يصل باحثو فاندربيلت إلى مرحلة بارزة في تطوير أدوية مرض الزهايمر

يصل باحثو فاندربيلت إلى مرحلة بارزة في تطوير أدوية مرض الزهايمر

قام الباحثون في مركز وارن لاكتشاف الأدوية لعلم الأعصاب، وهو قسم التكنولوجيا الحيوية في كلية العلوم الأساسية للطب بجامعة فاندربيلت، بتفصيل الاكتشاف الناجح للمرحلة الأولى من تجربة الجرعة السريرية لـ VU319، وهو دواء لفقدان الذاكرة لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر والفصام.

يوضح هذا الإنجاز قدرة فاندربيلت على تطوير الاكتشاف من الأبحاث إلى التأثير السريري. يوضح نجاح VU319 كيف يمكن للتعاون والابتكار أن يجلب الأمل الحقيقي للمرضى وأسرهم الذين يعانون من مرض الزهايمر وغيره من أمراض التنكس العصبي. "

سيبيل رافر، العميد ونائب المستشار للشؤون الأكاديمية

وافق جون كوريان، عميد العلوم الجامعية وأستاذ الكيمياء الحيوية والكيمياء المتميز بالجامعة، مضيفًا: "تمثل تجربة المرحلة الأولى الناجحة لـ VU319 خطوة تحويلية محتملة في تطوير الأدوية لمرض الزهايمر، مما يدل على قدرة فاندربيلت على ترجمة الأبحاث الأساسية إلى اكتشاف علاجي من فاندربيلت لنقل الأبحاث الأساسية إلى اكتشاف علاجي، هذا الاكتشاف من فاندربيلت لنقل العلاج، وهذا الكشف من فاندربيلت يجلب الأمل في التأثير السريري الحقيقي. "

VU319 هو أول جهد شامل لاكتشاف الأدوية في فاندربيلت، بدءًا من أول بحث أساسي في التجارب السريرية البشرية. تضمنت الجهود فحصًا عالي الإنتاجية واختيار المرشحين لإكمال التجربة السريرية.

"بعد أكثر من عقد من البحث الأساسي والانتقالي، تمكن WCNDD أخيرًا من الكشف عن كيفية اكتشاف VU319، وهو M1 Pam الفريد من نوعه، ووصفه" في الكيمياء، الذي يشغل كرسي William K. Warren Jr. في الطب.

بالإضافة إلى علاج مرض الزهايمر، الذي يؤثر على ما يقرب من 6.9 مليون شخص فوق سن 65 عامًا وليس له علاج مثبت، أظهر VU319 إمكانية علاج فقدان الذاكرة في الفصام، وأمراض البريون، ومتلازمة ريت، والخرف الوعائي، وخرف أجسام ليوي.

"لقد مكّن التمويل المقدم من المعهد الوطني للصحة العقلية WCNDD من اكتشاف VU319 وتطويره. وقد مكنتنا المنحة الخيرية الكبرى من مؤسسة William K. Warren من العمل مع Davospharma لإجراء دراسات مبكرة مهمة والحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كدواء جديد يمهد الطريق لجمعية الزهايمر." قال ليندسلي: "الجائزة للدكتور بول نيوهاوس عن تجربة المرحلة الأولى. بشكل عام، كان من المفيد للغاية أخذ برنامج من مرحلة الاكتشاف الأساسية وترجمته إلى اختبار سريري بشري في فاندربيلت."

الناقل العصبي - الأسيتيل كولين هو المسؤول عن التعلم والذاكرة، وفي مرض الزهايمر وغيره من الأمراض التنكسية العصبية مثل الفصام، فهو من أوائل الأمراض التي تتوقف عن العمل ولا تعمل الخلايا العصبية بشكل صحيح. VU319، مُعدِّل M1 تفارجي إيجابي، يزيد من فعالية الناقل العصبي الداخلي أستيل كولين في مستقبل M1 ويعمل كمفتاح باهت "لتبديل" كسب المستقبل بشكل انتقائي، مما يوفر أفضل مؤشر علاجي ممكن.

وفي تصريح الدكتور بول نيوهاوس، أستاذ الطب النفسي وعلم الصيدلة، ومدير مركز فاندربيلت للطب المعرفي والمدير السريري الأساسي لمركز فاندربيلت للذاكرة والزهايمر في فاندربيلت، وجد الباحثون أن أعلى جرعة من العلاج الذي تم اختباره لم تكن نموذجية للأدوية الأخرى التي تستهدف نفس المنطقة من الدماغ.

تم نشر المقال "اكتشاف VU0467319: مرشح المغير التفارغي الإيجابي M1 الذي دخل التجارب السريرية" في "ACS علم الأعصاب الكيميائيفي 11 ديسمبر. بعد هذه التجربة السريرية الناجحة للمرحلة الأولى من SAD، تواصل WCNDD تطوير M1 PAMs الاحتياطية الإضافية لإجراء الاختبارات السريرية.

يعمل WCNDD على توسيع المساعي الأكاديمية التقليدية في العلوم الأساسية لمعالجة التطورات الأكثر إثارة في فهمنا للأمراض البشرية وأهداف الأدوية إلى الحد الذي يمكن أن تؤثر فيه هذه الإنجازات بشكل مباشر على رعاية المرضى. تأسست مؤسسة William K. Warren في تولسا، أوكلاهوما بمنحة قدرها 20 مليون دولار، وهي موطن لحوالي 100 عالم مشهور لديهم اهتمامات ومهارات متنوعة، مثل مرض الزهايمر والفصام ومرض باركنسون.

لقد كانت مؤسسة وارن من الداعمين منذ فترة طويلة لفاندربيلت وجهودها البحثية. تدعم المؤسسة حاليًا سبعة كراسي لأعضاء هيئة التدريس المجهزة.

قال جون كيلي وارن، الرئيس التنفيذي لمؤسسة وارن وحفيد المؤسسين، في عام 2020: "إن تقديم أساليب جديدة قائمة على الأبحاث لمكافحة الضعف الإدراكي المدمر والأمراض العقلية يقع في صميم مهمة مؤسستنا. ويسعدني دعم هذا البحث في جامعة فاندربيلت، وهي مؤسسة لها تأثير كبير على حياة الكثيرين، بما في ذلك عائلتي."

موظفين

يشمل مؤلفو WCNDD المشاركون في هذه الدراسة مايكل إس. بوسلونسي، ومايكل آر. وود، وتشانغو هان، وشون آر. ستوفر، وجوزيف د. موريسون، راشيل د. كراوتش، توماس إم. بريدجز، آنا إل. بلوبوم، أوليفييه بوتود، جيه. سكوت دانيلز، جيري إم. كولين إم. نيسويندر، كاري ك. جونز، وبي. جيفري كون.

ومن بين موظفي دافوسفارما مايكل جيه كاتاتس وأرليندو كاستيلهانو، اللذين أجريا دراسات اكتشاف الأدوية الجديدة وكيمياء العمليات والمنتجات الدوائية والأعمال التنظيمية.

مصادر: