Le tirzépatide modifie l'appétit et bat l'apport calorique dans un nouvel essai sur l'obésité

Le tirzépatide modifie l'appétit et bat l'apport calorique dans un nouvel essai sur l'obésité

Un nouvel essai clinique montre la capacité du tirzépatide à réduire la faim et à modifier les réponses du cerveau à la nourriture, marquant ainsi une nouvelle ère dans le traitement de l'obésité.

Dans une étude récemment publiée dans la revueMédecine naturelleLes chercheurs ont mené un essai clinique de phase 1 randomisé en groupes parallèles de 6 semaines pour estimer les premiers effets du tirzépatide (5 mg une fois par semaine pendant 2 semaines, puis 10 mg une fois par semaine pendant 4 semaines) sur la faim et l'apport énergétique.

Une cohorte randomisée de 114 adultes non diabétiques a comparé l'influence du tirzépatide sur le comportement alimentaire avec celle du liraglutide (dose augmentée quotidiennement de 0,6 mg à 3 mg) et d'un placebo équivalent.

Les résultats de l'étude ont montré que les cas (participants utilisant le tirzépatide) consommaient en moyenne 658 kcal de moins (-72,4 %) après 6 semaines que pendant le déjeuner de référence seul.

Il a été observé que le médicament réduit efficacement l'appétit, la faim, l'impulsivité, les fringales et la réactivité alimentaire, en particulier en ce qui concerne les aliments riches en sucre et en graisses, suggérant des mécanismes précoces potentiels sous-tendant les puissants effets de perte de poids du tirzépatide.

Cependant, le tirzépatide n’a pas eu d’effet significatif sur la restriction cognitive (restriction importante de l’apport alimentaire), ce qui constitue une distinction importante par rapport à certaines autres interventions.

arrière-plan

L'obésité (IMC ≥ 30 kg/m²) est une maladie chronique caractérisée par une accumulation excessive de graisse. Cela reste un problème majeur de santé publique, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) estimant que 2,3 milliards d'enfants et d'adultes sont soit en surpoids (IMC ≥ 25 kg/m²), soit obèses. Il est alarmant de constater que ce chiffre va augmenter considérablement dans les années à venir, reflétant les récentes tendances sous-optimales en matière de comportements liés à la santé (sommeil, activité physique, alimentation).

L'obésité a été associée à un éventail de comorbidités potentiellement mortelles, ce qui a donné lieu à des décennies de recherche sur cette maladie et à des interventions d'atténuation. Malheureusement, les mécanismes neurobiologiques et comportementaux qui sous-tendent le développement et la progression de la maladie restent mal compris.

Des recherches récentes utilisant des médicaments appelés « agonistes des récepteurs (RAS) du peptide-1 de type glucagon-like (GLP-1) » suggèrent qu'ils pourraient influencer le comportement d'ingestion en modifiant les voies du système nerveux central (SNC) impliquées dans la nourriture et l'appétit. Il a été provisoirement démontré que le tirzépatide, un agoniste double des récepteurs GIP/GLP-1, réduit le poids après une intervention de 72 semaines (20,9 %).

Malheureusement, bien que les effets du tirzépatide sur la réduction de l'appétit et de l'apport énergétique soient établis, les études évaluant ces paramètres n'ont pas capturé de mesures de la fonction cérébrale et ont adhéré à des tests d'apport comportemental inadéquats, limitant ainsi leur capacité à élucider les mécanismes du tirzépatide sur le SNC.

À propos de l'étude

La présente étude a comblé ces lacunes dans les connaissances grâce à une étude de phase 1 de six semaines menée auprès d'adultes en surpoids ou obèses afin d'examiner les effets comportementaux à court terme du tirzépatide associés au poids. L'étude a comparé les effets du tirzépatide à ceux du liraglutide (un autre AR du GLP-1) et d'un placebo équivalent.

L’étude a utilisé des données provenant d’adultes (18 à 65 ans) ayant un indice de masse corporelle (IMC) stable et cliniquement validé compris entre 27 et 50 kg/m². Les participants présentant un taux d'hémoglobine glyquée ≥ 6,5 % ou un diagnostic positif de diabète ont été exclus de l'analyse en aval.

Les participants ont été stratifiés selon l'IMC à partir de la strate de référence et répartis au hasard dans l'un des trois groupes : cas (tirzépatide 5 mg une fois par semaine pendant 2 semaines, puis 10 mg une fois par semaine pendant 4 semaines), liraglutide (0,6 mg à 3 mg par jour, augmenté en fonction de la dose) ou placebo équivalent pour la période d'étude de 6 semaines.

Les données sur les résultats ont été collectées au départ, aux semaines 3 et 6 de l'étude. Il comprenait : 1. Des évaluations sur l'échelle visuelle analogique (EVA) pour l'évaluation de la faim et de l'appétit, 2. Des questionnaires tels que des mesures de mesure des fringales telles que le Food Craving Inventory (FCI) et le Food Craving Questionnaire (FCQ-S), 3. Test d'apport alimentaire/énergétique. Puissance de la balance alimentaire.

De plus, un sous-ensemble de la cohorte d'échantillons a subi une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (FMRI) pour évaluer les changements dans l'activation cérébrale en réponse à des images d'aliments riches en graisses et en sucre par rapport aux images témoins. Tous les modèles statistiques ont été contrôlés pour les variables sociodémographiques, l'IMC et l'apport alimentaire relatif. La sécurité du tirzépatide et du liraglutide a été surveillée en permanence.

Résultats de l'étude

L'étude a porté sur un total de 114 participants adultes non diabétiques (randomisés selon un rapport de 1:1:1 pour recevoir le tirzépatide [n=37], le liraglutide [n=38] ou le placebo [n=39]). Les évaluations de l'apport énergétique ont révélé que la consommation de trizépatide était associée à une réduction de l'apport de 532 kcal (semaine 3) et de 658 kcal (semaine 6) lors d'un déjeuner Adlitum. En revanche, le placebo a montré un changement négligeable (-8 kcal à la semaine 3, +28 kcal à la semaine 6) et le liraglutide a obtenu des réductions plus faibles (~-299 et -315 kcal).

L'EVA et les valeurs de l'inventaire alimentaire soutiennent ces résultats en suggérant que le tirzépatide entraîne une diminution de l'appétit et des fringales des patients. Les évaluations FCI/FCQ et BIS mettent en évidence la capacité du tirzépatide à freiner l'envie, la désinhibition et l'impulsivité et démontrent en outre que les consommateurs de tirzépatide ont plus de facilité à résister à la consommation d'aliments.

Les résultats de l'IRMf ont montré que des régions cérébrales clés associées aux comportements de recherche d'aliments (gyrus frontal médial, gyrus cingulaire, cortex orbitofrontal et hippocampe) présentaient une activation significativement réduite par rapport au traitement par tirzépatide, en particulier en réponse à des aliments de grande valeur et riches en sucre à la semaine 3 par rapport au placebo.

Ces résultats n’ont pas été répliqués avec le liraglutide, ce qui suggère un mécanisme spécifique au tirzépatide. Cependant, la revue met en garde contre une exagération de ces résultats d’IRMf en raison de comparaisons multiples et de la courte durée de l’étude. Une réplication supplémentaire est nécessaire. Il est encourageant de constater que les deux médicaments ont été généralement bien tolérés, les événements indésirables, principalement des symptômes gastro-intestinaux légers à modérés, étant plus fréquents dans le groupe tirzépatide (81 %) que dans le groupe liraglutide (66 %) et dans le groupe placebo (44 %).

Conclusions

La présente étude fournit des informations mécanistes sur les effets spectaculaires du tirzépatide sur la perte de poids à court terme. Il a été observé que la consommation de ce médicament supprime puissamment l'apport énergétique, l'appétit, les fringales, l'impulsivité et les réponses neuronales aux aliments au goût agréable. Alors que le liraglutide a démontré des résultats similaires, le tirzépatide a surpassé celui-ci de manière significative sur plusieurs mesures.

Il est important de noter que le tirzépatide n’a pas augmenté la rétention cognitive, ce qui le distingue de certaines autres interventions. L'étude présentait également plusieurs limites, notamment une conception ouverte pour le liraglutide, une période d'intervention relativement courte et un déséquilibre dans la répartition entre les sexes entre les groupes. Ces résultats montrent que le tirzépatide fait plus que simplement abaisser la glycémie. Il module le comportement alimentaire et constitue une défense solide contre la suralimentation.

Sources :