Οι ερευνητές του Vanderbilt φτάνουν σε ορόσημο στην ανάπτυξη φαρμάκων για το Αλτσχάιμερ

Οι ερευνητές του Vanderbilt φτάνουν σε ορόσημο στην ανάπτυξη φαρμάκων για το Αλτσχάιμερ

Ερευνητές στο Warren Center for Neuroscience Drug Discovery, μια βιοτεχνολογία στη Σχολή Βασικών Επιστημών της Ιατρικής του Πανεπιστημίου Vanderbilt, ανακάλυψαν λεπτομερώς την επιτυχή ανακάλυψη μιας κλινικής δοκιμής δόσης Φάσης Ι του VU319, ενός φαρμάκου για την απώλεια μνήμης σε άτομα με νόσο Αλτσχάιμερ και σχιζοφρένεια.

Αυτό το ορόσημο καταδεικνύει την ικανότητα του Vanderbilt να προωθεί την ανακάλυψη από την έρευνα στον κλινικό αντίκτυπο. Η επιτυχία του VU319 δείχνει πώς η συνεργασία και η καινοτομία μπορούν να φέρουν πραγματική ελπίδα σε ασθενείς και οικογένειες που ζουν με Αλτσχάιμερ και άλλες νευροεκφυλιστικές ασθένειες. "

Cybele Raver, καθηγητής και αντιπρύτανης για ακαδημαϊκές υποθέσεις

Ο John Kuriyan, κοσμήτορας των προπτυχιακών επιστημών και διακεκριμένος καθηγητής Βιοχημείας και Χημείας του Πανεπιστημίου, συμφώνησε, προσθέτοντας: «Η επιτυχημένη δοκιμή Φάσης Ι του VU319 σηματοδοτεί ένα δυνητικά μετασχηματιστικό βήμα στην ανάπτυξη φαρμάκων για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, επιδεικνύοντας την ικανότητα του Vanderbilt να μεταφράζει τη θεμελιώδη έρευνα σε θεραπεία ανίχνευσης στη βασική έρευνα σε Vanderbily. αυτή η ανίχνευση από Vanderbilt στη θεραπεία μεταφοράς, αυτή η ανίχνευση από το Vanderbilt φέρνει την ελπίδα πραγματικού κλινικού αντίκτυπου. "

Το VU319 είναι η πρώτη προσπάθεια ανακάλυψης φαρμάκων από άκρο σε άκρο της Vanderbilt, ξεκινώντας από την πρώτη βασική έρευνα σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. Η προσπάθεια περιελάμβανε υψηλής απόδοσης προσυμπτωματικό έλεγχο επιλογής επιτυχίας προς υποψήφιο για την ολοκλήρωση μιας κλινικής δοκιμής.

«Μετά από περισσότερο από μια δεκαετία θεμελιώδους και μεταφραστικής έρευνας, το WCNDD μπόρεσε τελικά να αποκαλύψει πώς ανακαλύφθηκε και σχεδιάστηκε το VU319, ένα μοναδικό M1 Pam» Chemistry, που κατέχει την έδρα του William K. Warren Jr. στην Ιατρική.

Εκτός από τη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ, η οποία επηρεάζει περίπου 6,9 εκατομμύρια άτομα ηλικίας άνω των 65 ετών και δεν έχει αποδεδειγμένη θεραπεία, η VU319 έχει δείξει δυνατότητες για τη θεραπεία της απώλειας μνήμης στη σχιζοφρένεια, τις ασθένειες prion, το σύνδρομο Rett, την αγγειακή άνοια και την άνοια του σώματος Lewey.

"Η χρηματοδότηση από το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας επέτρεψε στο WCNDD να ανακαλύψει και να αναπτύξει το VU319. Ένα σημαντικό φιλανθρωπικό δώρο από το Ίδρυμα William K. Warren μας έδωσε τη δυνατότητα να συνεργαστούμε με την Davospharma για τη διεξαγωγή κρίσιμων μελετών πρώιμου σταδίου και τη λήψη έγκρισης από τον FDA ως νέο φάρμακο που ανοίγει το δρόμο για την Ένωση Αλτσχάιμερ." Βραβείο στον Δρ Πολ Νιούχαουζ για τη δοκιμή Φάσης Ι», είπε ο Lindsley. «Συνολικά, ήταν απίστευτα ικανοποιητικό να λάβω ένα πρόγραμμα από την πιο βασική φάση ανακάλυψης και να το μεταφράσω σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους στο Vanderbilt».

Ο νευροδιαβιβαστής -ακετυλοχολίνη είναι υπεύθυνος για τη μάθηση και τη μνήμη, στο Αλτσχάιμερ και σε άλλες νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η σχιζοφρένεια είναι από τους πρώτους που σταμάτησαν να λειτουργούν και οι νευρώνες δεν λειτουργούν σωστά. Το VU319, ένας θετικός αλλοστερικός διαμορφωτής Μ1, αυξάνει την αποτελεσματικότητα του ενδογενούς νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη στον υποδοχέα Μ1 και λειτουργεί ως διακόπτης dimmer για την επιλεκτική "εναλλαγή" του κέρδους του υποδοχέα, παρέχοντας τον καλύτερο δυνατό θεραπευτικό δείκτη.

Σε αυτό του Dr. Paul Newhouse, καθηγητή ψυχιατρικής και φαρμακολογίας, διευθυντή του Vanderbilt Center for Cognitive Medicine και κλινικού πυρήνα διευθυντή του Vanderbilt Memory and Alzheimer Center στο Vanderbilt, οι ερευνητές βρήκαν ότι η υψηλότερη δόση θεραπείας που δοκιμάστηκε δεν ήταν τυπική για άλλα φάρμακα που στοχεύουν στην ίδια περιοχή του εγκεφάλου.

Το άρθρο «Ανακάλυψη του VU0467319: Ένας υποψήφιος αλλοστερικός διαμορφωτής θετικού M1 που εισήλθε σε κλινικές δοκιμές» δημοσιεύτηκε στο «ACS Chemical NeuroscienceΣτις 11 Δεκεμβρίου. Μετά από αυτήν την επιτυχημένη κλινική δοκιμή SAD Φάσης I, το WCNDD συνεχίζει να αναπτύσσει πρόσθετα εφεδρικά M1 PAM για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών.

Το WCNDD επεκτείνει τις παραδοσιακές ακαδημαϊκές αναζητήσεις στη βασική επιστήμη για να αντιμετωπίσει τις πιο συναρπαστικές προόδους στην κατανόησή μας για τις ανθρώπινες ασθένειες και τους στόχους φαρμάκων σε σημείο που αυτές οι ανακαλύψεις μπορούν να επηρεάσουν άμεσα τη φροντίδα των ασθενών. Το Ίδρυμα William K. Warren στην Τάλσα της Οκλαχόμα, που ιδρύθηκε με δώρο 20 εκατομμυρίων δολαρίων, το WCNDD φιλοξενεί περίπου 100 διάσημους επιστήμονες με διαφορετικά ενδιαφέροντα και δεξιότητες, όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ, η σχιζοφρένεια και η νόσος του Πάρκινσον.

Το Ίδρυμα Warren υπήρξε επί μακρόν υποστηρικτής του Vanderbilt και των ερευνητικών του προσπαθειών. Επί του παρόντος, το ίδρυμα υποστηρίζει επτά εξοπλισμένες έδρες σχολής.

«Το να φέρουμε καινοτόμες μεθόδους που βασίζονται στην έρευνα για την καταπολέμηση της καταστροφικής γνωστικής έκπτωσης και των ψυχικών ασθενειών βρίσκεται στο επίκεντρο της αποστολής του ιδρύματός μας», δήλωσε ο John-Kelly Warren, Διευθύνων Σύμβουλος του Ιδρύματος Warren και εγγονός των ιδρυτών, το 2020. «Χαίρομαι που υποστηρίζω αυτήν την έρευνα στο Vanderbilt University, έχει τόσο σημαντικό αντίκτυπο στην οικογένειά μου.

Εργαζόμενοι

Οι συν-συγγραφείς του WCNDD σε αυτήν τη μελέτη περιλαμβάνουν τους Michael S. Poslunsey, Michael R. Wood, Changho Han, Shaun R. Stauffer, Joseph D. Panarese, Bruce J. Melancon, Julie L. Engers, Jonathan W. Dickerson, Weimin Peng, Meredith J. Noetzel, Hyekyung R. Morrison, Rachel D. Crouch, Thomas M. Bridges, Anna L. Blobaum, Olivier Boutaud, J. Scott Daniels, Jerri M. Colleen M. Niswender, Carrie K. Jones και P. Jeffrey Conn.

Στους υπαλλήλους της Davospharma περιλαμβάνονται οι Michael J. Katates και Arlindo Castelhano, οι οποίοι διεξήγαγαν τις νέες μελέτες ανακάλυψης φαρμάκων, τη χημεία διεργασιών, τα φαρμακευτικά προϊόντα και το ρυθμιστικό έργο.

Πηγές: