Седмичната капсула рисперидон осигурява постоянни нива на лекарството за пациенти с шизофрения

Седмичната капсула рисперидон осигурява постоянни нива на лекарството за пациенти с шизофрения

За много пациенти с шизофрения, други психиатрични заболявания или заболявания като високо кръвно налягане и астма може да е трудно да приемат лекарството си всеки ден. За да преодолеят това предизвикателство, изследователите на MIT са разработили хапче, което може да се приема само веднъж седмично и постепенно освобождава лекарството от стомаха.

Във фаза 3 на клинично изпитване, проведено от MIT spinout Lyndra Therapeutics, изследователите са използвали хапчето веднъж седмично, за да доставят широко използвано лекарство за лечение на симптомите на шизофрения. Те установиха, че този режим на лечение поддържа постоянни нива на лекарството в телата на пациентите и контролира техните симптоми, както и дневните дози от лекарството. Резултатите ще бъдат публикувани днес вЛанцетна психиатрия.

„Преобразувахме нещо, което трябва да се приема веднъж на ден, в веднъж седмично, използвайки технология, която може да бъде адаптирана за различни лекарства“, казва Джовани Траверсо, доцент по машинно инженерство в MIT, гастроентеролог в Brigham and Women's Hospital, асоцииран член на Broad Institute и автор на изследването. „Способността да се осигури устойчиво ниво на лекарства за по-дълъг период от време улеснява да се гарантира, че пациентите получават своите лекарства.“

Лабораторията на Traverso започна разработването на погълнатата капсула, изследвана в това проучване, преди повече от 10 години, за да улесни лечението на пациентите. Капсулата е с размерите на мултивитамин и се разширява във формата на звезда при поглъщане, което й помага да остане в стомаха, докато цялото лекарство се освободи.

Ричард Скрантън, главен медицински директор на Lyndra Therapeutics, е старши автор на статията, а Лесли Ситроум, клиничен професор по психиатрия и поведенчески науки в Медицинския факултет на Нюйоркския медицински колеж, е водещ автор. Наяна Нагарадж, медицински директор в Lyndra Therapeutics, и Тод Дюма, старши директор по фармакометрия в Certara, също са автори.

Устойчива доставка

През последното десетилетие лабораторията на Траверсо работи върху различни капсули, които могат да останат в храносмилателния тракт дни или седмици, освобождавайки бавно полезния си товар от лекарства. През 2016 г. неговият екип докладва за устройството във формата на звезда, което след това е доразработено от Lyndra за клинични изпитвания при пациенти с шизофрения.

Устройството съдържа шест рамена, които могат да бъдат остарели, което му позволява да се побере в капсула. Капсулата се разтваря, когато устройството достигне стомаха и ръцете изскочат. След като ръцете са разширени, устройството става твърде голямо, за да премине през пилора (изхода на стомаха), така че се носи свободно в стомаха, докато лекарството бавно се освобождава от ръцете. След около седмица рамената се откъсват сами и всеки сегмент напуска стомаха и излиза от храносмилателния тракт.

За клиничните изпитвания капсулата е пълна с рисперидон, често предписван медикамент за лечение на шизофрения. Повечето пациенти приемат лекарството перорално веднъж дневно. Има и инжекционни версии, които могат да се прилагат на всеки две седмици, всеки месец или на всеки два месеца. Те обаче изискват администриране от доставчик на здравни услуги и не винаги са приемливи за пациентите.

Екипът на MIT и Lyndra решиха да се съсредоточат върху шизофренията с надеждата, че лекарствен режим, който може да се прилага по-рядко чрез перорално доставяне, ще направи лечението по-лесно за пациентите и хората, които се грижат за тях.

Една от областите на неудовлетворени нужди, идентифицирани рано, са невропсихиатричните състояния, при които заболяването ограничава или уврежда способността да си спомнят да вземат своите лекарства. Като се има предвид това, едно от състоянията, които бяха в голямо внимание, беше шизофренията. “

Джовани Траверсо, доцент по машинно инженерство в MIT

Проучването от фаза 3 беше координирано от изследователи на Lyndra и включваше 83 пациенти в пет различни места в Съединените щати. Четиридесет и пет от тези пациенти са завършили пълните пет седмици от проучването, през които са приемали една капсула, заредена с рисперидон.

По време на проучването изследователите измерват количеството лекарство в кръвния поток на всеки пациент. Всяка седмица те откриват рязко увеличение в деня, в който е дадено хапчето, последвано от бавно намаляване през следващата седмица. Всички стойности бяха в оптималния диапазон и имаше по-малко вариации във времето, отколкото ако пациентите приемаха хапче всеки ден.

Ефективно лечение

Използвайки оценка, известна като скала за положителен и отрицателен синдром (PANSS), изследователите също установиха, че симптомите на пациентите остават стабилни по време на проучването.

„Една от най-големите пречки пред грижата за хора с хронични заболявания като цяло е, че лекарствата не се приемат последователно. Това води до влошаване на симптомите и, в случай на шизофрения, потенциален рецидив и хоспитализация“, казва Citrom. „Възможността да се приемат лекарства през устата веднъж седмично представлява важна опция, която може да помогне за спазването на много пациенти, които предпочитат перорални лекарства пред инжекционни форми.“

Страничните ефекти от лечението са минимални, установиха изследователите. Някои пациенти са имали лек киселинен рефлукс и запек в началото на проучването, но те не са продължили дълго. Резултатите, показващи ефективността на капсулата и малко странични ефекти, представляват важен крайъгълен камък в този подход за доставяне на лекарства, казва Траверсо.

„Това наистина показва, че това, което подозирахме преди десетилетие, че една капсула, доставяща лекарствено депо в стомашно-чревния тракт, може да е възможно“, казва той. „Тук можете да видите, че капсулата постига прогнозирани нива на лекарството и също така контролира симптомите при значителна група пациенти с шизофрения.“

Изследователите сега се надяват да проведат по-големи изпитания от фаза 3, преди да кандидатстват за одобрение от FDA за този подход за доставка на рисперидон. Те също така се подготвят за Фаза 1 изпитвания, които използват тази капсула за доставяне на други лекарства, включително контрацептиви.

„Радваме се, че тази технология, започнала в Масачузетския технологичен институт, достигна точката на фаза 3 клинични изпитания“, казва Робърт Лангер, професор Дейвид Х. Кох в Масачузетския технологичен институт, който е автор на оригиналното изследване на капсулите Star и е съосновател на Lynndra Therapeutics.

Изследването е финансирано от Lyndra Therapeutics.

източници: