UC Irvine får finansiering för klinisk prövning av neural stamcellsterapi för Huntingtons sjukdom

UC Irvine får finansiering för klinisk prövning av neural stamcellsterapi för Huntingtons sjukdom

Leslie M. Thompson, Donald Bren professor i psykiatri och mänskligt beteende och neurobiologi och beteende vid University of California, Irvine, fick 11 999 933 dollar California Institute for Regenerative Medicine anslag för en aldrig tidigare skådad klinisk prövning av en ny neurala stamcellsterapi för Huntingtons sjukdom.

Denna utmärkelse stöder en först i människans säkerhet och tolerabilitetstudie av en embryonal stamcellshärledd neurala stamcellsprodukt för behandling av Huntingtons sjukdom, en milstolpe för patienter som för närvarande saknar terapier som kan förändra förloppet av denna förödande sjukdom.

Studien kommer att fokusera på säkerheten hos cellprodukten, som man hoppas kan skydda hjärnceller, reparera skadade hjärnkretsar och bromsa eller förhindra sjukdomsprogression hos människor. Detta kommer att vara det första testet av embryonala stamcellshärledda celler hos personer med Huntingtons sjukdom; Tidigare experiment har använt celler från fosterceller eller vävnad. Den kliniska prövningen är planerad att påbörjas i mitten av 2026. Denna nya cellterapi har testats omfattande i prekliniska säkerhets- och effektstudier och lovar att främja behandlingen av Huntingtons sjukdom.

Huntingtons sjukdom är en genetisk sjukdom som gradvis förstör hjärnceller, vanligtvis från 35 till 50 års ålder och förvärras efter 10 till 20 år. Symtomen inkluderar ofrivilliga rörelser, svårigheter att tänka och planera dagliga uppgifter och humörförändringar som depression.

Behandlingen som testas, kallad hNSC-01, använder neurala stamceller som kan skydda befintliga hjärnceller från att dö, ersätta förlorade celler, återuppbygga komprometterade hjärnkretsar, frigöra användbara proteiner som BDNF som är låga i HD-patienter och minska skadliga proteinuppbyggnader som skadar hjärnceller. Dessa resultat har alla visats i djurstudier, där cellerna också förbättrade rörelser, återställde hjärnans funktion och visade sig vara säkra under långa tidsperioder.

Den kliniska prövningen vid UC Irvine kommer att delta 21 personer med Huntingtons sjukdom i tidigt skede, inklusive 12 deltagare i en fas 1B dosökningsgrupp och nio i en fas 2A expansionsgrupp. Cellerna sätts in kirurgiskt i hjärnan och försökspersonerna övervakas noga för säkerhet och tidiga tecken på möjlig nytta.

Huntingtons sjukdom lägger en enorm börda på patienter, familjer och vårdgivare, som ofta varar i årtionden. Bara i Kalifornien kan sjukhuskostnaderna för HD-patienter variera från 3 miljoner USD till 25 miljoner USD per år. Om den lyckas kan denna terapi tillåta personer med Huntingtons sjukdom att leva självständigt längre, vilket avsevärt minskar kostnaderna för långtidsvård och därmed minskar bördan för familjer.

Denna studie är ett spännande steg för regenerativ medicin och dess potential att förändra förloppet av Huntingtons sjukdom. Det ger ytterligare hopp till patienter och familjer som för närvarande har väldigt få alternativ."

Leslie M. Thompson, huvudutredare, professor i biologisk kemi, University of California, Irvine

Hon tillade: "Utmärkelsen är kulmen på de enorma ansträngningarna från ett team av forskare, inklusive Dr. Jack Reidling och Yuna Muyshondt från UC Irvine och UC Davis GMP-anläggningen, som producerade cellprodukten."

Thompson har arbetat med Huntingtons sjukdom i mer än tre decennier och har fått 17,6 miljoner USD i CIRM-finansiering för att främja både grundforskning och translationella vägar. 2019 fick hon 6 miljoner dollar för att utveckla stamcellsbaserade terapier för Huntingtons sjukdom. Med detta initiativ har en ny läkemedelsansökan nu godkänts av FDA, vilket banar väg för den aktuella utmärkelsen som finansierar UC Irvine Alpha Clinics tidiga kliniska prövning på människa.

I oktober i år fick Thompson 2 miljoner dollar i CIRM-finansiering för att utforska ett av medicinens mest förbryllande mysterier: varför Huntingtons sjukdom förstör vissa hjärnceller samtidigt som andra skonar. Hennes labb integrerar stamceller från patienten, transkriptomik, proteomik och bioinformatik för att studera sjukdomsmekanismer samtidigt som de banar väg för nya vägar för att förstå varför vissa hjärnceller är mer mottagliga för Huntingtons sjukdom än andra. Dessutom är Thompson meddirektör för Sue & Bill Gross Stem Cell Research Center vid UC Irvine.

Denna utmärkelse är en del av CIRM:s kliniska prövningsprojekt, som syftar till att påskynda lovande stamcellsterapier från sena prekliniska utvecklingsstadier genom kliniska prövningar för att tillgodose medicinska behov.

Källor: