UC Irvine ontvangt financiering voor een klinische proef met neurale stamceltherapie voor de ziekte van Huntington

UC Irvine ontvangt financiering voor een klinische proef met neurale stamceltherapie voor de ziekte van Huntington

Leslie M. Thompson, Donald Bren hoogleraar psychiatrie en menselijk gedrag en neurobiologie en gedrag aan de Universiteit van Californië, Irvine, ontving $ 11.999.933 Subsidie ​​van het California Institute for Regenerative Medicine voor een ongekende klinische proef van een nieuwe neurale stamceltherapie voor de ziekte van Huntington.

Deze prijs ondersteunt een eerste onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid bij mensen van een uit embryonale stamcellen afgeleid neuraal stamcelproduct voor de behandeling van de ziekte van Huntington, een mijlpaal voor patiënten die momenteel geen therapieën hebben die het verloop van deze verwoestende ziekte zouden kunnen veranderen.

Het onderzoek zal zich richten op de veiligheid van het celproduct, waarvan wordt gehoopt dat het hersencellen kan beschermen, beschadigde hersencircuits kan repareren en de ziekteprogressie bij mensen kan vertragen of voorkomen. Dit zal de eerste test zijn van embryonale stamcelcellen bij mensen met de ziekte van Huntington; Bij eerdere experimenten zijn cellen uit foetale cellen of weefsel gebruikt. De klinische proef zal naar verwachting medio 2026 van start gaan. Deze nieuwe celtherapie is uitgebreid getest in preklinische veiligheids- en werkzaamheidsstudies en belooft de behandeling van de ziekte van Huntington vooruit te helpen.

De ziekte van Huntington is een genetische ziekte die geleidelijk hersencellen vernietigt, meestal beginnend tussen de leeftijd van 35 en 50 jaar en erger wordend in de loop van 10 tot 20 jaar. Symptomen zijn onder meer onwillekeurige bewegingen, moeite met denken en plannen van dagelijkse taken, en stemmingswisselingen zoals depressie.

De therapie die wordt getest, genaamd hNSC-01, maakt gebruik van neurale stamcellen die bestaande hersencellen kunnen beschermen tegen afsterven, verloren cellen kunnen vervangen, gecompromitteerde hersencircuits opnieuw kunnen opbouwen, nuttige eiwitten zoals BDNF kunnen vrijgeven die laag zijn bij ZvH-patiënten, en schadelijke eiwitophopingen kunnen verminderen die hersencellen beschadigen. Deze resultaten zijn allemaal aangetoond in dierstudies, waarbij de cellen ook de beweging verbeterden, de hersenfunctie herstelden en gedurende langere tijd veilig bleken te zijn.

De klinische proef bij UC Irvine zal deelnemen 21 mensen met de ziekte van Huntington in een vroeg stadium, waaronder 12 deelnemers in een Fase 1B dosisescalatiegroep en negen in een Fase 2A uitbreidingsgroep. De cellen worden operatief in de hersenen ingebracht en de proefpersonen worden nauwlettend gevolgd op de veiligheid en vroege tekenen van mogelijk voordeel.

De ziekte van Huntington legt een enorme last op patiënten, families en zorgverleners, die vaak tientallen jaren aanhoudt. Alleen al in Californië kunnen de ziekenhuiskosten voor ZvH-patiënten variëren van $3 miljoen tot $25 miljoen per jaar. Indien succesvol zou deze therapie ervoor kunnen zorgen dat mensen met de ziekte van Huntington langer zelfstandig kunnen leven, waardoor de kosten voor langdurige zorg aanzienlijk worden verlaagd en daarmee de last voor gezinnen wordt verminderd.

Deze studie is een spannende stap voor de regeneratieve geneeskunde en haar potentieel om het verloop van de ziekte van Huntington te veranderen. Het biedt extra hoop aan patiënten en families die momenteel weinig opties hebben.”

Leslie M. Thompson, hoofdonderzoeker, hoogleraar biologische chemie, Universiteit van Californië, Irvine

Ze voegde eraan toe: "De prijs is het resultaat van de enorme inspanningen van een team van onderzoekers, waaronder Dr. Jack Reidling en Yuna Muyshondt van UC Irvine en de UC Davis GMP-faciliteit, die het celproduct produceerden."

Thompson werkt al meer dan dertig jaar aan de ziekte van Huntington en heeft 17,6 miljoen dollar aan CIRM-financiering ontvangen om zowel fundamenteel onderzoek als translationele trajecten te bevorderen. In 2019 ontving ze $ 6 miljoen om op stamcellen gebaseerde therapieën voor de ziekte van Huntington te ontwikkelen. Met dit initiatief is nu een onderzoeksaanvraag voor een nieuw geneesmiddel goedgekeurd door de FDA, wat de weg vrijmaakt voor de huidige prijs die de vroege klinische proef op mensen van de UC Irvine Alpha Clinic financiert.

In oktober van dit jaar ontving Thompson $2 miljoen aan CIRM-financiering om een ​​van de meest verbijsterende mysteries van de geneeskunde te onderzoeken: waarom de ziekte van Huntington sommige hersencellen vernietigt en andere spaart. Haar laboratorium integreert van patiënten afkomstige stamcellen, transcriptomics, proteomics en bio-informatica om ziektemechanismen te bestuderen en baanbrekend nieuwe wegen te verkennen om te begrijpen waarom bepaalde hersencellen gevoeliger zijn voor de ziekte van Huntington dan andere. Daarnaast is Thompson mededirecteur van het Sue & Bill Gross Stem Cell Research Center aan UC Irvine.

Deze prijs maakt deel uit van CIRM's klinische proefprojecten, die tot doel hebben veelbelovende stamceltherapieën te versnellen van de late preklinische ontwikkelingsstadia tot en met klinische onderzoeken om onvervulde medische behoeften aan te pakken.

Bronnen: