在新的肥胖试验中，替泽帕肽可以扭转食欲并减少卡路里摄入量

在新的肥胖试验中，替泽帕肽可以扭转食欲并减少卡路里摄入量

一项新的临床试验表明，替西帕肽能够抑制饥饿并改变大脑对食物的反应，标志着肥胖治疗的新时代。

在最近发表在该杂志上的一项研究中天然药物研究人员进行了一项随机、平行组、为期 6 周的 1 期临床试验，以评估替泽帕肽（每周一次 5 毫克，持续 2 周，然后每周 10 毫克，持续 4 周）对饥饿和能量摄入的早期影响。

由 114 名非糖尿病成年人组成的随机队列比较了替西帕肽与利拉鲁肽（剂量每天从 0.6 毫克增加到 3 毫克）和等效安慰剂对饮食行为的影响。

研究结果显示，病例（使用替泽帕肽的参与者）在 6 周后比仅在基线午餐期间消耗的热量平均减少了 658 kcal (-72.4%)。

据观察，该药物可有效抑制食欲、饥饿、冲动、渴望和食物反应性，特别是高糖和高脂肪食物，这表明替泽帕肽有效减肥作用的潜在早期机制。

然而，替西帕肽并没有显着影响认知克制（广泛限制食物摄入），这是与其他一些干预措施的重要区别。

背景

肥胖（BMI≥30 kg/m²）是一种以脂肪过度堆积为特征的慢性疾病。它仍然是一个重大的公共卫生问题，世界卫生组织 (WHO) 估计有 23 亿儿童和成人超重（BMI ≥ 25 kg/m²）或肥胖。令人担忧的是，这个数字在未来几年将显着增加，反映出最近健康行为（睡眠、体力活动、饮食）的次优趋势。

肥胖与一系列潜在致命的合并症有关，促使人们对这种情况进行了数十年的研究并采取缓解干预措施。不幸的是，人们对疾病发生和进展的神经生物学和行为机制仍然知之甚少。

最近使用名为“胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂 (RAS)”的药物的研究表明，它们可能通过改变涉及食物和食欲的中枢神经系统 (CNS) 通路来影响摄入行为。 Tirzepatide 是一种双重 GIP/GLP-1 受体激动剂，经过 72 周干预后，初步显示体重减轻了 20.9%。

不幸的是，虽然替泽帕肽的食欲和能量摄入减少作用已经确立，但评估这些指标的研究并未捕获大脑功能的测量结果，并且坚持了不充分的行为摄入测定，从而限制了他们阐明替泽帕肽的中枢神经系统机制的能力。

关于该研究

本研究通过对超重或肥胖成年人进行为期六周的第一阶段研究来检查替泽帕肽与体重相关的短期行为影响，从而弥补了这些知识差距。该研究比较了替泽帕肽与利拉鲁肽（另一种 GLP-1 RA）和等效安慰剂的作用。

该研究使用的数据来自成年人（18 至 65 岁），其体重指数 (BMI) 稳定且经过临床验证，介于 27 至 50 公斤/平方米之间。糖化血红蛋白水平≥6.5%或糖尿病诊断阳性的参与者被排除在下游分析之外。

参与者根据基线层的BMI进行分层，并随机分配到三组之一：病例组（替西帕肽5毫克，每周一次，持续2周，然后10毫克，每周一次，持续4周）、利拉鲁肽（每天0.6毫克至3毫克，随剂量递增）或同等安慰剂，持续6周的研究期。

结果数据在研究的基线、第 3 周和第 6 周收集。它包括： 1. 用于饥饿和食欲评估的视觉模拟量表 (VAS) 评级， 2. 问卷调查，例如渴望测量措施，例如食物渴望清单 (FCI) 和食物渴望问卷 (FCQ-S)， 3. 食物/能量摄入量测定。食品秤的力量。

此外，样本队列的一个子集接受了功能磁共振成像（FMRI），以评估与对照图像相比，高脂肪和高糖食物图像引起的大脑激活变化。所有统计模型均针对社会人口统计学变量、体重指数和相对饮食摄入量进行控制。持续监测替西帕肽和利拉鲁肽的安全性。

研究结果

该研究总共招募了 114 名非糖尿病成年参与者（按 1:1:1 随机分配至替西帕肽 [n=37]、利拉鲁肽 [n=38] 或安慰剂 [n=39]）。能量摄入评估显示，服用三泽帕肽后，Adlitum 午餐期间的摄入量减少了 532 kcal（第 3 周）和 658 kcal（第 6 周）。相比之下，安慰剂的变化可以忽略不计（第3周为-8 kcal，第6周为+28 kcal），而利拉鲁肽的降低幅度较小（~-299 kcal和-315 kcal）。

VAS 和饮食库存值表明替泽帕肽会导致患者食欲和食物渴望下降，从而支持了这些发现。 FCI/FCQ 和 BIS 评估强调了替泽帕肽的渴望、去抑制和抑制冲动的能力，并进一步证明替泽帕肽消费者更容易抗拒进食。

功能磁共振成像结果显示，与替泽帕肽治疗相比，与寻找食物行为相关的关键大脑区域（内侧额回、扣带回、眶额皮质和海马）的激活程度显着降低，特别是与安慰剂相比，第 3 周时对高价值、高糖食物的反应。

这些结果未在利拉鲁肽中重复，表明存在替西帕肽特有的机制。然而，由于多次比较和研究持续时间短，该杂志警告不要夸大这些功能磁共振成像结果。需要进一步复制。令人鼓舞的是，两种药物的耐受性普遍良好，与利拉鲁肽组（66%）和安慰剂组（44%）相比，替泽帕肽组（81%）更常见不良事件，主要是轻度至中度胃肠道症状。

结论

本研究提供了有关替泽帕肽显着的短期减肥效果的机制见解。据观察，服用该药物可以强烈抑制能量摄入、食欲、渴望、冲动和对美味食物的神经反应。虽然利拉鲁肽显示出类似的结果，但观察到替西帕肽在多项指标上均明显优于利拉鲁肽。

重要的是，替西帕肽不会增加认知保留，这与其他一些干预措施不同。该研究也存在一些局限性，包括利拉鲁肽的开放标签设计、干预期相对较短以及组间性别分布不平衡。这些研究结果表明，替泽帕肽的作用不仅仅是降低血糖。它调节饮食行为并提供针对暴饮暴食的强大防御。

资料来源：