Vanderbilt-forskere når en milepæl i utviklingen av medisiner mot Alzheimers

Vanderbilt-forskere når en milepæl i utviklingen av medisiner mot Alzheimers

Forskere ved Warren Center for Neuroscience Drug Discovery, en biotek ved Vanderbilt University School of Medicine Basics Sciences, har detaljert den vellykkede oppdagelsen av en fase I klinisk dosestudie av VU319, et medikament for hukommelsestap hos personer med Alzheimers sykdom og schizofreni.

Denne milepælen demonstrerer Vanderbilts evne til å fremme oppdagelse fra forskning til klinisk effekt. Suksessen til VU319 illustrerer hvordan samarbeid og innovasjon kan gi ekte håp til pasienter og familier som lever med Alzheimers og andre nevrodegenerative sykdommer. "

Cybele Raver, prost og visekansler for akademiske anliggender

John Kuriyan, dekan for undergraduate sciences og University Distinguished Professor of Biochemistry and Chemistry, var enig, og la til: «Den vellykkede fase I-studien av VU319 markerer et potensielt transformativt skritt i utviklingen av medikamenter for Alzheimers sykdom, og demonstrerer Vanderbilts evne til å oversette grunnleggende forskning til terapeutisk oppdagelse til terapeutisk oppdagelse, deteksjon fra Vanderbilt-deteksjon til overføring av grunnleggende forskning. Vanderbilt til å overføre terapi, gir denne deteksjonen fra Vanderbilt håp om reell klinisk effekt. "

VU319 er Vanderbilts første ende-til-ende medikamentoppdagelsestiltak, med utgangspunkt i den tidligste grunnleggende forskningen i kliniske studier på mennesker. Innsatsen inkluderte high-throughput screening treff-til-kandidat-valg for å fullføre en klinisk studie.

"Etter mer enn et tiår med grunnleggende og translasjonsforskning, var WCNDD endelig i stand til å avsløre hvordan VU319, en unik M1 Pam, ble oppdaget og profilert" Chemistry, som har styreleder for William K. Warren Jr. i medisin.

I tillegg til å behandle Alzheimers sykdom, som rammer omtrent 6,9 millioner mennesker over 65 år og ikke har noen bevist kur, har VU319 vist potensiale for å behandle hukommelsestap ved schizofreni, prionsykdommer, Rett syndrom, vaskulær demens og Lewey body demens.

"Finansiering fra National Institute of Mental Health gjorde det mulig for WCNDD å oppdage og utvikle VU319. En stor filantropisk gave fra William K. Warren Foundation gjorde det mulig for oss å samarbeide med Davospharma for å gjennomføre kritiske studier i tidlig stadium og motta godkjenning fra FDA som et nytt medikament som baner vei for Alzheimers Association." Pris til Dr. Paul Newhouse for fase I-studien," sa Lindsley. "Totalt sett har det vært utrolig givende å ta et program fra den mest grunnleggende oppdagelsesfasen og oversette det til kliniske tester hos mennesker hos Vanderbilt."

Nevrotransmitteren -Acetylkolin er ansvarlig for læring og hukommelse, ved Alzheimers og andre nevrodegenerative sykdommer som schizofreni er det en av de første som slutter å virke og nevroner som ikke fungerer som de skal. VU319, en positiv allosterisk M1-modulator, øker effektiviteten til den endogene nevrotransmitteren acetylkolin ved M1-reseptoren og fungerer som en dimmerbryter for selektivt å "veksle" reseptorens forsterkning, og gir den beste mulige terapeutiske indeksen.

I den av Dr. Paul Newhouse, professor i psykiatri og farmakologi, direktør for Vanderbilt Center for Cognitive Medicine og klinisk kjernedirektør for Vanderbilt Memory and Alzheimer Center ved Vanderbilt, fant forskerne at den høyeste dosen av behandling som ble testet ikke var typisk for andre medisiner som retter seg mot samme område av hjernen som virket.

Artikkelen "Discovery of VU0467319: En M1 positiv allosterisk modulatorkandidat som gikk inn i kliniske studier" ble publisert i "ACS Chemical NeuroscienceDen 11. desember. Etter denne vellykkede fase I SAD-studien fortsetter WCNDD å utvikle ytterligere M1-PAM-er for å utføre kliniske tester.

WCNDD utvider tradisjonelle akademiske sysler innen grunnleggende vitenskap for å adressere de mest spennende fremskrittene i vår forståelse av menneskelige sykdommer og medikamentmål til det punktet hvor disse gjennombruddene kan direkte påvirke pasientbehandlingen. William K. Warren Foundation i Tulsa, Oklahoma, etablert med en gave på 20 millioner dollar, er WCNDD hjem til omtrent 100 anerkjente forskere med ulike interesser og ferdigheter, som Alzheimers sykdom, schizofreni og Parkinsons sykdom.

Warren Foundation har vært en langvarig støttespiller for Vanderbilt og dets forskningsinnsats. Syv utstyrte fakultetsstoler støttes i dag av stiftelsen.

«Å bringe nye, forskningsbaserte metoder for å bekjempe ødeleggende kognitiv svikt og psykiske lidelser ligger i hjertet av stiftelsens oppdrag,» sa John-Kelly Warren, administrerende direktør for Warren Foundation og barnebarn av grunnleggerne, i 2020. «Glad for å støtte denne forskningen ved Vanderbilt University, en institusjon som har en betydelig innvirkning på livet av mange, inkludert familien min.

Ansatte

WCNDD medforfattere på denne studien inkluderer Michael S. Poslunsey, Michael R. Wood, Changho Han, Shaun R. Stauffer, Joseph D. Panarese, Bruce J. Melancon, Julie L. Engers, Jonathan W. Dickerson, Weimin Peng, Meredith J. Noetzel, Hyekyung P. Cho, Alice L. R. Rodriguez, Corey. Hopkins, Ryan Morrison, Rachel D. Crouch, Thomas M. Bridges, Anna L. Blobaum, Olivier Boutaud, J. Scott Daniels, Jerri M. Colleen M. Niswender, Carrie K. Jones og P. Jeffrey Conn.

Davospharma-ansatte inkluderer Michael J. Katates og Arlindo Castelhano, som utførte nye legemiddeloppdagelsesstudier, prosesskjemi, legemiddelprodukter og regulatorisk arbeid.

Kilder: