Tirzepatide verdraait de eetlust en verslaat de calorie-inname in een nieuw onderzoek naar obesitas

Tirzepatide verdraait de eetlust en verslaat de calorie-inname in een nieuw onderzoek naar obesitas

Een nieuwe klinische proef toont het vermogen van tirzepatide aan om de honger te beteugelen en de reacties van de hersenen op voedsel te veranderen, wat een nieuw tijdperk markeert in de behandeling van obesitas.

Dat blijkt uit een onderzoek dat onlangs in het tijdschrift is gepubliceerdNatuurlijke geneeskundeOnderzoekers voerden een gerandomiseerde, zes weken durende klinische fase 1-studie uit met parallelle groepen om de vroege effecten van tirzepatide (5 mg eenmaal per week gedurende 2 weken, daarna 10 mg eenmaal per week gedurende 4 weken) op de honger en de energie-inname te schatten.

Een gerandomiseerd cohort van 114 volwassenen zonder diabetes vergeleek de invloed van tirzepatide op het eetgedrag met die van liraglutide (dosis dagelijks verhoogd van 0,6 mg naar 3 mg) en een gelijkwaardige placebo.

Onderzoeksresultaten toonden aan dat patiënten (deelnemers die tirzepatide gebruikten) na zes weken gemiddeld 658 kcal minder consumeerden (-72,4%) dan alleen tijdens de basislunch.

Er is waargenomen dat het medicijn de eetlust, honger, impulsiviteit, onbedwingbare trek en voedselreactiviteit effectief beteugelt, vooral met betrekking tot voedsel met veel suiker en vetrijk voedsel, wat wijst op mogelijke vroege mechanismen die ten grondslag liggen aan de krachtige effecten van tirzepatide op gewichtsverlies.

Tirzepatide had echter geen significante invloed op de cognitieve terughoudendheid (uitgebreide beperking van de voedselinname), een belangrijk verschil met sommige andere interventies.

achtergrond

Obesitas (BMI ≥ 30 kg/m²) is een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door overmatige vetophoping. Het blijft een groot probleem voor de volksgezondheid; de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat 2,3 miljard kinderen en volwassenen overgewicht (BMI ≥ 25 kg/m²) of obesitas hebben. Het is alarmerend dat dit aantal de komende jaren aanzienlijk zal toenemen, als gevolg van recente suboptimale trends op het gebied van gezondheidsgedrag (slaap, fysieke activiteit, diëten).

Obesitas is in verband gebracht met een spectrum van potentieel dodelijke comorbiditeiten, wat aanleiding heeft gegeven tot tientallen jaren van onderzoek naar de aandoening en verzachtende interventies. Helaas blijven de neurobiologische en gedragsmechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling en progressie van de ziekte nog steeds slecht begrepen.

Recent onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van geneesmiddelen die ‘glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonists (RAS)’ worden genoemd, suggereert dat ze het eetgedrag kunnen beïnvloeden door de routes van het centrale zenuwstelsel (CZS) die betrokken zijn bij voedsel en eetlust te wijzigen. Van Tirzepatide, een dubbele GIP/GLP-1-receptoragonist, is voorlopig aangetoond dat het het gewicht vermindert na een interventie van 72 weken (20,9%).

Hoewel de effecten van de vermindering van de eetlust en de energie-inname van tirzepatide zijn vastgesteld, hebben studies die deze meetgegevens evalueren helaas geen metingen van de hersenfunctie vastgelegd en hebben zij zich gehouden aan inadequate gedragsmatige inname-testen, waardoor hun vermogen om de CZS-mechanismen van tirzepatide op te helderen wordt beperkt.

Over de studie

De huidige studie heeft deze kennislacunes aangepakt door middel van een zes weken durend fase 1-onderzoek onder volwassenen met overgewicht of obesitas om de kortetermijn-, gewichtsgerelateerde gedragseffecten van tirzepatide te onderzoeken. In het onderzoek werden de effecten van tirzepatide vergeleken met die van liraglutide (een andere GLP-1 RA) en een gelijkwaardige placebo.

Voor het onderzoek werden gegevens gebruikt van volwassenen (18 tot 65 jaar oud) met een stabiele, klinisch gevalideerde body mass index (BMI) tussen 27 en 50 kg/m². Deelnemers met een geglyceerd hemoglobinegehalte ≥6,5% of een positieve diagnose van diabetes werden uitgesloten van de downstream-analyse.

Deelnemers werden gestratificeerd op basis van BMI ten opzichte van het basisstratum en willekeurig toegewezen aan een van de drie groepen: case (tirzepatide 5 mg eenmaal per week gedurende 2 weken, daarna 10 mg eenmaal per week gedurende 4 weken), liraglutide (0,6 mg tot 3 mg per dag, verhoogd met de dosis) of een gelijkwaardige placebo gedurende de onderzoeksperiode van 6 weken.

Resultatengegevens werden verzameld bij aanvang, week 3 en week 6 van het onderzoek. Het omvatte: 1. Visuele analoge schaal (VAS) beoordelingen voor honger- en eetlustbeoordeling, 2. Vragenlijsten zoals meetmaatregelen voor hunkering, zoals de Food Craving Inventory (FCI) en de Food Craving Questionnaire (FCQ-S), 3. Voedsel-/energie-inname-innametest. De kracht van voedselschaal.

Bovendien onderging een subset van het steekproefcohort functionele magnetische resonantiebeeldvorming (FMRI) om veranderingen in hersenactivatie te beoordelen als reactie op afbeeldingen van voedingsmiddelen met een hoog vet- en suikergehalte in vergelijking met controlebeelden. Alle statistische modellen werden gecontroleerd op sociodemografische variabelen, BMI en relatieve inname via de voeding. De veiligheid van tirzepatide en liraglutide werd voortdurend gecontroleerd.

Studieresultaten

Bij het onderzoek waren in totaal 114 niet-diabetische volwassen deelnemers betrokken (gerandomiseerd 1:1:1 naar tirzepatide [n=37], liraglutide [n=38] of placebo [n=39]). Uit beoordelingen van de energie-inname bleek dat de consumptie van trizepatide geassocieerd was met een vermindering van de inname van 532 kcal (week 3) en 658 kcal (week 6) tijdens een Adlitum-lunch. Daarentegen vertoonde placebo een verwaarloosbare verandering (-8 kcal in week 3, +28 kcal in week 6), en liraglutide bereikte kleinere reducties (~-299 en -315 kcal).

VAS en eetinventariswaarden ondersteunen deze bevindingen door te suggereren dat tirzepatide een afname van de eetlust en het verlangen naar voedsel van patiënten veroorzaakt. FCI/FCQ- en BIS-evaluaties benadrukken het verlangen naar, de ontremming en het impulsiviteitsremmende vermogen van tirzepatide en tonen verder aan dat tirzepatide-consumenten gemakkelijker weerstand kunnen bieden aan het eten van voedsel.

De fMRI-resultaten toonden aan dat belangrijke hersengebieden die verband houden met voedselzoekgedrag (mediale frontale gyrus, cingulaire gyrus, orbitofrontale cortex en hippocampus) een significant verminderde activering vertoonden vergeleken met behandeling met tirzepatide, vooral als reactie op hoogwaardige voedingsmiddelen met een hoog suikergehalte in week 3 vergeleken met placebo.

Deze resultaten werden niet gerepliceerd bij liraglutide, wat duidt op een mechanisme dat specifiek is voor tirzepatide. Het tijdschrift waarschuwt echter tegen het overdrijven van deze fMRI-bevindingen vanwege meerdere vergelijkingen en de korte onderzoeksduur. Verdere replicatie is vereist. Het is bemoedigend dat beide geneesmiddelen over het algemeen goed werden verdragen, waarbij bijwerkingen, voornamelijk milde tot matige gastro-intestinale symptomen, vaker voorkwamen in de tirzepatidegroep (81%) vergeleken met de liraglutidegroep (66%) en de placebogroep (44%).

Conclusies

De huidige studie biedt mechanistische inzichten in de dramatische kortetermijneffecten van tirzepatide op gewichtsverlies. Er is waargenomen dat de consumptie van het medicijn de energie-inname, eetlust, onbedwingbare trek, impulsiviteit en neurale reacties op smakelijk voedsel krachtig onderdrukt. Hoewel liraglutide vergelijkbare resultaten liet zien, werd waargenomen dat tirzepatide op meerdere maatstaven met een aanzienlijke marge beter presteerde.

Belangrijk is dat tirzepatide de cognitieve retentie niet verhoogde, waardoor het zich onderscheidde van sommige andere interventies. Het onderzoek had ook verschillende beperkingen, waaronder een open-label ontwerp voor liraglutide, een relatief korte interventieperiode en een onevenwicht in de genderverdeling tussen groepen. Deze bevindingen tonen aan dat tirzepatide meer doet dan alleen de bloedsuikerspiegel verlagen. Het moduleert het eetgedrag en biedt een robuuste verdediging tegen overeten.

Bronnen: