Vanderbilt-onderzoekers bereiken mijlpaal in de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer

Vanderbilt-onderzoekers bereiken mijlpaal in de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer

Onderzoekers van het Warren Center for Neuroscience Drug Discovery, een biotechbedrijf van de Vanderbilt University School of Medicine Basics Sciences, hebben de succesvolle ontdekking gedetailleerd beschreven van een fase I klinische dosisstudie van VU319, een medicijn voor geheugenverlies bij mensen met de ziekte van Alzheimer en schizofrenie.

Deze mijlpaal demonstreert het vermogen van Vanderbilt om ontdekkingen van onderzoek naar klinische impact te brengen. Het succes van VU319 illustreert hoe samenwerking en innovatie echte hoop kunnen bieden aan patiënten en families die leven met de ziekte van Alzheimer en andere neurodegeneratieve ziekten. “

Cybele Raver, provoost en vice-kanselier voor Academische Zaken

John Kuriyan, decaan van bachelorwetenschappen en universiteitshoogleraar biochemie en scheikunde, was het daarmee eens en voegde eraan toe: “De succesvolle Fase I-studie van VU319 markeert een potentieel transformerende stap in de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer, waarmee Vanderbilts vermogen wordt aangetoond om fundamenteel onderzoek te vertalen naar therapeutische ontdekkingen. Detectie van Vanderbilt om fundamenteel onderzoek om te zetten in therapeutische detectie, deze detectie van Vanderbilt naar transfertherapie, deze detectie van Vanderbilt brengt de hoop op echte klinische impact. “

VU319 is Vanderbilt's eerste end-to-end onderzoek naar geneesmiddelen, beginnend bij het vroegste fundamentele onderzoek in klinische onderzoeken bij mensen. De inspanning omvatte een high-throughput screening van hit-to-candidate-selectie om een ​​klinische proef te voltooien.

“Na meer dan een decennium van fundamenteel en translationeel onderzoek kon de WCNDD eindelijk onthullen hoe VU319, een unieke M1 Pam, werd ontdekt en geprofileerd” Chemistry, die de leerstoel bekleedt van William K. Warren Jr. in Medicine.

Naast de behandeling van de ziekte van Alzheimer, die ongeveer 6,9 miljoen mensen ouder dan 65 jaar treft en waarvoor geen bewezen genezing bestaat, heeft VU319 potentieel aangetoond voor de behandeling van geheugenverlies bij schizofrenie, prionziekten, het Rett-syndroom, vasculaire dementie en Lewey body dementie.

"Financiering van het National Institute of Mental Health stelde WCNDD in staat VU319 te ontdekken en te ontwikkelen. Een grote filantropische gift van de William K. Warren Foundation stelde ons in staat samen te werken met Davospharma om kritische onderzoeken in een vroeg stadium uit te voeren en goedkeuring te krijgen van de FDA als een nieuw medicijn dat de weg vrijmaakt voor de Alzheimer's Association." Toekenning aan Dr. Paul Newhouse voor de Fase I-studie," zei Lindsley. "Over het geheel genomen was het ongelooflijk de moeite waard om een ​​programma uit de meest fundamentele ontdekkingsfase te nemen en dit te vertalen naar klinische tests op mensen bij Vanderbilt."

De neurotransmitter -Acetylcholine is verantwoordelijk voor leren en geheugen, bij de ziekte van Alzheimer en andere neurodegeneratieve ziekten zoals schizofrenie is het een van de eersten die niet meer werken en neuronen niet goed functioneren. VU319, een positieve allosterische M1-modulator, verhoogt de effectiviteit van de endogene neurotransmitter acetylcholine op de M1-receptor en fungeert als een dimmerschakelaar om de versterking van de receptor selectief te “schakelen”, wat de best mogelijke therapeutische index oplevert.

In die van Dr. Paul Newhouse, hoogleraar psychiatrie en farmacologie, directeur van het Vanderbilt Center for Cognitive Medicine en klinische kerndirecteur van het Vanderbilt Memory and Alzheimer Center in Vanderbilt, ontdekten de onderzoekers dat de hoogste dosis geteste behandeling niet typerend was voor andere medicijnen die op hetzelfde deel van de hersenen werkten.

Het artikel “Ontdekking van VU0467319: een M1-positieve allosterische modulatorkandidaat die aan klinische onderzoeken deelnam” werd gepubliceerd in “ACS Chemische NeurowetenschappenOp 11 december. Na deze succesvolle Fase I klinische SAD-studie blijft WCNDD aanvullende M1-PAM's ontwikkelen om klinische tests uit te voeren.

De WCNDD breidt traditionele academische bezigheden in de fundamentele wetenschap uit om de meest opwindende vooruitgang in ons begrip van menselijke ziekten en medicijndoelen aan te pakken tot het punt waarop deze doorbraken een directe impact kunnen hebben op de patiëntenzorg. De William K. Warren Foundation in Tulsa, Oklahoma, opgericht met een gift van $ 20 miljoen, herbergt ongeveer 100 gerenommeerde wetenschappers met uiteenlopende interesses en vaardigheden, zoals de ziekte van Alzheimer, schizofrenie en de ziekte van Parkinson.

De Warren Foundation is al lange tijd een voorstander van Vanderbilt en haar onderzoeksinspanningen. Momenteel worden zeven uitgeruste faculteitsstoelen ondersteund door de stichting.

“Het introduceren van nieuwe, op onderzoek gebaseerde methoden om verwoestende cognitieve stoornissen en psychische aandoeningen te bestrijden vormt de kern van de missie van onze stichting”, zei John-Kelly Warren, CEO van de Warren Foundation en kleinzoon van de oprichters, in 2020. “Ik ben blij om dit onderzoek aan de Vanderbilt University te ondersteunen, een instelling die een aanzienlijke impact heeft op de levens van zovelen, waaronder mijn familie. "

Medewerkers

WCNDD-co-auteurs van deze studie zijn onder meer Michael S. Poslunsey, Michael R. Wood, Changho Han, Shaun R. Stauffer, Joseph D. Panarese, Bruce J. Melancon, Julie L. Engers, Jonathan W. Dickerson, Weimin Peng, Meredith J. Noetzel, Hyekyung P. Cho, Alice L. Rodriguez, Corey R. Hopkins, Ryan Morrison, Rachel D. Crouch, Thomas M. Bridges, Anna L. Blobaum, Olivier Boutaud, J. Scott Daniels, Jerri M. Colleen M. Niswender, Carrie K. Jones en P. Jeffrey Conn.

Tot de medewerkers van Davospharma behoren Michael J. Katates en Arlindo Castelhano, die de onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen, proceschemie, geneesmiddelen en regelgevingswerk uitvoerden.

Bronnen: