Tirzepatid zmanjša apetit in premaga vnos kalorij v novem preskušanju debelosti

Tirzepatid zmanjša apetit in premaga vnos kalorij v novem preskušanju debelosti

Novo klinično preskušanje kaže sposobnost tirzepatida za zajezitev lakote in spreminjanje odzivov možganov na hrano, kar označuje novo dobo pri zdravljenju debelosti.

V študiji, nedavno objavljeni v revijiNaravna medicinaRaziskovalci so izvedli randomizirano 6-tedensko klinično preskušanje 1. faze z vzporednimi skupinami, da bi ocenili zgodnje učinke tirzepatida (5 mg enkrat na teden 2 tedna, nato 10 mg enkrat na teden 4 tedne) na lakoto in vnos energije.

Randomizirana kohorta 114 odraslih brez sladkorne bolezni je primerjala vpliv tirzepatida na prehranjevalno vedenje z vplivom liraglutida (dnevno povečevanje odmerka z 0,6 mg na 3 mg) in enakovrednega placeba.

Rezultati študije so pokazali, da so primeri (udeleženci, ki so jemali tirzepatid) po 6 tednih v povprečju zaužili 658 kcal manj (-72,4 %) kot samo med osnovnim kosilom.

Ugotovljeno je bilo, da zdravilo učinkovito zavira apetit, lakoto, impulzivnost, hrepenenje in odziv na hrano, zlasti v zvezi z živili z visoko vsebnostjo sladkorja in maščob, kar kaže na morebitne zgodnje mehanizme, na katerih temelji močan učinek tirzepatida na hujšanje.

Vendar pa tirzepatid ni pomembno vplival na kognitivno omejevanje (obsežno omejevanje vnosa hrane), kar je pomembna razlika od nekaterih drugih posegov.

ozadje

Debelost (ITM ≥ 30 kg/m²) je kronična bolezen, za katero je značilno čezmerno kopičenje maščobe. Še vedno je velik problem javnega zdravja, saj Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) ocenjuje, da ima 2,3 milijarde otrok in odraslih prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25 kg/m²) ali debelost. Zaskrbljujoče je, da se bo to število v prihodnjih letih močno povečalo, kar odraža nedavne neoptimalne trende v zdravstvenem vedenju (spanje, telesna dejavnost, prehrana).

Debelost je bila povezana s spektrom potencialno usodnih sočasnih bolezni, kar je spodbudilo desetletja raziskav stanja in blažilnih posegov. Na žalost nevrobiološki in vedenjski mehanizmi, ki podpirajo razvoj in napredovanje bolezni, ostajajo slabo razumljeni.

Nedavne raziskave z uporabo zdravil, imenovanih "agonisti receptorjev glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1) (RAS)", kažejo, da lahko vplivajo na zaužitje s spreminjanjem poti centralnega živčnega sistema (CNS), ki sodelujejo pri hrani in apetitu. Za tirzepatid, dvojni agonist receptorjev GIP/GLP-1, je bilo po 72-tedenskem posegu poskusno dokazano, da zmanjša težo za 20,9 %.

Na žalost, medtem ko so učinki tirzepatida na zmanjšanje apetita in vnosa energije ugotovljeni, študije, ki ocenjujejo te metrike, niso zajele meritev delovanja možganov in so se držale neustreznih vedenjskih testov vnosa, s čimer so omejile njihovo zmožnost razjasniti mehanizme tirzepatida v CNS.

O študiju

Ta študija je obravnavala te vrzeli v znanju s šesttedensko študijo prve faze odraslih s prekomerno telesno težo ali debelostjo, da bi preučila kratkoročne vedenjske učinke tirzepatida, povezane s težo. Študija je primerjala učinke tirzepatida z učinki liraglutida (še enega GLP-1 RA) in enakovrednega placeba.

Študija je uporabila podatke odraslih (starih od 18 do 65 let) s stabilnim, klinično potrjenim indeksom telesne mase (ITM) med 27 in 50 kg/m². Udeleženci z ravnijo glikiranega hemoglobina ≥6,5 % ali pozitivno diagnozo sladkorne bolezni so bili izključeni iz nadaljnje analize.

Udeleženci so bili stratificirani glede na BMI glede na osnovni sloj in naključno dodeljeni eni od treh skupin: primer (tirzepatid 5 mg enkrat na teden 2 tedna, nato 10 mg enkrat na teden 4 tedne), liraglutid (0,6 mg do 3 mg na dan, stopnjevan z odmerkom) ali enakovredni placebo za 6-tedensko študijsko obdobje.

Podatki o rezultatih so bili zbrani na začetku, 3. tednu in 6. tednu študije. Vključevalo je: 1. ocene vizualne analogne lestvice (VAS) za oceno lakote in apetita, 2. vprašalnike, kot so meritve hrepenenja, kot sta popis hrepenenja po hrani (FCI) in vprašalnik hrepenenja po hrani (FCQ-S), 3. preizkus vnosa hrane/energije. Tehtnica moči hrane.

Poleg tega je bila podmnožica vzorčne kohorte podvržena funkcionalnemu slikanju z magnetno resonanco (FMRI), da bi ocenili spremembe v aktivaciji možganov kot odziv na slike živil z visoko vsebnostjo maščob in sladkorja v primerjavi s kontrolnimi slikami. Vsi statistični modeli so bili nadzorovani glede sociodemografskih spremenljivk, BMI in relativnega vnosa s hrano. Varnost tirzepatida in liraglutida so nenehno spremljali.

Rezultati študije

V študiji je sodelovalo skupno 114 odraslih udeležencev brez sladkorne bolezni (randomiziranih 1:1:1 na tirzepatid [n=37], liraglutid [n=38] ali placebo [n=39]). Ocene energijskega vnosa so pokazale, da je bila poraba trizepatida povezana z zmanjšanjem vnosa za 532 kcal (3. teden) in 658 kcal (6. teden) med kosilom Adlitum. V nasprotju s tem je placebo pokazal zanemarljivo spremembo (–8 kcal v 3. tednu, +28 kcal v 6. tednu), liraglutid pa je dosegel manjša znižanja (~–299 in –315 kcal).

VAS in vrednosti zalog hrane podpirajo te ugotovitve, saj kažejo, da tirzepatid povzroči zmanjšanje bolnikovega apetita in hrepenenja po hrani. Ocene FCI/FCQ in BIS poudarjajo sposobnost tirzepatida za zaviranje hrepenenja, dezinhibicije in impulzivnosti ter dodatno dokazujejo, da se uporabniki tirzepatida lažje uprejo uživanju hrane.

Rezultati fMRI so pokazali, da so ključne možganske regije, povezane z vedenjem pri iskanju hrane (medialni frontalni girus, cingulatni girus, orbitofrontalni korteks in hipokampus), pokazale znatno zmanjšano aktivacijo v primerjavi z zdravljenjem s tirzepatidom, zlasti kot odziv na hrano z visoko vrednostjo in veliko sladkorja v 3. tednu v primerjavi s placebom.

Ti rezultati niso bili ponovljeni pri liraglutidu, kar kaže na mehanizem, specifičen za tirzepatid. Vendar pa revija svari pred pretiravanjem teh ugotovitev fMRI zaradi številnih primerjav in kratkega trajanja študije. Potrebna je nadaljnja replikacija. Spodbudno je, da so obe zdravili na splošno dobro prenašali, pri čemer so bili neželeni učinki, predvsem blagi do zmerni gastrointestinalni simptomi, pogostejši v skupini s tirzepatidom (81 %) v primerjavi s skupino z liraglutidom (66 %) in placebo skupino (44 %).

Sklepi

Pričujoča študija zagotavlja mehanični vpogled v dramatične kratkoročne učinke tirzepatida na izgubo teže. Ugotovljeno je bilo, da uživanje zdravila močno zavira vnos energije, apetit, željo, impulzivnost in nevronske odzive na okusno hrano. Medtem ko je liraglutid pokazal podobne rezultate, so opazili, da ga je tirzepatid precej prekašal pri več merilih.

Pomembno je, da tirzepatid ni povečal kognitivne retencije, kar ga razlikuje od nekaterih drugih posegov. Študija je imela tudi več omejitev, vključno z odprto zasnovo za liraglutid, relativno kratkim obdobjem intervencije in neravnovesjem v porazdelitvi spolov med skupinami. Te ugotovitve kažejo, da tirzepatid ne le znižuje krvni sladkor. Modulira prehranjevalno vedenje in zagotavlja močno obrambo pred prenajedanjem.

Viri: