Vanderbiltovi raziskovalci dosegli mejnik v razvoju zdravil za Alzheimerjevo bolezen

Vanderbiltovi raziskovalci dosegli mejnik v razvoju zdravil za Alzheimerjevo bolezen

Raziskovalci Warren Center for Neuroscience Drug Discovery, biotehnologija na Medicinski fakulteti univerze Vanderbilt Basics Sciences, so podrobno opisali uspešno odkritje prve faze kliničnega preskušanja odmerka VU319, zdravila za izgubo spomina pri ljudeh z Alzheimerjevo boleznijo in shizofrenijo.

Ta mejnik dokazuje Vanderbiltovo sposobnost napredovanja odkritij od raziskav do kliničnega učinka. Uspeh VU319 ponazarja, kako lahko sodelovanje in inovacije prinesejo resnično upanje bolnikom in družinam, ki živijo z Alzheimerjevo boleznijo in drugimi nevrodegenerativnimi boleznimi. “

Cybele Raver, prorektorica in podkanclerka za akademske zadeve

John Kuriyan, dekan dodiplomskih znanosti in univerzitetni zaslužni profesor biokemije in kemije, se je strinjal in dodal: »Uspešno preskušanje I. faze VU319 označuje potencialno transformativen korak v razvoju zdravil za Alzheimerjevo bolezen, saj dokazuje Vanderbiltovo sposobnost, da temeljne raziskave prenese v terapevtska odkritja. Zaznavanje iz Vanderbilta za prenos osnovnih raziskav v terapevtsko odkrivanje, to odkrivanje iz Vanderbilta za prenos terapije, to Vanderbiltovo odkritje prinaša upanje na dejanski klinični učinek. “

VU319 je Vanderbiltovo prvo celovito prizadevanje za odkrivanje zdravil, ki se začne z najzgodnejšimi temeljnimi raziskavami v kliničnih preskušanjih na ljudeh. Prizadevanja so vključevala visoko zmogljiv presejalni pregled in izbiro kandidatov za dokončanje kliničnega preskušanja.

»Po več kot desetletju temeljnih in translacijskih raziskav je WCNDD končno razkril, kako je bil VU319, edinstveni M1 Pam, odkrit in profiliran« Chemistry, ki predseduje Williamu K. Warrenu Jr. v medicini.

Poleg zdravljenja Alzheimerjeve bolezni, ki prizadene približno 6,9 milijona ljudi, starejših od 65 let in nima dokazanega zdravila, je VU319 pokazal potencial za zdravljenje izgube spomina pri shizofreniji, prionskih boleznih, Rettovem sindromu, vaskularni demenci in demenci z Leweyjevimi telesci.

"Financiranje Nacionalnega inštituta za duševno zdravje je WCNDD omogočilo odkritje in razvoj VU319. Veliko človekoljubno darilo fundacije William K. Warren nam je omogočilo sodelovanje z Davospharma pri izvedbi kritičnih študij v zgodnji fazi in pridobitev odobritve FDA kot novo zdravilo, ki utira pot Združenju za Alzheimerjevo bolezen." Nagrada dr. Paulu Newhouseu za prvo fazo preskušanja," je dejal Lindsley. "Na splošno je bilo neverjetno koristno vzeti program iz najosnovnejše faze odkrivanja in ga prevesti v klinično testiranje na ljudeh v Vanderbiltu."

Nevrotransmiter -acetilholin je odgovoren za učenje in spomin, pri Alzheimerjevi in ​​drugih nevrodegenerativnih boleznih, kot je shizofrenija, je eden prvih, ki preneha delovati in nevroni ne delujejo pravilno. VU319, pozitivni alosterični modulator M1, poveča učinkovitost endogenega nevrotransmiterja acetilholina na receptorju M1 in deluje kot stikalo za zatemnitev za selektivno »preklapljanje« ojačanja receptorja, kar zagotavlja najboljši možni terapevtski indeks.

Pri dr. Paulu Newhouseu, profesorju psihiatrije in farmakologije, direktorju Vanderbiltovega centra za kognitivno medicino in glavnemu kliničnemu direktorju Vanderbiltovega centra za spomin in Alzheimerjevo bolezen pri Vanderbiltu, so raziskovalci ugotovili, da najvišji testirani odmerek zdravljenja ni značilen za druga zdravila, ki delujejo na isto področje možganov.

Članek »Odkritje VU0467319: Kandidat za pozitivni alosterični modulator M1, ki je vstopil v klinična preskušanja« je bil objavljen v »Kemijska nevroznanost ACS11. decembra. Po tem uspešnem kliničnem preskušanju prve faze SAD WCNDD nadaljuje z razvojem dodatnih rezervnih M1 PAM za izvajanje kliničnega testiranja.

WCNDD razširja tradicionalna akademska prizadevanja v temeljni znanosti, da bi obravnavala najbolj vznemirljiv napredek v našem razumevanju človeških bolezni in tarč za zdravila do točke, ko lahko ti preboji neposredno vplivajo na oskrbo bolnikov. Fundacija William K. Warren v Tulsi, Oklahoma, ustanovljena z darilom v višini 20 milijonov dolarjev, WCNDD je dom približno 100 priznanim znanstvenikom z različnimi interesi in veščinami, kot so Alzheimerjeva bolezen, shizofrenija in Parkinsonova bolezen.

Fundacija Warren že dolgo podpira Vanderbilt in njegova raziskovalna prizadevanja. Sedem opremljenih fakultetnih kateder trenutno podpira fundacija.

»Uvajanje novih, na raziskavah temelječih metod za boj proti uničujočim kognitivnim okvaram in duševnim boleznim je v središču poslanstva naše fundacije,« je leta 2020 dejal John-Kelly Warren, izvršni direktor fundacije Warren in vnuk ustanoviteljev. »Z veseljem podpiram to raziskavo na Univerzi Vanderbilt, instituciji, ki pomembno vpliva na življenja mnogih, vključno z mojo družino.«

Zaposleni

WCNDD soavtorji te študije so Michael S. Poslunsey, Michael R. Wood, Changho Han, Shaun R. Stauffer, Joseph D. Panarese, Bruce J. Melancon, Julie L. Engers, Jonathan W. Dickerson, Weimin Peng, Meredith J. Noetzel, Hyekyung P. Cho, Alice L. Rodriguez, Corey R. Hopkins, Ryan Morrison, Rachel D. Crouch, Thomas M. Bridges, Anna L. Blobaum, Olivier Boutaud, J. Scott Daniels, Jerri M. Colleen M. Niswender, Carrie K. Jones in P. Jeffrey Conn.

Med zaposlenimi v Davospharma sta Michael J. Katates in Arlindo Castelhano, ki sta vodila študije odkrivanja novih zdravil, procesno kemijo, izdelke z zdravili in regulativno delo.

Viri: