Tirzepatide distorce l'appetito e batte l'apporto calorico nel nuovo studio sull'obesità

Tirzepatide distorce l'appetito e batte l'apporto calorico nel nuovo studio sull'obesità

Un nuovo studio clinico mostra la capacità della tirzepatide di frenare la fame e alterare le risposte del cervello al cibo, segnando una nuova era nel trattamento dell’obesità.

In uno studio recentemente pubblicato sulla rivistaMedicina naturaleI ricercatori hanno condotto uno studio clinico di fase 1 randomizzato, a gruppi paralleli, della durata di 6 settimane, per stimare gli effetti precoci della tirzepatide (5 mg una volta alla settimana per 2 settimane, poi 10 mg una volta alla settimana per 4 settimane) sulla fame e sull’apporto energetico.

Una coorte randomizzata di 114 adulti senza diabete ha confrontato l'influenza della tirzepatide sul comportamento alimentare con quella di liraglutide (dose giornaliera aumentata da 0,6 mg a 3 mg) e di un placebo equivalente.

I risultati dello studio hanno mostrato che i casi (partecipanti che utilizzavano tirzepatide) hanno consumato in media 658 kcal in meno (-72,4%) dopo 6 settimane rispetto al solo pranzo di base.

È stato osservato che il farmaco frena efficacemente l'appetito, la fame, l'impulsività, l'appetito e la reattività alimentare, in particolare per quanto riguarda gli alimenti ricchi di zuccheri e grassi, suggerendo potenziali meccanismi precoci alla base dei potenti effetti di perdita di peso della tirzepatide.

Tuttavia, tirzepatide non ha influenzato in modo significativo il controllo cognitivo (ampia restrizione dell’assunzione di cibo), una distinzione importante rispetto ad altri interventi.

sfondo

L'obesità (BMI ≥ 30 kg/m²) è una malattia cronica caratterizzata da un eccessivo accumulo di grasso. Rimane un grave problema di salute pubblica, con l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) che stima che 2,3 miliardi di bambini e adulti siano in sovrappeso (IMC ≥ 25 kg/m²) o obesi. In modo allarmante, questo numero aumenterà in modo significativo nei prossimi anni, riflettendo le recenti tendenze non ottimali nei comportamenti legati alla salute (sonno, attività fisica, dieta).

L’obesità è stata collegata a uno spettro di comorbilità potenzialmente fatali, stimolando decenni di ricerca sulla condizione e interventi di mitigazione. Sfortunatamente, i meccanismi neurobiologici e comportamentali che sono alla base dello sviluppo e della progressione della malattia rimangono poco compresi.

Ricerche recenti che utilizzano farmaci chiamati “agonisti del recettore del peptide-1 (GLP-1) (RAS)” suggeriscono che potrebbero influenzare il comportamento alimentare modificando le vie del sistema nervoso centrale (SNC) coinvolte nel cibo e nell’appetito. È stato provvisoriamente dimostrato che la tirzepatide, un duplice agonista dei recettori GIP/GLP-1, riduce il peso dopo un intervento di 72 settimane (il 20,9% dei pazienti ha riscontrato).

Sfortunatamente, mentre gli effetti di riduzione dell’appetito e dell’assunzione di energia della tirzepatide sono accertati, gli studi che valutano questi parametri non hanno catturato misure della funzione cerebrale e hanno aderito a test inadeguati sull’assunzione comportamentale, limitando così la loro capacità di chiarire i meccanismi del sistema nervoso centrale della tirzepatide.

A proposito dello studio

Il presente studio ha affrontato queste lacune di conoscenza attraverso uno studio di fase 1 di sei settimane su adulti con sovrappeso o obesità per esaminare gli effetti comportamentali a breve termine associati al peso di tirzepatide. Lo studio ha confrontato gli effetti di tirzepatide con quelli di liraglutide (un altro RA GLP-1) e di un placebo equivalente.

Lo studio ha utilizzato dati di adulti (di età compresa tra 18 e 65 anni) con un indice di massa corporea (BMI) stabile e clinicamente convalidato compreso tra 27 e 50 kg/m². I partecipanti con un livello di emoglobina glicata ≥ 6,5% o una diagnosi positiva di diabete sono stati esclusi dall'analisi a valle.

I partecipanti sono stati stratificati in base al BMI rispetto al basale e assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi: caso (tirzepatide 5 mg una volta a settimana per 2 settimane, poi 10 mg una volta a settimana per 4 settimane), liraglutide (da 0,6 mg a 3 mg al giorno, incrementato con la dose) o placebo equivalente per il periodo di studio di 6 settimane.

I dati sui risultati sono stati raccolti al basale, alla settimana 3 e alla settimana 6 dello studio. Comprendeva: 1. Valutazioni della scala analogica visiva (VAS) per la valutazione della fame e dell'appetito, 2. Questionari come misure di misurazione del desiderio come il Food Craving Inventory (FCI) e il Food Craving Questionnaire (FCQ-S), 3. Analisi dell'assunzione di cibo/energia. Potenza della bilancia alimentare.

Inoltre, un sottogruppo del campione è stato sottoposto a risonanza magnetica funzionale (FMRI) per valutare i cambiamenti nell’attivazione cerebrale in risposta alle immagini di cibi ricchi di grassi e zuccheri rispetto alle immagini di controllo. Tutti i modelli statistici sono stati controllati per le variabili sociodemografiche, il BMI e il relativo apporto alimentare. La sicurezza di tirzepatide e liraglutide è stata continuamente monitorata.

Risultati dello studio

Lo studio ha utilizzato un totale di 114 partecipanti adulti non diabetici (randomizzati 1:1:1 a tirzepatide [n=37], liraglutide [n=38] o placebo [n=39]). Le valutazioni dell’apporto energetico hanno rivelato che il consumo di trizepatide era associato ad una riduzione dell’assunzione di 532 kcal (settimana 3) e 658 kcal (settimana 6) durante un pranzo con Adlitum. Al contrario, il placebo ha mostrato un cambiamento trascurabile (-8 kcal alla settimana 3, +28 kcal alla settimana 6) e liraglutide ha ottenuto riduzioni minori (~-299 e -315 kcal).

La VAS e i valori delle scorte alimentari supportano questi risultati suggerendo che la tirzepatide provoca una diminuzione dell’appetito e del desiderio di cibo dei pazienti. Le valutazioni FCI/FCQ e BIS evidenziano la capacità di tirzepatide di frenare il desiderio, la disinibizione e l’impulsività e dimostrano ulteriormente che i consumatori di tirzepatide hanno più difficoltà a resistere al consumo di cibi.

I risultati della fMRI hanno mostrato che le regioni chiave del cervello associate ai comportamenti di ricerca del cibo (giro frontale mediale, giro del cingolo, corteccia orbitofrontale e ippocampo) hanno mostrato un’attivazione significativamente ridotta rispetto al trattamento con tirzepatide, in particolare in risposta a cibi di alto valore e ad alto contenuto di zuccheri alla settimana 3 rispetto al placebo.

Questi risultati non sono stati replicati in liraglutide, suggerendo un meccanismo specifico di tirzepatide. Tuttavia, la rivista mette in guardia dall’esagerare questi risultati della fMRI a causa dei confronti multipli e della breve durata dello studio. È necessaria un'ulteriore replica. È incoraggiante che entrambi i farmaci siano stati generalmente ben tollerati, con eventi avversi, principalmente sintomi gastrointestinali da lievi a moderati, più comuni nel gruppo tirzepatide (81%) rispetto al gruppo liraglutide (66%) e al gruppo placebo (44%).

Conclusioni

Il presente studio fornisce approfondimenti meccanicistici sui drammatici effetti di perdita di peso a breve termine della tirzepatide. È stato osservato che il consumo del farmaco sopprime potentemente l'assunzione di energia, l'appetito, il desiderio, l'impulsività e le risposte neurali agli alimenti appetibili. Sebbene liraglutide abbia dimostrato risultati simili, è stato osservato che tirzepatide la ha sovraperformata con un margine significativo in diverse misurazioni.

È importante sottolineare che tirzepatide non ha aumentato la ritenzione cognitiva, distinguendola da altri interventi. Lo studio presentava anche diverse limitazioni, tra cui un disegno in aperto per liraglutide, un periodo di intervento relativamente breve e uno squilibrio nella distribuzione di genere tra i gruppi. Questi risultati mostrano che la tirzepatide fa molto più che semplicemente abbassare lo zucchero nel sangue. Modula il comportamento alimentare e fornisce una solida difesa contro l’eccesso di cibo.

Fonti: