A Tirzepatid megfordítja az étvágyat és meghaladta a kalóriabevitelt az új elhízási próba során

A Tirzepatid megfordítja az étvágyat és meghaladta a kalóriabevitelt az új elhízási próba során

Egy új klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a tirzepatid képes megfékezni az éhséget és megváltoztatja az agy táplálékra adott válaszait, ami új korszakot jelent az elhízás kezelésében.

A folyóiratban nemrég megjelent tanulmánybanTermészetes gyógymódA kutatók egy randomizált, párhuzamos csoportos, 6 hetes, 1. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek, hogy megbecsüljék a tirzepatid (hetente egyszer 5 mg 2 héten keresztül, majd hetente egyszer 10 mg 4 héten keresztül) korai hatását az éhségérzetre és az energiabevitelre.

Egy 114, cukorbetegségben nem szenvedő felnőttből álló randomizált kohorsz a tirzepatid étkezési viselkedésre gyakorolt ​​hatását hasonlította össze a liraglutiddal (a napi adagot 0,6 mg-ról 3 mg-ra emelték) és egy ezzel egyenértékű placebóval.

A vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy az esetek (tirzepatidot használó résztvevők) átlagosan 658 kcal-val (-72,4%) fogyasztottak kevesebbet 6 hét után, mint a kiindulási ebéd során.

A gyógyszerről megfigyelték, hogy hatékonyan csökkenti az étvágyat, az éhséget, az impulzivitást, a sóvárgást és az ételreaktivitást, különösen a magas cukortartalmú és magas zsírtartalmú ételeket illetően, ami arra utal, hogy a tirzepatid erőteljes fogyókúrás hatásai mögött potenciális korai mechanizmusok állnak.

A tirzepatid azonban nem befolyásolta szignifikánsan a kognitív visszatartást (a táplálékfelvétel kiterjedt korlátozása), ami fontos különbség néhány más beavatkozástól.

háttér

Az elhízás (BMI ≥ 30 kg/m²) egy krónikus betegség, amelyet túlzott zsírfelhalmozódás jellemez. Továbbra is jelentős népegészségügyi probléma, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslései szerint 2,3 milliárd gyermek és felnőtt túlsúlyos (BMI ≥ 25 kg/m²), vagy elhízott. Riasztó, hogy ez a szám jelentősen növekedni fog az elkövetkező években, tükrözve az egészségmagatartás (alvás, fizikai aktivitás, diéták) legutóbbi szuboptimális tendenciáit.

Az elhízás összefüggésbe hozható a potenciálisan halálos kimenetelű társbetegségekkel, ami több évtizedes kutatásra késztet az állapotot és enyhítő beavatkozásokat. Sajnos a betegség kialakulását és progresszióját megalapozó neurobiológiai és viselkedési mechanizmusok továbbra is kevéssé ismertek.

A "glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonisták (RAS)" nevű gyógyszerekkel végzett legújabb kutatások azt sugallják, hogy befolyásolhatják a nyelési viselkedést azáltal, hogy módosítják a központi idegrendszer (CNS) étkezési és étvágygerjesztési útvonalait. A tirzepatidról, a kettős GIP/GLP-1 receptor agonistáról 72 hetes beavatkozás után 20,9%-kal csökkent a súly.

Sajnos, bár a tirzepatid étvágy- és energiabevitelt csökkentő hatásait megállapították, az ezeket a mutatókat értékelő tanulmányok nem rögzítették az agyműködés mértékét, és nem megfelelő viselkedési beviteli teszteket alkalmaztak, ezáltal korlátozva a tirzepatid központi idegrendszeri mechanizmusainak feltárását.

A tanulmányról

A jelen tanulmány ezeket a tudásbeli hiányosságokat egy hathetes, 1. fázisú, túlsúlyos vagy elhízott felnőtteken végzett vizsgálaton keresztül orvosolta, hogy megvizsgálja a tirzepatid rövid távú, súlyhoz kapcsolódó viselkedési hatásait. A vizsgálat a tirzepatid hatását a liraglutid (egy másik GLP-1 RA) és egy ezzel egyenértékű placebó hatásával hasonlította össze.

A vizsgálat 27 és 50 kg/m² közötti stabil, klinikailag validált testtömegindexű (BMI) felnőttek (18-65 éves) adatait használta fel. Azokat a résztvevőket, akiknek glikált hemoglobinszintje ≥6,5% volt, vagy akiknél pozitív a diabétesz diagnózisa, kizárták a downstream elemzésből.

A résztvevőket a kiindulási rétegből BMI alapján rétegezték, és véletlenszerűen besorolták a három csoport egyikébe: esetek (5 mg tirzepatid hetente egyszer 2 héten keresztül, majd 10 mg hetente egyszer 4 héten keresztül), liraglutid (0,6 mg-tól 3 mg-ig naponta, dózissal növelve) vagy ezzel egyenértékű placebo a 6 hetes vizsgálati időszakban.

Az eredményadatokat a vizsgálat kezdetén, a 3. és a 6. heten gyűjtöttük. A következőket tartalmazza: 1. Vizuális analóg skála (VAS) az éhség és étvágy értékelésére, 2. Kérdőívek, mint például a sóvárgás mérésére szolgáló mérések, mint például a Food Craving Inventory (FCI) és a Food Craving Questionnaire (FCQ-S), 3. Food/Energy Intake Intake Assay. Power of Food Scale.

Ezenkívül a mintacsoport egy részében funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (FMRI) végeztek, hogy felmérjék az agyi aktiváció változásait a magas zsír- és cukortartalmú ételekről készült képek hatására a kontrollképekhez képest. Minden statisztikai modellt a szociodemográfiai változókra, a BMI-re és a relatív étrendi bevitelre vonatkozóan ellenőriztek. A tirzepatid és a liraglutid biztonságosságát folyamatosan ellenőrizték.

Tanulmányi eredmények

A vizsgálatban összesen 114 nem cukorbeteg felnőtt résztvevő vett részt (randomizált 1:1:1 arányban tirzepatidra [n=37], liraglutidra [n=38] vagy placebóra [n=39]). Az energiabevitel felmérései kimutatták, hogy a trizepatid fogyasztása 532 kcal (3. hét) és 658 kcal (6. hét) bevitelének csökkenésével járt egy Adlitum ebéd alatt. Ezzel szemben a placebo elhanyagolható változást mutatott (-8 kcal a 3. héten, +28 kcal a 6. héten), és a liraglutid kisebb csökkenést ért el (~-299 és -315 kcal).

A VAS és az étkezési leltári értékek alátámasztják ezeket a megállapításokat, mivel arra utalnak, hogy a tirzepatid csökkenti a betegek étvágyát és étkezési sóvárgását. Az FCI/FCQ és a BIS értékelései rávilágítanak a tirzepatid sóvárgás-, gátlás- és impulzivitás-fékező képességére, és tovább demonstrálják, hogy a tirzepatid fogyasztók könnyebben ellenállnak az ételek elfogyasztásának.

Az fMRI-eredmények azt mutatták, hogy az élelmiszer-kereső viselkedéssel összefüggő kulcsfontosságú agyi régiók (mediális frontális gyrus, cinguláris gyrus, orbitofrontális kéreg és hippocampus) szignifikánsan csökkent aktivációt mutattak a tirzepatid-kezeléshez képest, különösen a nagy értékű, magas cukortartalmú ételek hatására a 3. héten a placebóhoz képest.

Ezeket az eredményeket a liraglutidban nem ismételték meg, ami a tirzepatidra specifikus mechanizmusra utal. A folyóirat azonban óva int attól, hogy eltúlozza ezeket az fMRI-leleteket a többszöri összehasonlítás és a rövid vizsgálati időtartam miatt. További replikáció szükséges. Biztató, hogy mindkét gyógyszert általában jól tolerálták, a nemkívánatos események, elsősorban az enyhe vagy közepesen súlyos gyomor-bélrendszeri tünetek gyakoribbak voltak a tirzepatid-csoportban (81%), mint a liraglutid-csoportban (66%) és a placebo-csoportban (44%).

Következtetések

A jelen tanulmány mechanikus betekintést nyújt a tirzepatid drámai rövid távú súlycsökkentő hatásaiba. Megfigyelték, hogy a gyógyszer fogyasztása erőteljesen elnyomja az energiabevitelt, az étvágyat, a sóvárgást, az impulzivitást és az ízletes ételekre adott idegi válaszokat. Míg a liraglutid hasonló eredményeket mutatott, a tirzepatid több mérésnél is jelentős különbséggel felülmúlta azt.

Fontos, hogy a tirzepatid nem növelte a kognitív retenciót, megkülönböztetve néhány más beavatkozástól. A tanulmánynak számos korlátja is volt, beleértve a liraglutid nyílt elrendezését, a viszonylag rövid beavatkozási időszakot és a csoportok közötti nemi megoszlás egyenlőtlenségét. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a tirzepatid nemcsak csökkenti a vércukorszintet. Modulálja az étkezési viselkedést, és erőteljes védelmet nyújt a túlevés ellen.

Források: