Vanderbilti teadlased jõuavad Alzheimeri tõve ravimite väljatöötamise verstapostini

Vanderbilti teadlased jõuavad Alzheimeri tõve ravimite väljatöötamise verstapostini

Vanderbilti ülikooli meditsiiniteaduste kooli biotehnoloogia Warreni neuroteaduste keskuse teadlased kirjeldasid VU319, Alzheimeri tõve ja skisofreeniaga inimeste mälukaotuse ravimi I faasi kliinilise doosiuuringu edukat avastamist.

See verstapost näitab Vanderbilti võimet edendada avastusi uurimistööst kliinilise mõjuni. VU319 edu illustreerib, kuidas koostöö ja innovatsioon võivad tuua tõelist lootust Alzheimeri tõve ja teiste neurodegeneratiivsete haigustega patsientidele ja peredele. “

Cybele Raver, praost ja õppeasjade asekantsler

Bakalaureuseteaduste dekaan ja ülikooli biokeemia ja keemia austatud professor John Kuriyan nõustus, lisades: "VU319 edukas I faasi uuring tähistab potentsiaalselt muutvat sammu Alzheimeri tõve ravimite väljatöötamisel, näidates Vanderbilti võimet muuta see alusuuringud terapeutilisteks avastusteks. Vanderbilti ravi ülekandmiseks annab see Vanderbilti tuvastamine lootust tõelisele kliinilisele mõjule. “

VU319 on Vanderbilti esimene täielik ravimite avastamise jõupingutus, mis algab kõige varasematest inimeste kliiniliste uuringute alusuuringutest. Pingutused hõlmasid suure läbilaskevõimega sõeluuringut kandidaadi valimisel kliinilise uuringu lõpuleviimiseks.

"Pärast enam kui kümme aastat kestnud fundamentaal- ja translatsiooniuuringuid suutis WCNDD lõpuks paljastada, kuidas avastati ja profileeriti ainulaadne M1 Pam VU319." Keemia, mis on William K. Warren juuniori meditsiini õppetooli juhataja.

Lisaks Alzheimeri tõve ravile, mis mõjutab ligikaudu 6,9 miljonit üle 65-aastast inimest ja millel puudub tõestatud ravi, on VU319 näidanud potentsiaali mälukaotuse ravis skisofreenia, prioonhaiguste, Retti sündroomi, vaskulaarse dementsuse ja Lewey kehadementsuse korral.

"Riikliku vaimse tervise instituudi rahastamine võimaldas WCNDD-l avastada ja arendada VU319. William K. Warreni fondi suur heategevuslik kingitus võimaldas meil teha koostööd Davospharmaga, et viia läbi kriitilisi varajases staadiumis uuringuid ja saada FDA-lt heakskiit uue ravimina, mis sillutab teed Alzheimeri tõve assotsiatsioonile." Auhind dr. Paul Newhouse'ile I faasi katse eest," ütles Lindsley. "Üldiselt on olnud uskumatult rahuldust pakkuv programm kõige elementaarsemast avastamise faasist ja tõlkida see inimeste kliinilisteks katseteks Vanderbiltis."

Neurotransmitter - atsetüülkoliin vastutab õppimise ja mälu eest, Alzheimeri tõve ja teiste neurodegeneratiivsete haiguste (nt skisofreenia) puhul on see üks esimesi, mis lakkab töötamast ja neuronid ei tööta korralikult. VU319, positiivne allosteeriline M1 modulaator, suurendab endogeense neurotransmitteri atsetüülkoliini efektiivsust M1 retseptoril ja toimib dimmeri lülitina, et selektiivselt "lülitada" retseptori võimendust, pakkudes parimat võimalikku terapeutilist indeksit.

Psühhiaatria ja farmakoloogia professori, Vanderbilti kognitiivse meditsiini keskuse direktori ja Vanderbilti mälu- ja Alzheimeri keskuse kliinilise peadirektori dr Paul Newhouse'i uuringus leidsid teadlased, et suurim testitud raviannus ei olnud tüüpiline teistele samale ajupiirkonnale suunatud ravimitele.

Artikkel “VU0467319 avastamine: kliinilistesse uuringutesse sisenenud M1-positiivne allosteerilise modulaatori kandidaat” avaldati ajakirjas “ACS keemiline neuroteadus11. detsembril. Pärast seda edukat I faasi SAD kliinilist uuringut jätkab WCNDD täiendavate M1 PAM-ide väljatöötamist kliiniliste testide läbiviimiseks.

WCNDD laiendab traditsioonilisi akadeemilisi tegevusi alusteadustes, et käsitleda kõige põnevamaid edusamme inimeste haiguste ja ravimite sihtmärkide mõistmisel kuni punktini, kus need läbimurded võivad otseselt mõjutada patsientide ravi. 20 miljoni dollari suuruse kingitusega Oklahomas Tulsas asuv William K. Warreni fond on koduks umbes 100 tuntud teadlasele, kellel on erinevad huvid ja oskused, nagu Alzheimeri tõbi, skisofreenia ja Parkinsoni tõbi.

Warreni fond on olnud Vanderbilti ja selle uurimistöö pikaajaline toetaja. Sihtasutus toetab praegu seitset varustatud õppetooli.

"Meie fondi missiooni keskmes on uudsete, teaduspõhiste meetodite toomine hävitavate kognitiivsete häirete ja vaimuhaiguste vastu võitlemiseks," ütles Warreni fondi tegevjuht ja asutajate lapselaps John-Kelly Warren 2020. aastal. "Mul on hea meel toetada seda uuringut Vanderbilti ülikoolis, asutuses, millel on nii palju mõju, sealhulgas minu perekonna elule.

Töötajad

WCNDD kaasautorid selles uuringus on Michael S. Poslunsey, Michael R. Wood, Changho Han, Shaun R. Stauffer, Joseph D. Panarese, Bruce J. Melancon, Julie L. Engers, Jonathan W. Dickerson, Weimin Peng, Meredith J. Noetzel, Hyekyung L. Core R. Chos, Alicekyung L. Cor. Ryan Morrison, Rachel D. Crouch, Thomas M. Bridges, Anna L. Blobaum, Olivier Boutaud, J. Scott Daniels, Jerri M. Colleen M. Niswender, Carrie K. Jones ja P. Jeffrey Conn.

Davospharma töötajate hulka kuuluvad Michael J. Katates ja Arlindo Castelhano, kes viisid läbi uute ravimite avastamise, protsessikeemia, ravimitoodete ja regulatiivse töö.

Allikad: