Tirzepatide zwiększa apetyt i zmniejsza spożycie kalorii w nowym badaniu dotyczącym otyłości

Tirzepatide zwiększa apetyt i zmniejsza spożycie kalorii w nowym badaniu dotyczącym otyłości

Nowe badanie kliniczne pokazuje zdolność tyrzepatidu do ograniczania głodu i zmiany reakcji mózgu na pokarm, wyznaczając nową erę w leczeniu otyłości.

W badaniu opublikowanym niedawno w czasopiśmieMedycyna naturalnaNaukowcy przeprowadzili randomizowane, 6-tygodniowe badanie kliniczne I fazy w grupach równoległych, aby oszacować wczesny wpływ tyrzepatidu (5 mg raz na tydzień przez 2 tygodnie, następnie 10 mg raz na tydzień przez 4 tygodnie) na uczucie głodu i spożycie energii.

W randomizowanej kohorcie 114 osób dorosłych bez cukrzycy porównano wpływ tyrzepatidu na zachowania żywieniowe z wpływem liraglutydu (dawka zwiększana codziennie od 0,6 mg do 3 mg) i równoważnego placebo.

Wyniki badania wykazały, że badani (uczestnicy stosujący tyrzepatid) po 6 tygodniach spożywali średnio o 658 kcal mniej (-72,4%) niż podczas samego lunchu wyjściowego.

Zaobserwowano, że lek skutecznie ogranicza apetyt, głód, impulsywność, głód i reaktywność pokarmową, szczególnie w odniesieniu do pokarmów o wysokiej zawartości cukru i produktów o wysokiej zawartości tłuszczu, co sugeruje potencjalne wczesne mechanizmy leżące u podstaw silnego działania tyrzepatidu na utratę wagi.

Jednakże tyrzepatid nie wpływał znacząco na ograniczenie funkcji poznawczych (znaczne ograniczenie przyjmowania pokarmu), co stanowi istotną różnicę w porównaniu z niektórymi innymi interwencjami.

tło

Otyłość (BMI ≥ 30 kg/m²) jest chorobą przewlekłą, charakteryzującą się nadmiernym gromadzeniem się tkanki tłuszczowej. Pozostaje to poważny problem zdrowia publicznego. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) szacuje, że 2,3 miliarda dzieci i dorosłych ma nadwagę (BMI ≥ 25 kg/m²) lub otyłość. Niepokojące jest to, że w nadchodzących latach liczba ta znacznie wzrośnie, odzwierciedlając obecne suboptymalne trendy w zachowaniach zdrowotnych (sen, aktywność fizyczna, dieta).

Otyłość powiązano z szeregiem potencjalnie śmiertelnych chorób współistniejących, co stało się powodem dziesięcioleci badań nad tą chorobą i metodami łagodzącymi. Niestety mechanizmy neurobiologiczne i behawioralne leżące u podstaw rozwoju i postępu choroby pozostają słabo poznane.

Niedawne badania z użyciem leków zwanych „agonistami receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) (RAS)” sugerują, że mogą one wpływać na zachowanie związane z przyjmowaniem pokarmu poprzez modyfikację szlaków centralnego układu nerwowego (OUN) związanych z jedzeniem i apetytem. Wstępnie wykazano, że tyrzepatid, podwójny agonista receptora GIP/GLP-1, powoduje zmniejszenie masy ciała po 72-tygodniowej terapii u 20,9%.

Niestety, chociaż ustalono wpływ tyrzepatidu na zmniejszenie apetytu i spożycia energii, w badaniach oceniających te wskaźniki nie ujęto parametrów funkcjonowania mózgu i stosowano nieodpowiednie testy behawioralne spożycia, ograniczając w ten sposób ich zdolność do wyjaśnienia mechanizmów tyrzepatidu w ośrodkowym układzie nerwowym.

O badaniu

W niniejszym badaniu uzupełniono te luki w wiedzy w ramach sześciotygodniowego badania fazy 1 z udziałem dorosłych z nadwagą lub otyłością, którego celem było zbadanie krótkoterminowego wpływu tyrzepatidu na zachowanie związanego z masą ciała. W badaniu porównano działanie tyrzepatidu z działaniem liraglutydu (inny RA GLP-1) i równoważnego placebo.

W badaniu wykorzystano dane pochodzące od osób dorosłych (w wieku od 18 do 65 lat) ze stabilnym, potwierdzonym klinicznie wskaźnikiem masy ciała (BMI) mieszczącym się w przedziale 27–50 kg/m². Uczestnicy z poziomem hemoglobiny glikowanej ≥6,5% lub z pozytywnym rozpoznaniem cukrzycy zostali wykluczeni z dalszej analizy.

Uczestników stratyfikowano na podstawie BMI w warstwie wyjściowej i losowo przydzielano do jednej z trzech grup: przypadek (tyrzepatid 5 mg raz na tydzień przez 2 tygodnie, następnie 10 mg raz na tydzień przez 4 tygodnie), liraglutyd (0,6 mg do 3 mg na dobę, zwiększana wraz z dawką) lub równoważne placebo przez 6-tygodniowy okres badania.

Dane dotyczące wyników zebrano na początku badania, w 3. i 6. tygodniu badania. Obejmowało ono: 1. Oceny w wizualno-analogowej skali (VAS) do oceny głodu i apetytu, 2. Kwestionariusze, takie jak miary pomiaru głodu, takie jak Inwentarz Głodu Żywnościowego (FCI) i Kwestionariusz Głodu Żywnościowego (FCQ-S), 3. Test spożycia żywności/energii. Siła skali żywności.

Dodatkowo część badanej kohorty przeszła funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (FMRI) w celu oceny zmian w aktywacji mózgu w odpowiedzi na obrazy żywności o wysokiej zawartości tłuszczu i cukru w ​​porównaniu z obrazami kontrolnymi. Wszystkie modele statystyczne kontrolowano pod kątem zmiennych socjodemograficznych, BMI i względnego spożycia. Bezpieczeństwo tyrzepatidu i liraglutydu było stale monitorowane.

Wyniki badań

W badaniu wzięło udział łącznie 114 dorosłych uczestników bez cukrzycy (randomizowanych w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej tyrzepatid [n=37], liraglutyd [n=38] lub placebo [n=39]). Ocena spożycia energii wykazała, że ​​spożycie trizepatidu było powiązane ze zmniejszeniem spożycia o 532 kcal (tydzień 3) i 658 kcal (tydzień 6) podczas lunchu Adlitum. Natomiast placebo wykazało nieistotną zmianę (-8 kcal w 3. tygodniu, +28 kcal w 6. tygodniu), a liraglutyd osiągnął mniejszą redukcję (~-299 i -315 kcal).

Wartości VAS i inwentarza jedzenia potwierdzają te ustalenia, sugerując, że tyrzepatid powoduje zmniejszenie apetytu i pragnienia jedzenia u pacjentów. Oceny FCI/FCQ i BIS podkreślają zdolność tyrzepatidu do ograniczania głodu, odhamowania i impulsywności, a ponadto wykazują, że konsumenci tyrzepatidu łatwiej jest powstrzymać się od jedzenia.

Wyniki fMRI wykazały, że kluczowe obszary mózgu powiązane z zachowaniami związanymi z poszukiwaniem pożywienia (przyśrodkowy zakręt czołowy, zakręt obręczy, kora oczodołowo-czołowa i hipokamp) wykazywały znacząco zmniejszoną aktywację w porównaniu z leczeniem tyrzepatidem, szczególnie w odpowiedzi na wysokowartościowe pokarmy o dużej zawartości cukru w ​​3. tygodniu w porównaniu z placebo.

Wyniki te nie zostały powtórzone w przypadku liraglutydu, co sugeruje mechanizm specyficzny dla tyrzepatidu. Czasopismo przestrzega jednak przed wyolbrzymianiem wyników fMRI ze względu na wielokrotne porównania i krótki czas trwania badania. Wymagana jest dalsza replikacja. Co zachęcające, oba leki były ogólnie dobrze tolerowane, a działania niepożądane, głównie łagodne do umiarkowanych objawy żołądkowo-jelitowe, występowały częściej w grupie tyrzepatidu (81%) w porównaniu z grupą liraglutydu (66%) i grupą placebo (44%).

Wnioski

Niniejsze badanie dostarcza mechanistycznego wglądu w dramatyczny, krótkotrwały wpływ tyrzepatidu na utratę masy ciała. Zaobserwowano, że spożycie leku silnie tłumi pobór energii, apetyt, apetyt, impulsywność i reakcje nerwowe na smaczne pokarmy. Podczas gdy liraglutyd wykazywał podobne wyniki, zaobserwowano, że tyrzepatid osiągał lepsze wyniki w wielu pomiarach ze znacznym marginesem.

Co ważne, tyrzepatid nie zwiększał retencji poznawczej, co odróżnia go od innych interwencji. Badanie miało również kilka ograniczeń, w tym otwarty projekt dla liraglutydu, stosunkowo krótki okres interwencji i brak równowagi w rozkładzie płci między grupami. Odkrycia te pokazują, że tyrzepatid nie tylko obniża poziom cukru we krwi. Moduluje zachowania żywieniowe i zapewnia solidną ochronę przed przejadaniem się.

Źródła: