Tirzepatida altera o apetite e supera a ingestão de calorias em novo estudo sobre obesidade

Tirzepatida altera o apetite e supera a ingestão de calorias em novo estudo sobre obesidade

Um novo ensaio clínico mostra a capacidade da tirzepatida de reduzir a fome e alterar as respostas do cérebro aos alimentos, marcando uma nova era no tratamento da obesidade.

Em um estudo publicado recentemente na revistaMedicina naturalOs pesquisadores conduziram um ensaio clínico de fase 1 randomizado, de grupos paralelos, de 6 semanas para estimar os efeitos iniciais da tirzepatida (5 mg uma vez por semana durante 2 semanas, depois 10 mg uma vez por semana durante 4 semanas) na fome e na ingestão de energia.

Uma coorte randomizada de 114 adultos sem diabetes comparou a influência da tirzepatida no comportamento alimentar com a da liraglutida (dose aumentada diariamente de 0,6 mg para 3 mg) e um placebo equivalente.

Os resultados do estudo mostraram que os casos (participantes que usaram tirzepatida) consumiram em média 658 kcal menos (-72,4%) após 6 semanas do que apenas durante o almoço inicial.

Observou-se que a droga reduz efetivamente o apetite, a fome, a impulsividade, os desejos e a reatividade alimentar, particularmente no que diz respeito a alimentos com alto teor de açúcar e gordura, sugerindo potenciais mecanismos precoces subjacentes aos potentes efeitos de perda de peso da tirzepatida.

No entanto, a tirzepatida não afetou significativamente a restrição cognitiva (extensa restrição da ingestão alimentar), uma distinção importante de algumas outras intervenções.

fundo

A obesidade (IMC ≥ 30 kg/m²) é uma doença crônica caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura. Continua a ser um importante problema de saúde pública, com a Organização Mundial de Saúde (OMS) a estimar que 2,3 mil milhões de crianças e adultos têm excesso de peso (IMC ≥ 25 kg/m²) ou são obesos. De forma alarmante, este número aumentará significativamente nos próximos anos, reflectindo tendências recentes de sub-óptimo comportamento em termos de saúde (sono, actividade física, dietas).

A obesidade tem sido associada a um espectro de comorbilidades potencialmente fatais, o que levou décadas de investigação sobre a doença e de intervenções mitigadoras. Infelizmente, os mecanismos neurobiológicos e comportamentais que sustentam o desenvolvimento e a progressão da doença permanecem pouco compreendidos.

Pesquisas recentes usando medicamentos chamados "agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) (RAS)" sugerem que eles podem influenciar o comportamento ingestivo, modificando as vias do sistema nervoso central (SNC) envolvidas na alimentação e no apetite. Foi demonstrado que a tirzepatida, um agonista duplo do receptor GIP/GLP-1, reduz o peso após uma intervenção de 72 semanas. 20,9% foram encontrados.

Infelizmente, embora os efeitos de redução do apetite e da ingestão de energia da tirzepatida estejam estabelecidos, os estudos que avaliam estas métricas não capturaram medidas da função cerebral e aderiram a ensaios de ingestão comportamental inadequados, limitando assim a sua capacidade de elucidar os mecanismos do SNC da tirzepatida.

Sobre o estudo

O presente estudo abordou essas lacunas de conhecimento por meio de um estudo de fase 1 de seis semanas em adultos com sobrepeso ou obesidade para examinar os efeitos comportamentais de curto prazo associados ao peso da tirzepatida. O estudo comparou os efeitos da tirzepatida com os da liraglutida (outro AR do GLP-1) e um placebo equivalente.

O estudo utilizou dados de adultos (18 a 65 anos) com um índice de massa corporal (IMC) estável e clinicamente validado entre 27 e 50 kg/m². Os participantes com nível de hemoglobina glicada ≥6,5% ou diagnóstico positivo de diabetes foram excluídos da análise posterior.

Os participantes foram estratificados pelo IMC a partir do estrato basal e distribuídos aleatoriamente em um de três grupos: caso (tirzepatida 5 mg uma vez por semana durante 2 semanas, depois 10 mg uma vez por semana durante 4 semanas), liraglutida (0,6 mg a 3 mg por dia, escalonado com a dose) ou placebo equivalente durante o período de estudo de 6 semanas.

Os dados dos resultados foram coletados no início do estudo, semana 3 e semana 6 do estudo. Incluía: 1. Classificações da Escala Visual Analógica (VAS) para avaliação da fome e do apetite, 2. Questionários como medidas de medição do desejo, como o Inventário de Desejo Alimentar (FCI) e o Questionário de Desejo Alimentar (FCQ-S), 3. Ensaio de Ingestão de Alimentos/Energia. Escala de Poder dos Alimentos.

Além disso, um subconjunto da coorte da amostra foi submetido a ressonância magnética funcional (FMRI) para avaliar mudanças na ativação cerebral em resposta a imagens de alimentos ricos em gordura e açúcar em comparação com imagens de controle. Todos os modelos estatísticos foram controlados por variáveis ​​sociodemográficas, IMC e consumo alimentar relativo. A segurança da tirzepatida e da liraglutida foi continuamente monitorizada.

Resultados do estudo

O estudo utilizou um total de 114 participantes adultos não diabéticos (randomizados 1:1:1 para tirzepatida [n=37], liraglutida [n=38] ou placebo [n=39]). Avaliações da ingestão de energia revelaram que o consumo de trizepatida foi associado a uma redução na ingestão de 532 kcal (semana 3) e 658 kcal (semana 6) durante um almoço com Adlitum. Em contraste, o placebo apresentou alterações insignificantes (-8 kcal na semana 3, +28 kcal na semana 6) e a liraglutida alcançou reduções menores (~-299 e -315 kcal).

Os valores da VAS e do inventário alimentar apoiam essas descobertas, sugerindo que a tirzepatida causa uma diminuição no apetite e no desejo alimentar dos pacientes. As avaliações FCI/FCQ e BIS destacam o desejo, a desinibição e a capacidade de redução da impulsividade da tirzepatida e demonstram ainda que os consumidores de tirzepatida têm mais facilidade em resistir à ingestão de alimentos.

Os resultados da fMRI mostraram que as principais regiões cerebrais associadas aos comportamentos de busca de alimentos (giro frontal medial, giro cingulado, córtex orbitofrontal e hipocampo) apresentaram ativação significativamente reduzida em comparação com o tratamento com tirzepatida, particularmente em resposta a alimentos de alto valor e alto teor de açúcar na Semana 3 em comparação com o placebo.

Estes resultados não foram replicados no liraglutido, sugerindo um mecanismo específico do tirzepatido. No entanto, a revista adverte contra o exagero destes resultados de fMRI devido a múltiplas comparações e à curta duração do estudo. É necessária replicação adicional. De forma encorajadora, ambos os medicamentos foram geralmente bem tolerados, com eventos adversos, principalmente sintomas gastrointestinais leves a moderados, sendo mais comuns no grupo da tirzepatida (81%) em comparação com o grupo da liraglutida (66%) e o grupo do placebo (44%).

Conclusões

O presente estudo fornece insights mecanicistas sobre os efeitos dramáticos da tirzepatida na perda de peso a curto prazo. Observou-se que o consumo da droga suprime poderosamente a ingestão de energia, o apetite, os desejos, a impulsividade e as respostas neurais a alimentos saborosos. Embora a liraglutida tenha demonstrado resultados semelhantes, observou-se que a tirzepatida o superou por uma margem significativa em múltiplas medidas.

É importante ressaltar que a tirzepatida não aumentou a retenção cognitiva, distinguindo-a de algumas outras intervenções. O estudo também teve várias limitações, incluindo um desenho aberto para a liraglutida, um período de intervenção relativamente curto e um desequilíbrio na distribuição de género entre os grupos. Essas descobertas mostram que a tirzepatida faz mais do que apenas reduzir o açúcar no sangue. Ele modula o comportamento alimentar e fornece uma defesa robusta contra comer demais.

Fontes: