Die HIV -Impfstoffstudie markiert einen Durchbruch bei der Ausrichtung auf breite Immunantworten

Eine jahrzehntelange wissenschaftliche Herausforderung bei der Entwicklung des HIV-Impfstoffs bestand darin, das Immunsystem zu schulen, um Antikörper zu produzieren, die viele Varianten des Virus abzielen können. Herkömmliche Ansätze haben nicht mehr funktioniert, da HIV schnell mutiert und wichtige Teile von sich selbst vor dem Immunsystem verbirgt.

Eine neue Studie, die Daten aus zwei separaten klinischen Phase-1-Studien kombiniert, zeigt nun, dass eine gezielte Impfstoffstrategie erfolgreich für HIV relevante Immunantworten aktivieren kann und in einer Studie sie weiter voranschreiten kann-ein wichtiger Schritt in Richtung eines lang erfragten Ziels bei der Entwicklung von Impfstoffen. Von einem internationalen Team geleitet von Wissenschaftlern der IAVI und Scripps Research, umfassten die Versuche fast 80 Teilnehmer aus Nordamerika und Afrika, die wesentliche Grundlagen für einen zukünftigen HIV -Impfstoff mit globalem Potenzial legten. Die Studie wurde in veröffentlicht in Wissenschaft am 15. Mai 2025.

In einer der Studien wurde eine schrittweise Impfungsstrategie getestet, bei der eine Priming -Dosis und eine unterschiedliche Booster -Dosis nacheinander verabreicht wurden, um das Immunsystem durch Stadien der Antikörperentwicklung zu führen. Diese Studie zeigte, dass die Verabreichung dieser Kombination-A-Technik, die als heterologen Boosting bekannt ist, die Immunantwort beim Menschen weiter vorantreiben konnte. Die zweite Studie konzentrierte sich auf das Priming -Stadium und zeigte, dass eine anfängliche Impfstoffdosis die gewünschten Immunzellen bei afrikanischen Teilnehmern erfolgreich aktivieren konnte, was die Verwendung dieses Ansatzes in Regionen unterstützt, die am häufigsten von HIV betroffen sind. In beiden Studien wurden die Impfstoffe unter Verwendung einer mRNA-basierten Impfstoffplattform der Technologie, die in den CoVID-19-Impfstoffen verwendet wurde, mit einer schnelleren Produktion und klinischen Tests und starken Immunantworten versehen.

„Wir haben jetzt beim Menschen gezeigt, dass wir die gewünschte Immunantwort mit einem Schuss einleiten und die Reaktion dann mit einem anderen zweiten Schuss weiter voranbringen können. Wir haben auch gezeigt, dass der erste Schuss in afrikanischen Bevölkerungsgruppen gut funktionieren kann“, sagt Senior Autor William Schief, Professor für Immunologie und Mikrobiologie bei Scripps Research. Vizepräsident für Proteindesign bei Infektionskrankheiten bei Moderna, Inc.; und Executive Director von Impfstoffdesign am neutralisierenden Antikörperzentrum von IAVI. „Diese Studien liefern einen schrittweisen Ansatz für einen schrittweisen Ansatz, um kundenspezifische Antworten zu erlangen-nur für unseren Impfstoff, sondern für das Impfstofffeld, einschließlich Nicht-HIV-Impfstoffe.“

Diese bemerkenswerten Ergebnisse validieren das rationale Impfstoffdesign, das diesen Ansatz zugrunde liegt. Ein Impfstoff wäre ein enormer Schritt nach vorne für die globale Gesundheit und könnte dazu beitragen, der HIV -Pandemie ein Ende zu bringen. Diese Bemühungen wurden durch eine phänomenale Zusammenarbeit wissenschaftlicher Forschungsinstitutionen, Geldgeber, privater Sektor und Regierung ermöglicht-und ist ein Beweis für die Macht der partnerschaftsgetriebenen wissenschaftlichen Untersuchungen. „

Mark Feinberg, Präsident und CEO von IAVI

Breitlich neutralisierende Antikörper oder BNABs sind eine seltene Art von Immunabwehr, die einen weiten Bereich von HIV -Varianten erkennen und blockieren kann. Im Gegensatz zu Standard -Antikörpern, die häufig nur eine spezifische Variante des Virus erkennen, zielen BNABs Teile von HIV ab, die auch wie das Virus gleich bleiben. Wissenschaftler haben BNABs seit langem als den besten Schuss des Immunsystems bei der Verhinderung von HIV -Infektionen angesehen.

Der erste Schritt, um dem Körper zu helfen, BNABs zu produzieren, besteht darin, dass eine Priming-Impfstoff-an-Anfangsdosis so genannt wird, um seltene, naive B-Zellen mit dem Potenzial zu aktivieren, schließlich BNABs zu produzieren. Dieser Ansatz wird als Keimbahn -Targeting bezeichnet. B -Zellen sind eine Art weißer Blutkörperchen, die im Immunsystem eine zentrale Rolle spielen, indem sie Antikörper herstellen, die Viren und andere Bedrohungen erkennen und bekämpfen. Spätere Impfstoffdosen, die als Booster bekannt sind, führen diese Zellen durch einen Reifungsprozess zur Herstellung von HIV-Targeting-Antikörpern. Obwohl diese Versuche nicht beabsichtigt waren, selbst BNABs zu erzeugen, zeigten sie, dass die Impfstoffstrategie, eine Reihe verschiedener Aufnahmen zu liefern, um das Immunsystem zur Erzeugung von BNABs zu leiten, vielversprechend ist.

Zur richtigen Zeit auf die richtigen Zellen abzielen

Diese Arbeit baut auf zwei Schlüssellinien früherer Forschungsarbeiten aus, die aus Schief-Labor hervorgeht: Ergebnisse, die 2022 aus der klinischen Studie von IAVI G001 veröffentlicht wurden, die zeigten, wie ein im Proteinbasis im IAVI G001 erscheinender Immunzellen die seltenen Immunzellen, die zur Initiierung von BNAB-Entwicklung benötigt wurden, erfolgreich aktivieren konnte, und die im Jahr 2024 veröffentlichte BNAB-Entwicklung, und eine Reihe von Protesiktivstudien, die eine protokante, protokanten Leitfuhren zum Ausführen von Multikinations-Impfungen konnten.

Die neue Studie analysierte Daten aus zwei verschiedenen klinischen Phase-1-Studien: in der IAVI G002-Studie, die in Nordamerika durchgeführt wurde, und der IAVI G003-Studie, die speziell in Südafrika und in Ruanda durchgeführt wurde, die zu den am stärksten von HIV betroffenen HIV in Afrika unter der Sahara gehören. G002 nahm 60 Teilnehmer ein, während G003 18 einschrieb. Beide Studien verwendeten Keimbahn -Targeting.

In G002 erhielten die Teilnehmer entweder den Priming-Impfstoff allein oder den Priming-Impfstoff, gefolgt von einem etwas anderen Booster-letzteres ist die heterologe Boosting-Strategie. Dieser zweistufige Prozess wurde entwickelt, um die Immunantwort weiter entlang des Weges zur BNAB-Entwicklung zu leiten, indem sie Antikörper der VRC01-Klasse erzeugen-mit den wichtigsten Merkmalen von BNABs. Benannt nach einem gut untersuchten BNAB, das eine breite Palette von HIV-Varianten neutralisiert, blockieren die Antikörper der VRC01-Klasse HIV von der Bindung an den Einstiegsrezeptor einer Wirtszelle, indem sie auf eine HIV-Region abzielen, die sich trotz der schnellen Mutation des Virus selten ändert. Daher werden diese Antikörper als die vielversprechendsten Leads bei der Entwicklung des HIV -Impfstoffs angesehen.

Alle 17 Teilnehmer in G002, die sowohl den Priming-Impfstoff als auch den Booster erhielten, entwickelten VRC01-Klasse-Antworten, und mehr als 80% von ihnen zeigten „Elite“ -Tonantionen, die ihre Immunzellen merkten, die mehrere hilfreiche Mutationen mit der BNAB-Entwicklung in Verbindung gebracht haben. Teilnehmer, die nur den Priming-Impfstoff erhielten, erzeugten auch VRC01-Klasse-Antworten, ihre Antikörperreaktionen waren jedoch im Allgemeinen weniger reif. Insbesondere war es effektiver, nur eine Priming -Dosis vor dem Booster zu geben, als zwei Priming -Dosen vor dem Schub zu geben.

„Was uns wirklich überrascht hat, war die Qualität der Immunantwort, die wir nach nur zwei Schüssen-Eins-Prime und einem heterologen Schub gesehen haben“, sagt Schief. „Wir haben nicht erwartet, dass es so günstig sein würde.“

In G003 erhielten die Teilnehmer zwei Dosen des Priming -Impfstoffs, aber keinen Booster. Der Impfstoff löste bei 94% der Teilnehmer erfolgreich VRC01-Klasse-Reaktionen aus und zeigte ähnlich hohe Antikörpermutation und -vielfalt, wie in G002 beobachtet. Obwohl ein Teilnehmer aufgrund einer Genvariante nicht reagierte, die den Impfstoff weniger wirksam machte, zeigten alle anderen Teilnehmer die Aktivierung der naiven B -Zellen.

„Diese unglaublich aufregenden Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung und Fähigkeit globaler Partnerschaften, die modernste Wissenschaft voranzutreiben“, sagt Julien Nyombayire, Geschäftsführerin des Center for Family Health Research in Kigali, Ruanda und einer der führenden Principal Investigators von G003. „Es war wichtig, diese Bewertung in afrikanischen Bevölkerungsgruppen durchzuführen, um sicherzustellen, dass unsere Ergebnisse die Sicherheits- und immunologischen Daten von hochrangigen Gemeinden widerspiegeln, die zutiefst von einem HIV-Impfstoff profitieren würden.“

„Im Großen und Ganzen waren die Immunantworten in Afrika und Nordamerika ziemlich ähnlich“, fügt Schief hinzu. „Das ist ermutigend für einen Impfstoff, der für den globalen Gebrauch bestimmt ist.“

Neben dem Auftreten von Hautreaktionen wurde das Impfstoffregime im Allgemeinen gut vertragen. In G002 erlebten 18% der Teilnehmer Hautreaktionen wie Juckreiz und Urtikaria (Nesselsucht) und 10% entwickelten chronische Urtikaria als Symptome, die sechs Wochen oder länger dauerten. Diese Ereignisse waren in der Regel leicht oder mittelschwer, wurden oft mit Antihistaminika behandelt und letztendlich gelöst. In G003 gab es keine Fälle von Urtikaria, obwohl zwei Teilnehmer (11%) einen leichten, kurzlebigen Juckreiz mit Antihistaminika hatten.

Im Vergleich zu anderen Moderna-mRNA-Impfstoffen wie für Covid-19-Das in G002 verwendete Regime zeigte eine höhere Urtikaria-Inzidenz. Die Forscher werden diese Reaktionen untersuchen, um künftige Strategien zur Minderung zu informieren. Moderna hat auch in beiden Studien eine Partnerschaft geschlossen, die die mRNA -Impfstoffe und die entscheidende Unterstützung für die präklinische Entwicklung und die regulatorischen Einreichungen bereitgestellt hat.

Schief stellt fest, dass in Südafrika eine Folgestudie geplant ist, um den gleichen Prime-Boost-Ansatz zu bewerten, der in G002 getestet wurde, jedoch in einer niedrigeren Dosis auf den in der erweiterten Gruppe beobachteten Eliteantworten aufbaut.

„Wir haben jetzt auch eine bessere Vorstellung davon, welche Arten von Immunzellen wir ansprechen müssen, um die Reaktion weiter voranzutreiben“, sagt er.

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