Týdenní kapsle risperidonu poskytuje konzistentní hladiny léku pro pacienty se schizofrenií

Týdenní kapsle risperidonu poskytuje konzistentní hladiny léku pro pacienty se schizofrenií

Pro mnoho pacientů se schizofrenií, jinými psychiatrickými onemocněními nebo nemocemi, jako je vysoký krevní tlak a astma, může být každodenní užívání léků obtížné. K překonání tohoto problému vyvinuli výzkumníci MIT pilulku, kterou lze užívat pouze jednou týdně a postupně uvolňuje léky ze žaludku.

V klinické studii fáze 3, kterou provedla MIT spinout Lyndra Therapeutics, výzkumníci použili pilulku jednou týdně k dodání široce používaného léku k léčbě příznaků schizofrenie. Zjistili, že tento léčebný režim udržoval konzistentní hladiny léku v tělech pacientů a kontroloval jejich symptomy i denní dávky léku. Výsledky budou zveřejněny dnes vPsychiatrie Lancet.

„Převedli jsme něco, co je třeba užívat jednou denně, na jednou týdně, pomocí technologie, kterou lze přizpůsobit pro různé léky,“ říká Giovanni Traverso, docent strojního inženýrství na MIT, gastroenterolog z Brigham and Women's Hospital, přidružený člen Broad Institute a autor studie. "Schopnost poskytovat trvalou hladinu léků po delší dobu usnadňuje zajištění toho, aby pacienti dostávali své léky."

Traversova laboratoř začala vyvíjet požitou kapsli studovanou v této studii před více než 10 lety, aby pacientům usnadnila léčbu. Kapsle je velká asi jako multivitamin a při spolknutí se roztáhne do tvaru hvězdy, což jí pomáhá zůstat v žaludku, dokud se neuvolní veškerý lék.

Richard Scranton, hlavní lékař Lyndra Therapeutics, je hlavním autorem článku a Leslie Citrome, klinická profesorka psychiatrie a behaviorálních věd na New York Medical College School of Medicine, je hlavním autorem. Nayana Nagaraj, lékařská ředitelka Lyndra Therapeutics, a Todd Dumas, vrchní ředitel farmakometrie ve společnosti Certara, jsou také autory.

Trvalé doručení

Během posledního desetiletí pracovala Traversova laboratoř na různých kapslích, které mohou zůstat v trávicím traktu dny nebo týdny a pomalu uvolňovat svou drogu. V roce 2016 jeho tým oznámil zařízení ve tvaru hvězdy, které pak Lyndra dále vyvinula pro klinické studie u pacientů se schizofrenií.

Zařízení obsahuje šest ramen, která mohou být zastaralá, což umožňuje, aby se vešlo do kapsle. Kapsle se rozpustí, když zařízení dosáhne žaludku a paže vyskočí. Jakmile jsou ramena roztažena, zařízení je příliš velké na to, aby prošlo pylorem (výstupem ze žaludku), takže se volně vznáší v žaludku, když se z paží pomalu uvolňuje lék. Zhruba po týdnu se paže samy odlomí a každý segment opustí žaludek a opustí trávicí trakt.

Pro klinické studie byla kapsle naplněna risperidonem, běžně předepisovaným lékem k léčbě schizofrenie. Většina pacientů užívá lék perorálně jednou denně. Existují také injekční verze, které lze podávat každé dva týdny, každý měsíc nebo jednou za dva měsíce. Vyžadují však podávání poskytovatelem zdravotní péče a nejsou pro pacienty vždy přijatelné.

Tým MIT a Lyndra se rozhodli zaměřit se na schizofrenii v naději, že lékový režim, který by mohl být podáván méně často perorálně, usnadní léčbu pacientům a jejich pečovatelům.

Jednou z oblastí včas identifikované neuspokojené potřeby jsou neuropsychiatrické stavy, kdy nemoc omezuje nebo zhoršuje schopnost pamatovat si, že si vzali léky. S ohledem na to byla jednou z podmínek, na které byl kladen velký důraz, schizofrenie. “

Giovanni Traverso, docent strojního inženýrství na MIT

Studii fáze 3 koordinovali výzkumníci společnosti Lyndra a zahrnovala 83 pacientů na pěti různých místech ve Spojených státech. Čtyřicet pět z těchto pacientů dokončilo celých pět týdnů studie, během kterých užívali jednu tobolku naplněnou risperidonem.

Během celé studie vědci měřili množství léku v krevním oběhu každého pacienta. Každý týden zjistili prudký nárůst v den podání pilulky, následovaný pomalým poklesem následující týden. Všechny hodnoty byly v optimálním rozmezí a v průběhu času bylo méně změn, než kdyby pacienti užívali pilulku denně.

Účinná léčba

Pomocí skóre známého jako Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) vědci také zjistili, že symptomy pacientů zůstaly během studie stabilní.

"Jednou z největších překážek v péči o lidi s chronickým onemocněním obecně je, že léky nejsou užívány důsledně. To vede ke zhoršení příznaků a v případě schizofrenie k potenciálnímu relapsu a hospitalizaci," říká Citrom. "Možnost užívat léky ústy jednou týdně představuje důležitou možnost, která může pomoci s dodržováním předpisů u mnoha pacientů, kteří preferují perorální léky před injekčními přípravky."

Vědci zjistili, že vedlejší účinky léčby byly minimální. Někteří pacienti měli na začátku studie mírný kyselý reflux a zácpu, ale ty netrvaly dlouho. Výsledky, které ukazují účinnost kapsle a málo vedlejších účinků, představují důležitý milník v tomto přístupu k podávání léků, říká Traverso.

"To skutečně ukazuje, že to, co jsme před deseti lety předpokládali, že jediná kapsle dodávající lékový sklad v GI traktu, by mohlo být možné," říká. "Zde můžete vidět, že kapsle dosahuje předpokládaných hladin léku a také kontroluje příznaky u významné kohorty pacientů se schizofrenií."

Vyšetřovatelé nyní doufají, že před žádostí o schválení FDA pro tento přístup k podávání risperidonu provedou větší studie fáze 3. Připravují se také na fáze 1 zkoušek, které používají tuto kapsli k dodávání jiných léků, včetně antikoncepce.

„Jsme potěšeni, že tato technologie, která začala na MIT, dosáhla bodu 3. fáze klinických studií,“ říká Robert Langer, profesor David H. Koch na MIT, který byl autorem původní studie kapslí Star a je spoluzakladatelem Lynndra Therapeutics.

Výzkum byl financován Lyndra Therapeutics.

Zdroje: