkumist, millest leiti 20,9%.

Kahjuks, kuigi tirtsepatiidi söögiisu ja energiatarbimist vähendav toime on kindlaks tehtud, ei ole neid mõõdikuid hindavad uuringud ajufunktsiooni mõõtvaid näitajaid võtnud ja on järginud ebapiisavaid käitumuslikke omastamise teste, piirates seeläbi nende võimet selgitada tirtsepatiidi kesknärvisüsteemi mehhanisme.

Uuringu kohta

Käesolevas uuringus käsitleti neid teadmiste lünki kuuenädalase 1. faasi uuringus ülekaaluliste või rasvunud täiskasvanutega, et uurida tirtsepatiidi lühiajalisi kaaluga seotud käitumismõjusid. Uuringus võrreldi tirtsepatiidi toimet liraglutiidi (teine ​​GLP-1 RA) ja samaväärse platseebo toimega.

Uuringus kasutati andmeid täiskasvanutelt (18–65-aastased), kelle stabiilne, kliiniliselt kinnitatud kehamassiindeks (KMI) oli vahemikus 27–50 kg/m². Osalejad, kelle glükeeritud hemoglobiini tase oli ≥6,5% või kellel oli positiivne diabeedidiagnoos, jäeti järgnevast analüüsist välja.

Osalejad kihistati KMI alusel algtasemest ja jaotati juhuslikult ühte kolmest rühmast: haigusjuht (tirtsepatiid 5 mg üks kord nädalas 2 nädala jooksul, seejärel 10 mg üks kord nädalas 4 nädala jooksul), liraglutiid (0,6 mg kuni 3 mg päevas, suurendatakse annusega) või samaväärne platseebo 6-nädalase uuringuperioodi jooksul.

Tulemuste andmed koguti uuringu algtasemel, 3. ja 6. nädalal. See sisaldas: 1. Visual Analog Scale (VAS) hinnanguid nälja ja söögiisu hindamiseks, 2. küsimustikke, nagu iha mõõtmise meetmed, nagu Food Craving Inventory (FCI) ja Food Craving Questionnaire (FCQ-S), 3. Food/Energy Intake Assay. Toidu skaala jõud.

Lisaks tehti proovirühma alamhulgale funktsionaalne magnetresonantstomograafia (FMRI), et hinnata aju aktivatsiooni muutusi vastusena rasva- ja suhkrusisaldusega toiduainete piltidele võrreldes kontrollpiltidega. Kõiki statistilisi mudeleid kontrolliti sotsiaaldemograafiliste muutujate, BMI ja suhtelise toidutarbimise osas. Tirtsepatiidi ja liraglutiidi ohutust jälgiti pidevalt.

Uuringu tulemused

Uuringus osales kokku 114 diabeedita täiskasvanud osalejat (randomiseeriti 1:1:1 tirtsepatiidile [n=37], liraglutiidile [n=38] või platseebole [n=39]). Energiatarbimise hinnangud näitasid, et trisepatiidi tarbimine oli seotud Adlitumi lõunasöögi ajal tarbimise vähenemisega 532 kcal (3. nädal) ja 658 kcal (6. nädal). Seevastu platseebo näitasid tühiseid muutusi (–8 kcal 3. nädalal, +28 kcal 6. nädalal) ja liraglutiid saavutas väiksema vähenemise (~–299 ja –315 kcal).

VAS ja söömisvarude väärtused toetavad neid leide, viidates sellele, et tirtsepatiid põhjustab patsientide söögiisu ja söögiisu vähenemist. FCI/FCQ ja BIS hinnangud tõstavad esile tirsepatiidi iha, pärssimist ja impulsiivsust ohjeldavat võimet ning näitavad veelgi, et tirtsepatiidi tarbijatel on lihtsam toidu söömisele vastu seista.

FMRI tulemused näitasid, et toiduotsingu käitumisega seotud peamistes ajupiirkondades (keskmine eesmine gyrus, tsingulate gyrus, orbitofrontal cortex ja hipokampus) aktiveerumine oli oluliselt vähenenud võrreldes tirtsepatiidraviga, eriti vastusena kõrge väärtusega ja kõrge suhkrusisaldusega toiduainetele 3. nädalal võrreldes platseeboga.

Neid tulemusi liraglutiidi puhul ei korratud, mis viitab tirtsepatiidile spetsiifilisele mehhanismile. Kuid ajakiri hoiatab nende fMRI leidude liialdamise eest mitme võrdluse ja lühikese uuringu kestuse tõttu. Vajalik on edasine replikatsioon. Julgustav on see, et mõlemad ravimid olid üldiselt hästi talutavad, kõrvalnähud, peamiselt kerged kuni mõõdukad seedetrakti sümptomid, olid sagedamini tirtsepatiidi rühmas (81%) võrreldes liraglutiidi rühmaga (66%) ja platseeborühmaga (44%).

Järeldused

Käesolev uuring annab mehhaanilise ülevaate tirsepatiidi dramaatilistest lühiajalistest kaalulangusmõjudest. On täheldatud, et ravimi tarbimine pärsib tugevalt energiatarbimist, söögiisu, iha, impulsiivsust ja närvireaktsioone maitsvale toidule. Kuigi liraglutiid näitas sarnaseid tulemusi, täheldati, et tirtsepatiid ületas seda mitme meetme lõikes märkimisväärse marginaaliga.

Oluline on see, et tirtsepatiid ei suurendanud kognitiivset retentsiooni, eristades seda mõnest teisest sekkumisest. Uuringul oli ka mitmeid piiranguid, sealhulgas liraglutiidi avatud kujundus, suhteliselt lühike sekkumisperiood ja rühmadevahelise soolise jaotuse tasakaalustamatus. Need leiud näitavad, et tirtsepatiid ei alandab lihtsalt veresuhkrut. See moduleerib söömiskäitumist ja pakub tugevat kaitset ülesöömise vastu.

Allikad: