Ubrogepant lindert frühe Migräne-Symptome und kann dazu beitragen, ausgewachsene Angriffe zu verhindern

Behandeln Sie Migräne vor Beginn des Schmerzes: Neue Forschung zeigt, dass Ubrogepant die voronitorischen Symptome erleichtert und Millionen, die frühere und effektivere Erleichterung suchen, Hoffnung bietet.

Die jüngste explorative Analyse aus der Phase-3-Prodrom-Studie zeigt, dass Ubrogepant, ein Calcitonin-Gen-verwandtes Peptidrezeptor-Antagonist, der in der Anfangsphase eines Migräneanschlags verabreicht wurde, häufige vorgeborene Symptome, einschließlich Müdigkeit, Licht und Klangempfindlichkeit, Halsschmerzen und Dizzzus, verbessert werden kann. Ein detaillierter Bericht wird im Journal veröffentlicht Naturmedizin.

Hintergrund

Fast ein Drittel der Teilnehmer, die prodromale Symptome erkannten, berichteten über eine mittelschwere bis schwere funktionelle Behinderung aufgrund von Symptomen wie kognitiver Beeinträchtigung oder Müdigkeit, was die Notwendigkeit einer frühzeitigen Intervention unterstreicht.

Migräne ist eine häufige neurologische Störung, die durch wiederkehrende Angriffe von Kopfschmerzen mit mittlerem bis schwerem Kopf und anderen Symptomen einer Gehirnfunktionsstörung gekennzeichnet ist. Migräne hat vier unterschiedliche, aber oft überlappende Phasen, einschließlich Premonitoritory (Prodrom), Aura, Kopfschmerzen und Postdrome -Phasen.

Die Symptome der voronitorischen Phasen werden weitgehend in drei Gruppen eingeteilt: kognitive Beeinträchtigungen, gekennzeichnet durch Konzentration oder Denken und Müdigkeit; homöostatische Dysfunktion, gekennzeichnet durch Heißhunger von Lebensmitteln; und Kopfschmerzphasen-assoziierte Symptome, einschließlich Licht- und Schallempfindlichkeit.

Voronitorische Symptome sind sehr vorhersage für Annäherung an Kopfschmerzen und sind mit der Aktivierung der Hypothalamus -Region des Gehirns verbunden. Diese Ergebnisse, zusammen mit anderen, die in der Zeitung diskutiert wurden, unterstützen das Verständnis von Migräneangriffen, die möglicherweise aus dem Zentralnervensystem stammen. Die Identifizierung der Rolle des Calcitonin-Gen-bezogenen Peptids als kausaktiver Neurotransmitter, der mit Migräneanschlägen assoziiert ist, hat die Möglichkeit zur Erforschung der Migräne-Pathophysiologie angeboten. Kleinmolekül-Inhibitoren des Calcitonin-Gen-verwandten Peptidrezeptors haben vielversprechende Ergebnisse bei der Verhinderung von Migräneanfällen gezeigt.

Das prodrome Phase-3-Multizentrum, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit des Ubrogepants, einem Calcitonin-Gen-bezogenen Peptidrezeptor-Antagonisten, zu untersuchen, um die Entwicklung von Kopfschmerzen zu verhindern und vormonitorische Phasensymptome zu lösen. Dieser Artikel konzentriert sich auf eine explorative Analyse seiner Auswirkungen auf voronitorische Symptome.

Versuchsdesign

In der Studie genannte Hirnbildungsstudien deuten darauf hin, dass die Entlastung von Prodromalsymptomen durch Ubrogepant mit den Effekten des Zentralnervensystems in Verbindung gebracht werden kann, wobei hypothalamische Aktivierungsmuster während der Migräne -Voronitorphasen beobachtet werden.

Die Studie rekrutierte Migränepatienten, die Migräneanfälle zuverlässig mit vormindestens 75% der Fälle von Kopfschmerzen in 1–6 Stunden zuverlässig identifizieren konnten. Qualifizierte prodromale Ereignisse wurden durch das Vorhandensein von voronitorischen Phasensymptomen definiert, von denen der Teilnehmer zuversichtlich von 1–6 Stunden von Kopfschmerzen folgen würde.

Die Teilnehmer wurden zufällig zwei Gruppen zugeordnet. In einer Gruppe erhielten die Teilnehmer ein Placebo -Medikament zur Behandlung des ersten qualifizierenden Voronitoriums und Ubrogepant 100 mg zur Behandlung des zweiten Qualifikationsveranstalters. In einer anderen Gruppe erhielten die Teilnehmer Ubrogepant 100 mg, um das erste qualifizierte voronitorische Ereignis und das Placebo -Medikament zur Behandlung des zweiten Qualifikationsveranstalters zu behandeln. Die beiden Behandlungen wurden durch mindestens 7-Tage-Auswaschzeit getrennt.

Versuchsergebnisse

Die Studie umfasste 480 Teilnehmer zur Sicherheitsanalyse und 477 Teilnehmer zur Wirksamkeitsanalyse. Die Sicherheitsbevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 42,3 Jahren und war überwiegend weiblich (87,7%) und weiß (88,1%), was für die Generalisierbarkeit möglicherweise berücksichtigt wird. Die am häufigsten zu Studienbeginn vor der Behandlung identifizierten vorzeitigen Symptome waren Licht- und Schallempfindlichkeit, Müdigkeit, Nackenschmerzen und Schwindel.

Beide Medikamente (Ubrogepant und Placebo) wurden in der voronitorischen Phase der Migräne verabreicht, und die Ergebnisse wurden über einen Zeitraum von 48 Stunden verzeichnet.

Wirksamkeitsanalyse

Kognitive Symptome wie „Gehirnnebel“ lösten sich mit Ubrogepant schneller auf: Die Schwierigkeitsgrad-Denken verbesserte sich innerhalb von 6 Stunden, während Konzentrationsprobleme bereits nach 1 Stunde nach der Dosis eine Verbesserung zeigten.

Die explorative Wirksamkeitsanalyse, für die das Papier genaue Prozentsätze, Quotenverhältnisse und Konfidenzintervalle liefert, ergab eine fehlende Lichtempfindlichkeit in ungefähr 19% und 12% der Ereignisse von Ubrogepant- und Placebo-behandelten Ereignissen bei 2 Stunden nach der Behandlung. ein Fehlen von Müdigkeit in ungefähr 27% und 16% und das Fehlen von Nackenschmerzen bei ca. 28% bzw. 15% der Ereignisse von Ubrogepant- und Placebo-Ereignissen bei 3 Stunden nach der Behandlung; ein Fehlen von Schallempfindlichkeit in etwa 50% und 35% der jeweiligen Ereignisse bei 4 Stunden nach der Behandlung; und das Fehlen von Schwindel in ungefähr 88% und 82% der jeweiligen Ereignisse bei 24 Stunden nach der Behandlung.

Unter den Symptomen der kognitiven Beeinträchtigungen, die Konzentration von Schwierigkeiten in ungefähr 8% bzw. 2% der Ubrogepant- und Placebo-behandelten Ereignisse zu 1 Stunde nach der Behandlung, und das Denken von Schwierigkeiten bei etwa 56% bzw. 41% der jeweiligen Ereignisse nach der Behandlung aufgelöst. Zusätzlich war die Verwendung von Rettungsmedikamenten innerhalb von 24 Stunden nach der Dosierung bei UBROGEPANT-behandelten Ereignissen (21,7%) im Vergleich zu mit Placebo behandelten Ereignissen (39,4%) niedriger.

Sicherheitsanalyse

Bei 9% der mit Placebo behandelten Ereignisse und 13% der mit Ubrogepant behandelten Ereignisse wurden behandlungsbedingte behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) identifiziert. Insgesamt wurden für 12% der mit Placebo behandelten Ereignisse und 17% der mit Ubrogepant behandelten Ereignisse unabhängig von der wahrgenommenen Beziehung zur Behandlung von Behandlungsverlusten, unabhängig von der wahrgenommenen Beziehung zur Behandlung, gemeldet. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (≥ 2%) nach der Verabreichung von Placebo und Ubrogepant waren Übelkeit, Müdigkeit, Schwindel und Schläfrigkeit (Schläfrigkeit). Keines dieser Ereignisse war ernst oder führte zum Absetzen des Studiums.

Bedeutung

Die Studie legt nahe, dass Ubrogepant ein therapeutisches Medikament sein kann, das dazu beitragen kann, die Deaktivierung von Symptomen zu lösen, die in der vorzeitigen Phase der Migräne auftreten. In dieser Phase kann Ubrogepant die häufigen voronitorischen Symptome verbessern, wobei möglicherweise bereits eine Stunde nach der Behandlung verbessert wird.

Die Symptome der voronitorischen Phasen sind sehr vorhersehbar für bevorstehende Kopfschmerzen. Bestehende Nachweise zeigen, dass ein beträchtlicher Teil der Migränepatienten diese Symptome am Tag vor ihren Kopfschmerzen erkennen kann. Daher haben Behandlungen, die auf die Lösung dieser Symptome abzielen, ein hohes Potenzial, um den Einsetzen von Kopfschmerzen zu verhindern.

Die Studie zensierte Daten von Teilnehmern, die Rettungsmedikamente verwendeten und sicherstellten, dass die Ergebnisse nicht durch Schmerzmittelmedikamente verzerrt wurden-eine strenge, die die Gültigkeit der Befunde der Symptomauflösung verstärkte.

Wie von Forschern erwähnt, bietet ein stärkeres Bewusstsein für die klinische Symptomatologie der voronitorischen Phase sowie die Verfügbarkeit einer wirksamen Behandlung eine große Chance, die Behandlung von akuter Migräne zu verbessern. Das Papier betont auch, dass die Umkehrung dieser Symptome mit einem CGRP -Rezeptor -Antagonisten wie Ubrogepant die Bedeutung des Gehirns für die Migräne -Pathophysiologie unterstreicht und darauf schließt, dass die Ausrichtung auf das Zielen auf Mechanismen des Zentralnervensystems ein fruchtbarer Weg für neue Therapeutika sein könnte.

Das Hauptziel der Prodrome -Studie war es, die Wirksamkeit von Ubrogepant bei der Verhinderung des Einsetzens von Kopfschmerzen nach der Verabreichung während der Vormonktphase eines Migräneanschlags zu bewerten. Die Bewertung der Wirksamkeit von Ubrogepant bei der Lösung vor voronitorischer Symptome war eine explorative Analyse zusätzlicher Endpunkte Naturmedizin Papier. Die Autoren stellen fest, dass diese Analysen für mehrere Vergleiche nicht kontrolliert wurden, wodurch die Notwendigkeit zusätzlicher Studien hervorgehoben wurde, die speziell für die Bewertung der Wirkung der akuten Behandlung auf voronitorische Symptome entwickelt wurden.

Darüber hinaus wurden die Versuchsteilnehmer angewiesen, Ubrogepant zu konsumieren, wenn sie vor den voronitorische Symptomen erkannten, und waren zuversichtlich, dass ein Kopfschmerz innerhalb von 1 bis 6 Stunden folgen würde. Die Studie analysierte jedoch nicht die Unterschiede in der Symptomauflösung zwischen Teilnehmern, die Kopfschmerzen entwickelten und nicht entwickelten. Diese Parameter sollten in zukünftigen Studien berücksichtigt werden.

Quellen: