范德堡大学研究人员在阿尔茨海默氏症药物开发方面取得里程碑

范德堡大学研究人员在阿尔茨海默氏症药物开发方面取得里程碑

范德比尔特大学医学院基础科学学院的生物技术沃伦神经科学药物发现中心的研究人员详细介绍了 VU319 的 I 期临床剂量试验的成功发现，VU319 是一种治疗阿尔茨海默病和精神分裂症患者记忆丧失的药物。

这一里程碑证明了范德堡大学推动发现从研究到临床影响的能力。 VU319 的成功说明了合作和创新如何为患有阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的患者和家庭带来真正的希望。 “

Cybele Raver，教务长兼学术事务副校长

本科生科学系主任兼大学生物化学和化学杰出教授 John Kuriyan 对此表示同意，并补充道：“VU319 的一期试验的成功标志着阿尔茨海默病药物开发中潜在的变革性一步，证明了范德比尔特有能力将基础研究转化为治疗发现。范德比尔特将基础研究转化为治疗检测，这一检测来自 范德比尔特转移治疗，范德比尔特的这一检测带来了真正临床影响的希望。 “

VU319是范德堡大学第一个端到端的药物发现工作，从最早的人体临床试验基础研究开始。这项工作包括高通量筛选候选药物以完成临床试验。

“经过十多年的基础和转化研究，WCNDD 终于能够揭示 VU319（一种独特的 M1 Pam）是如何被发现和分析的”，化学系由 William K. Warren Jr. 担任医学系主席。

阿尔茨海默氏病影响约 690 万名 65 岁以上老年人，且尚无有效治愈方法。除了治疗阿尔茨海默氏病外，VU319 还显示出治疗精神分裂症、朊病毒病、雷特综合征、血管性痴呆和路易体痴呆引起的记忆丧失的潜力。

“国家心理健康研究所的资助使 WCNDD 能够发现和开发 VU319。威廉·K·沃伦基金会的一项重大慈善捐赠使我们能够与 Davospharma 合作进行关键的早期研究，并获得 FDA 批准作为新药，为阿尔茨海默病协会铺平道路。” Lindsley 说：“授予 Paul Newhouse 博士第一阶段试验的奖项。总的来说，从最基本的发现阶段开始将一个项目转化为范德比尔特大学的人体临床测试，这是非常值得的。”

神经递质 - 乙酰胆碱负责学习和记忆，在阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病（如精神分裂症）中，乙酰胆碱是最先停止工作且神经元无法正常运作的递质之一。 VU319 是一种正向变构 M1 调节剂，可提高 M1 受体上内源性神经递质乙酰胆碱的有效性，并充当调光开关来选择性“切换”受体的增益，从而提供最佳的治疗指数。

在精神病学和药理学教授、范德比尔特认知医学中心主任、范德比尔特记忆和阿尔茨海默病中心临床核心主任保罗·纽豪斯博士的研究中，研究人员发现，测试的最高治疗剂量与针对大脑同一区域的其他药物并不典型。

文章《发现VU0467319：进入临床试验的M1正变构调节剂候选者》发表在《ACS 化学神经科学12月11日。继这一成功的 I 期 SAD 临床试验之后，WCNDD 继续开发额外的备用 M1 PAM 来进行临床测试。

WCNDD 扩展了基础科学领域的传统学术追求，以解决我们对人类疾病和药物靶点的理解中最令人兴奋的进展，从而使这些突破能够直接影响患者护理。 WCNDD 是位于俄克拉荷马州塔尔萨市的威廉·K·沃伦基金会 (William K. Warren Foundation) 斥资 2000 万美元成立的，拥有约 100 名拥有不同兴趣和技能的著名科学家，例如阿尔茨海默病、精神分裂症和帕金森病。

沃伦基金会一直是范德比尔特及其研究工作的长期支持者。目前该基金会支持七名配备齐全的教席。

沃伦基金会首席执行官、创始人的孙子约翰·凯利·沃伦 (John-Kelly Warren) 在 2020 年表示：“引入新颖的、基于研究的方法来对抗毁灭性的认知障碍和精神疾病是我们基金会使命的核心。”“很高兴支持范德比尔特大学的这项研究，这所机构对包括我家人在内的许多人的生活产生了重大影响。”

雇员

WCNDD 这项研究的合著者包括 Michael S. Poslunsey、Michael R. Wood、Changho Han、Shaun R. Stauffer、Joseph D. Panarese、Bruce J. Melancon、Julie L. Engers、Jonathan W. Dickerson、Weimin Peng、Meredith J. Noetzel、Hyekyung P. Cho、Alice L. Rodriguez、Corey R. Hopkins、Ryan Morrison、Rachel D. Crouch、Thomas M. Bridges、Anna L. Blobaum、Olivier Boutaud、J. Scott Daniels、Jerri M. Colleen M. Niswender、Carrie K. Jones 和 P. Jeffrey Conn。

Davospharma 的员工包括 Michael J. Katates 和 Arlindo Castelhano，他们负责新药发现研究、工艺化学、药品和监管工作。

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