Tirzepatid smanjuje apetit i smanjuje unos kalorija u novom ispitivanju pretilosti

Tirzepatid smanjuje apetit i smanjuje unos kalorija u novom ispitivanju pretilosti

Novo kliničko ispitivanje pokazuje sposobnost tirzepatida da obuzda glad i promijeni reakcije mozga na hranu, označavajući novu eru u liječenju pretilosti.

U studiji nedavno objavljenoj u časopisuPrirodni lijekIstraživači su proveli randomizirano kliničko ispitivanje faze 1 u paralelnim grupama od 6 tjedana kako bi procijenili rane učinke tirzepatida (5 mg jednom tjedno tijekom 2 tjedna, zatim 10 mg jednom tjedno tijekom 4 tjedna) na glad i unos energije.

Randomizirana kohorta od 114 odraslih osoba bez dijabetesa usporedila je utjecaj tirzepatida na prehrambeno ponašanje s utjecajem liraglutida (dnevna doza se povećava s 0,6 mg na 3 mg) i ekvivalentnog placeba.

Rezultati studije su pokazali da su slučajevi (sudionici koji su koristili tirzepatid) konzumirali prosječno 658 kcal manje (-72,4%) nakon 6 tjedana nego samo tijekom osnovnog ručka.

Uočeno je da lijek učinkovito obuzdava apetit, glad, impulzivnost, žudnju za hranom i reakciju na hranu, posebno u odnosu na hranu s visokim sadržajem šećera i masnoća, što ukazuje na potencijalne rane mehanizme koji stoje u osnovi snažnih učinaka tirzepatida na gubitak težine.

Međutim, tirzepatid nije značajno utjecao na kognitivno ograničenje (veliko ograničenje unosa hrane), što je važna razlika od nekih drugih intervencija.

pozadina

Pretilost (BMI ≥ 30 kg/m²) je kronična bolest koju karakterizira prekomjerno nakupljanje masti. To je i dalje veliki javnozdravstveni problem, a Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) procjenjuje da 2,3 milijarde djece i odraslih ima prekomjernu težinu (BMI ≥ 25 kg/m²) ili pretilo. Zabrinjavajuće je da će se taj broj značajno povećati u nadolazećim godinama, odražavajući nedavne suboptimalne trendove u ponašanju prema zdravlju (spavanje, tjelesna aktivnost, prehrana).

Pretilost je povezana sa spektrom potencijalno smrtonosnih komorbiditeta, što je dovelo do desetljeća istraživanja stanja i intervencija za ublažavanje. Nažalost, neurobiološki i bihevioralni mehanizmi koji podupiru razvoj i progresiju bolesti i dalje su nedovoljno poznati.

Nedavna istraživanja koja koriste lijekove nazvane "agonisti receptora glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1) (RAS)" sugeriraju da oni mogu utjecati na ponašanje pri gutanju mijenjanjem putova središnjeg živčanog sustava (CNS) uključenih u hranu i apetit. Tirzepatid, dvostruki agonist GIP/GLP-1 receptora, provizorno je pokazao smanjenje težine nakon 72-tjedne intervencije za 20,9%.

Nažalost, dok su učinci tirzepatida na smanjenje apetita i unosa energije utvrđeni, studije koje procjenjuju ove metrike nisu obuhvatile mjere moždane funkcije i pridržavale su se neadekvatnih bihevioralnih testova unosa, čime se ograničava njihova sposobnost da razjasne mehanizme tirzepatida u CNS-u.

O studiju

Ova studija bavila se ovim prazninama u znanju kroz šestotjedno istraživanje faze 1 odraslih osoba s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilošću kako bi se ispitali kratkoročni učinci tirzepatida na ponašanje povezani s težinom. Studija je usporedila učinke tirzepatida s onima liraglutida (još jedan GLP-1 RA) i ekvivalentnog placeba.

Studija je koristila podatke odraslih osoba (18 do 65 godina) sa stabilnim, klinički potvrđenim indeksom tjelesne mase (BMI) između 27 i 50 kg/m². Sudionici s razinom glikiranog hemoglobina ≥6,5% ili pozitivnom dijagnozom dijabetesa bili su isključeni iz daljnje analize.

Sudionici su stratificirani prema BMI-u u odnosu na osnovni sloj i nasumično raspoređeni u jednu od tri grupe: slučaj (tirzepatid 5 mg jednom tjedno tijekom 2 tjedna, zatim 10 mg jednom tjedno tijekom 4 tjedna), liraglutid (0,6 mg do 3 mg dnevno, povećavano s dozom) ili ekvivalentni placebo za 6-tjedno razdoblje ispitivanja.

Podaci o ishodu prikupljeni su na početku, 3. i 6. tjedna studije. Uključivao je: 1. Ocjene vizualne analogne skale (VAS) za procjenu gladi i apetita, 2. Upitnike kao što su mjere mjerenja žudnje kao što su Inventar žudnje za hranom (FCI) i Upitnik žudnje za hranom (FCQ-S), 3. Test unosa hrane/energije. Snaga ljestvice hrane.

Dodatno, podskupina uzorka kohorte podvrgnuta je funkcionalnoj magnetskoj rezonanciji (FMRI) kako bi se procijenile promjene u aktivaciji mozga kao odgovor na slike hrane s visokim udjelom masti i šećera u usporedbi s kontrolnim slikama. Svi statistički modeli kontrolirani su za sociodemografske varijable, BMI i relativni unos hranom. Sigurnost tirzepatida i liraglutida kontinuirano je praćena.

Rezultati studije

U studiji je sudjelovalo ukupno 114 odraslih sudionika bez dijabetesa (randomiziranih 1:1:1 na tirzepatid [n=37], liraglutid [n=38] ili placebo [n=39]). Procjene energetskog unosa otkrile su da je konzumacija trizepatida bila povezana sa smanjenjem unosa od 532 kcal (3. tjedan) i 658 kcal (6. tjedan) tijekom ručka s Adlitumom. Nasuprot tome, placebo je pokazao zanemarivu promjenu (-8 kcal u 3. tjednu, +28 kcal u 6. tjednu), a liraglutid je postigao manja smanjenja (~-299 i -315 kcal).

VAS i vrijednosti inventara prehrane podržavaju ove nalaze sugerirajući da tirzepatid uzrokuje smanjenje apetita i žudnje za hranom pacijenata. Procjene FCI/FCQ i BIS naglašavaju sposobnost tirzepatida da obuzda žudnju, dezinhibiciju i impulzivnost i dodatno pokazuju da se potrošači tirzepatida lakše odupiru jedenju hrane.

Rezultati fMRI-a pokazali su da ključne regije mozga povezane s ponašanjem u potrazi za hranom (medijalni frontalni girus, cingulatni girus, orbitofrontalni korteks i hipokampus) pokazuju značajno smanjenu aktivaciju u usporedbi s liječenjem tirzepatidom, osobito kao odgovor na visokovrijednu hranu s visokim udjelom šećera u 3. tjednu u usporedbi s placebom.

Ovi rezultati nisu ponovljeni u liraglutidu, što ukazuje na mehanizam specifičan za tirzepatid. Međutim, časopis upozorava na preuveličavanje ovih fMRI nalaza zbog višestrukih usporedbi i kratkog trajanja studije. Potrebna je daljnja replikacija. Ohrabrujuće je da su se oba lijeka općenito dobro podnosila, a nuspojave, prvenstveno blagi do umjereni gastrointestinalni simptomi, bile su češće u skupini koja je primala tirzepatid (81%) u usporedbi sa skupinom koja je primala liraglutid (66%) i placebo skupinom (44%).

Zaključci

Ova studija pruža mehanički uvid u dramatične kratkoročne učinke tirzepatida na gubitak težine. Uočeno je da konzumacija lijeka snažno suzbija unos energije, apetit, žudnju, impulzivnost i neuralne reakcije na ukusnu hranu. Dok je liraglutid pokazao slične rezultate, primijećeno je da ga tirzepatid znatno nadmašuje u višestrukim mjerenjima.

Važno je da tirzepatid nije povećao kognitivnu retenciju, što ga razlikuje od nekih drugih intervencija. Studija je također imala nekoliko ograničenja, uključujući otvoreni dizajn za liraglutid, relativno kratko razdoblje intervencije i neravnotežu u raspodjeli spolova među skupinama. Ovi nalazi pokazuju da tirzepatid ne samo snižava šećer u krvi. Modulira prehrambeno ponašanje i pruža snažnu obranu od prejedanja.

Izvori: