توفر كبسولة ريسبيريدون الأسبوعية مستويات دوائية ثابتة لمرضى الفصام

توفر كبسولة ريسبيريدون الأسبوعية مستويات دوائية ثابتة لمرضى الفصام

قد يجد العديد من المرضى المصابين بالفصام أو الأمراض النفسية الأخرى أو أمراض مثل ارتفاع ضغط الدم والربو صعوبة في تناول أدويتهم يوميًا. وللتغلب على هذا التحدي، طور باحثون من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا حبة دواء يمكن تناولها مرة واحدة فقط في الأسبوع وتقوم بإطلاق الدواء تدريجيا من المعدة.

في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة أجرتها شركة Lyndra Therapeutics التابعة لمعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، استخدم الباحثون حبوب منع الحمل مرة واحدة أسبوعيًا لتوصيل دواء يستخدم على نطاق واسع لعلاج أعراض الفصام. ووجدوا أن نظام العلاج هذا يحافظ على مستويات ثابتة من الدواء في أجسام المرضى ويتحكم في أعراضهم بالإضافة إلى الجرعات اليومية من الدواء. سيتم نشر النتائج اليوم فيلانسيت للطب النفسي.

يقول جيوفاني ترافيرسو، الأستاذ المشارك في الهندسة الميكانيكية في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، وأخصائي أمراض الجهاز الهضمي في مستشفى بريجهام والنساء، وعضو مشارك في معهد برود ومؤلف الدراسة: "لقد قمنا بتحويل شيء يجب تناوله مرة واحدة يوميًا إلى مرة واحدة في الأسبوع، باستخدام التكنولوجيا التي يمكن تكييفها مع مجموعة متنوعة من الأدوية". "إن القدرة على توفير مستوى مستدام من الدواء لفترة أطول من الوقت تجعل من السهل ضمان حصول المرضى على أدويتهم."

بدأ مختبر ترافيرسو في تطوير الكبسولة المبتلعة التي تمت دراستها في هذه الدراسة منذ أكثر من 10 سنوات لتسهيل تناول الدواء على المرضى. الكبسولة بحجم الفيتامينات المتعددة تقريبًا وتتوسع إلى شكل نجمة عند ابتلاعها، مما يساعدها على البقاء في المعدة حتى يتم إطلاق كل الدواء.

ريتشارد سكرانتون، كبير المسؤولين الطبيين في شركة Lyndra Therapeutics، هو مؤلف رئيسي لهذه الورقة، وليزلي سيتروم، أستاذ الطب النفسي والعلوم السلوكية في كلية الطب في كلية الطب في نيويورك، هو المؤلف الرئيسي. نايانا ناجاراج، المدير الطبي في شركة ليندرا ثيرابيوتيكس، وتود دوماس، المدير الأول للقياسات الدوائية في سيرتارا، هم أيضًا مؤلفون.

التسليم المستدام

على مدى العقد الماضي، كان مختبر ترافيرسو يعمل على مجموعة متنوعة من الكبسولات التي يمكن أن تبقى في الجهاز الهضمي لأيام أو أسابيع، وتطلق حمولتها الدوائية ببطء. في عام 2016، أعلن فريقه عن جهاز على شكل نجمة، والذي تم تطويره بعد ذلك بواسطة ليندرا لإجراء تجارب سريرية على المرضى المصابين بالفصام.

يحتوي الجهاز على ستة أذرع يمكن أن تصبح قديمة، مما يسمح بوضعها في الكبسولة. تذوب الكبسولة عندما يصل الجهاز إلى المعدة ويخرج الذراعين. بمجرد توسيع الذراعين، يصبح الجهاز أكبر من أن يمر عبر البواب (مخرج المعدة)، لذلك يطفو بحرية في المعدة حيث يتم إطلاق الدواء ببطء من الذراعين. وبعد حوالي أسبوع، تنفصل الذراعان من تلقاء نفسها، ويخرج كل جزء من المعدة ويخرج من الجهاز الهضمي.

بالنسبة للتجارب السريرية، تم تحميل الكبسولة بمادة الريسبيريدون، وهو دواء يوصف عادة لعلاج الفصام. يتناول معظم المرضى الدواء عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. هناك أيضًا إصدارات قابلة للحقن يمكن إعطاؤها كل أسبوعين أو كل شهر أو كل شهرين. ومع ذلك، فإنها تتطلب إدارة من قبل مقدم الرعاية الصحية وليست مقبولة دائمًا للمرضى.

قرر فريق معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وليندرا التركيز على مرض انفصام الشخصية على أمل أن نظام الدواء الذي يمكن إعطاؤه بشكل أقل عن طريق الفم من شأنه أن يجعل العلاج أسهل للمرضى ومقدمي الرعاية لهم.

إحدى مجالات الاحتياجات غير الملباة التي تم تحديدها مبكرًا هي الحالات النفسية العصبية التي يحد فيها المرض أو يضعف القدرة على تذكر تناول الأدوية. مع أخذ ذلك في الاعتبار، كانت إحدى الحالات التي تم التركيز عليها بشكل كبير هي الفصام. "

جيوفاني ترافيرسو، أستاذ مشارك في الهندسة الميكانيكية في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا

تم تنسيق دراسة المرحلة الثالثة من قبل باحثي ليندرا وتضمنت 83 مريضًا في خمسة مواقع مختلفة في الولايات المتحدة. أكمل خمسة وأربعون من هؤلاء المرضى الأسابيع الخمسة الكاملة للدراسة، والتي تناولوا خلالها كبسولة واحدة محملة بالريسبيريدون.

طوال فترة الدراسة، قام الباحثون بقياس كمية الدواء في مجرى الدم لكل مريض. وفي كل أسبوع وجدوا زيادة حادة في اليوم الذي أعطيت فيه حبوب منع الحمل، يليها انخفاض بطيء في الأسبوع التالي. وكانت القيم كلها ضمن النطاق الأمثل، وكان هناك اختلافات أقل مع مرور الوقت مما لو تناول المرضى حبوب منع الحمل يوميا.

علاج فعال

وباستخدام النتيجة المعروفة باسم مقياس المتلازمة الإيجابية والسلبية (PANSS)، وجد الباحثون أيضًا أن أعراض المرضى ظلت مستقرة طوال فترة الدراسة.

يقول سيتروم: "أحد أكبر العوائق التي تحول دون رعاية الأشخاص المصابين بأمراض مزمنة بشكل عام هو عدم تناول الأدوية بشكل مستمر. وهذا يؤدي إلى تفاقم الأعراض، وفي حالة الفصام، احتمال الانتكاس والدخول إلى المستشفى". "إن القدرة على تناول الأدوية عن طريق الفم مرة واحدة في الأسبوع تمثل خيارًا مهمًا قد يساعد على الامتثال للعديد من المرضى الذين يفضلون الأدوية عن طريق الفم على التركيبات القابلة للحقن."

ووجد الباحثون أن الآثار الجانبية للعلاج كانت ضئيلة. كان بعض المرضى يعانون من ارتجاع حمض خفيف وإمساك في وقت مبكر من الدراسة، لكن هذه الأعراض لم تستمر طويلا. يقول ترافيرسو إن النتائج، التي توضح فعالية الكبسولة وآثارها الجانبية القليلة، تمثل علامة فارقة مهمة في نهج توصيل الدواء.

يقول: "يُظهر هذا حقًا أن ما كنا نشك فيه قبل عقد من الزمن، وهو أن كبسولة واحدة توفر مستودعًا للأدوية داخل الجهاز الهضمي، قد يكون ممكنًا". "هنا يمكنك أن ترى أن الكبسولة تحقق مستويات الدواء المتوقعة وتتحكم أيضًا في الأعراض لدى مجموعة كبيرة من المرضى المصابين بالفصام."

ويأمل المحققون الآن في إجراء تجارب أكبر للمرحلة الثالثة قبل التقدم بطلب للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على نهج التسليم هذا للريسبيريدون. كما أنهم يستعدون لتجارب المرحلة الأولى التي تستخدم هذه الكبسولة لتوصيل أدوية أخرى، بما في ذلك وسائل منع الحمل.

يقول روبرت لانجر، أستاذ ديفيد إتش كوخ في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، والذي كان مؤلف دراسة كبسولة ستار الأصلية والمؤسس المشارك لشركة Lynndra Therapeutics: "يسعدنا أن هذه التكنولوجيا، التي بدأت في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، وصلت إلى مرحلة التجارب السريرية للمرحلة الثالثة".

تم تمويل البحث من قبل شركة Lyndra Therapeutics.

مصادر: