Tirzepatīds maina apetīti un pārspēj kaloriju uzņemšanu jaunajā aptaukošanās izmēģinājumā

Tirzepatīds maina apetīti un pārspēj kaloriju uzņemšanu jaunajā aptaukošanās izmēģinājumā

Jauns klīniskais pētījums parāda tirzepatīda spēju ierobežot izsalkumu un mainīt smadzeņu reakciju uz pārtiku, iezīmējot jaunu ēru aptaukošanās ārstēšanā.

Pētījumā, kas nesen publicēts žurnālāDabiskā medicīnaPētnieki veica randomizētu, paralēlu grupu 6 nedēļu 1. fāzes klīnisko pētījumu, lai novērtētu tirzepatīda (5 mg vienu reizi nedēļā 2 nedēļas, pēc tam 10 mg vienu reizi nedēļā 4 nedēļas) agrīno ietekmi uz badu un enerģijas patēriņu.

Randomizēta kohorta, kurā bija 114 pieaugušie bez diabēta, salīdzināja tirzepatīda ietekmi uz ēšanas paradumiem ar liraglutīda (devas palielināšana dienā no 0,6 mg līdz 3 mg) un līdzvērtīgu placebo ietekmi.

Pētījuma rezultāti parādīja, ka pacienti (dalībnieki, kuri lietoja tirzepatīdu) pēc 6 nedēļām patērēja vidēji par 658 kcal mazāk (-72,4%) nekā sākotnējā pusdienu laikā.

Ir novērots, ka zāles efektīvi ierobežo apetīti, izsalkumu, impulsivitāti, tieksmi un pārtikas reaktivitāti, jo īpaši attiecībā uz pārtiku ar augstu cukura daudzumu un augstu tauku saturu, kas liecina par iespējamiem agrīniem mehānismiem, kas ir pamatā tirzepatīda spēcīgajai svara zuduma iedarbībai.

Tomēr tirzepatīds būtiski neietekmēja kognitīvos ierobežojumus (plašs pārtikas uzņemšanas ierobežojums), kas ir svarīga atšķirība no dažām citām intervencēm.

fons

Aptaukošanās (ĶMI ≥ 30 kg/m²) ir hroniska slimība, kurai raksturīga pārmērīga tauku uzkrāšanās. Tā joprojām ir liela sabiedrības veselības problēma, un Pasaules Veselības organizācija (PVO) lēš, ka 2,3 miljardiem bērnu un pieaugušo ir liekais svars (ĶMI ≥ 25 kg/m²) vai aptaukošanās. Satraucoši, ka nākamajos gados šis skaitlis ievērojami palielināsies, atspoguļojot nesenās neoptimālās tendences veselības uzvedībā (miegs, fiziskās aktivitātes, diētas).

Aptaukošanās ir saistīta ar virkni potenciāli letālu blakusslimību, kas liek gadu desmitiem ilgi pētīt stāvokli un mazināt iejaukšanās. Diemžēl neirobioloģiskie un uzvedības mehānismi, kas ir slimības attīstības un progresēšanas pamatā, joprojām ir slikti izprotami.

Nesenie pētījumi, izmantojot zāles, ko sauc par "glikagonam līdzīgo peptīdu-1 (GLP-1) receptoru agonistiem (RAS)", liecina, ka tie var ietekmēt norīšanas uzvedību, mainot centrālās nervu sistēmas (CNS) ceļus, kas saistīti ar pārtiku un apetīti. Tirzepatīds, duālais GIP/GLP-1 receptoru agonists, provizoriski ir pierādījis, ka tas samazina svaru pēc 72 nedēļas ilgas iejaukšanās, un tika konstatēti 20,9%.

Diemžēl, lai gan tirzepatīda ēstgribas un enerģijas patēriņa samazināšanas efekti ir noteikti, pētījumi, kuros novērtēti šie rādītāji, nav fiksējuši smadzeņu darbības rādītājus un ir ievērojuši neatbilstošus uzvedības uzņemšanas testus, tādējādi ierobežojot to spēju noskaidrot tirzepatīda CNS mehānismus.

Par pētījumu

Šajā pētījumā šīs zināšanu nepilnības tika risinātas, veicot sešu nedēļu 1. fāzes pētījumu ar pieaugušajiem ar lieko svaru vai aptaukošanos, lai pārbaudītu tirzepatīda īslaicīgo, ar svaru saistīto uzvedības ietekmi. Pētījumā tirzepatīda iedarbību salīdzināja ar liraglutīda (cita GLP-1 RA) un līdzvērtīga placebo iedarbību.

Pētījumā tika izmantoti dati par pieaugušajiem (vecumā no 18 līdz 65 gadiem) ar stabilu, klīniski apstiprinātu ķermeņa masas indeksu (ĶMI) no 27 līdz 50 kg/m². Dalībnieki ar glikozētā hemoglobīna līmeni ≥6,5% vai pozitīvu diabēta diagnozi tika izslēgti no pakārtotās analīzes.

Dalībnieki tika stratificēti pēc ĶMI no sākotnējā līmeņa un nejauši iedalīti vienā no trim grupām: gadījums (tirzepatīds 5 mg vienu reizi nedēļā 2 nedēļas, pēc tam 10 mg vienu reizi nedēļā 4 nedēļas), liraglutīds (0,6 mg līdz 3 mg dienā, palielinot ar devu) vai līdzvērtīgs placebo 6 nedēļu pētījuma periodā.

Rezultātu dati tika savākti pētījuma sākumā, 3. un 6. nedēļā. Tas ietvēra: 1. Vizuālās analogās skalas (VAS) vērtējumus izsalkuma un ēstgribas novērtēšanai, 2. Anketas, piemēram, alkas mērīšanas pasākumus, piemēram, pārtikas tieksmes uzskaiti (FCI) un pārtikas alkas aptaujas (FCQ-S), 3. pārtikas/enerģijas uzņemšanas testu. Pārtikas mēroga spēks.

Turklāt paraugu kohortas apakškopai tika veikta funkcionālā magnētiskās rezonanses attēlveidošana (FMRI), lai novērtētu smadzeņu aktivācijas izmaiņas, reaģējot uz attēliem ar augstu tauku saturu un augstu cukura saturu, salīdzinot ar kontroles attēliem. Visi statistiskie modeļi tika kontrolēti, ņemot vērā sociāli demogrāfiskos mainīgos, ĶMI un relatīvo uzņemšanu ar uzturu. Tirzepatīda un liraglutīda drošums tika pastāvīgi uzraudzīts.

Studiju rezultāti

Pētījumā kopumā tika izmantoti 114 pieaugušie bezdiabēta dalībnieki (randomizēti 1:1:1 uz tirzepatīdu [n=37], liraglutīdu [n=38] vai placebo [n=39]). Enerģijas patēriņa novērtējumi atklāja, ka trizepatīda patēriņš bija saistīts ar patēriņa samazinājumu par 532 kcal (3. nedēļā) un 658 kcal (6. nedēļā) Adlitum pusdienu laikā. Turpretim placebo uzrādīja nenozīmīgas izmaiņas (–8 kcal 3. nedēļā, +28 kcal 6. nedēļā), un liraglutīds panāca mazāku samazinājumu (~–299 un –315 kcal).

VAS un ēšanas inventāra vērtības apstiprina šos konstatējumus, liekot domāt, ka tirzepatīds izraisa pacientu apetītes un pārtikas tieksmes samazināšanos. FCI/FCQ un BIS novērtējumi izceļ tirzepatīda tieksmi, kavēšanu un impulsivitātes ierobežošanas spēju un vēl vairāk parāda, ka tirzepatīda patērētājiem ir vieglāk pretoties ēšanas pārtikai.

FMRI rezultāti parādīja, ka galvenie smadzeņu reģioni, kas saistīti ar pārtikas meklēšanas uzvedību (mediālais frontālais garozs, cingulārais garozs, orbitofrontālais garozs un hipokamps), uzrādīja ievērojami samazinātu aktivāciju, salīdzinot ar ārstēšanu ar tirzepatīdu, īpaši reaģējot uz augstvērtīgiem, daudz cukura saturošiem pārtikas produktiem 3. nedēļā, salīdzinot ar placebo.

Šie rezultāti netika atkārtoti liraglutīda gadījumā, kas liecina par tirzepatīdam raksturīgu mehānismu. Tomēr žurnāls brīdina nepārspīlēt šos fMRI atklājumus vairāku salīdzinājumu un īsā pētījuma ilguma dēļ. Nepieciešama turpmāka replikācija. Iepriecinoši, ka abas zāles kopumā bija labi panesamas, un blakusparādības, galvenokārt viegli vai vidēji smagi kuņģa-zarnu trakta simptomi, bija biežāk sastopamas tirzepatīda grupā (81%), salīdzinot ar liraglutīda grupu (66%) un placebo grupu (44%).

Secinājumi

Šis pētījums sniedz mehānisku ieskatu tirzepatīda dramatiskajā īstermiņa svara zaudēšanas efektā. Ir novērots, ka zāļu lietošana spēcīgi nomāc enerģijas uzņemšanu, apetīti, tieksmi, impulsivitāti un nervu reakcijas uz garšīgu pārtiku. Lai gan liraglutīds uzrādīja līdzīgus rezultātus, tika novērots, ka tirzepatīds to pārspēja ar ievērojamu starpību vairākos mērījumos.

Svarīgi, ka tirzepatīds nepalielināja kognitīvo aizturi, atšķirot to no dažām citām intervencēm. Pētījumam bija arī vairāki ierobežojumi, tostarp atklāts liraglutīda dizains, salīdzinoši īss iejaukšanās periods un nelīdzsvarotība dzimumu sadalījumā starp grupām. Šie atklājumi liecina, ka tirzepatīds ne tikai samazina cukura līmeni asinīs. Tas modulē ēšanas paradumus un nodrošina spēcīgu aizsardzību pret pārēšanos.

Avoti: