Ugentlig Risperidon-kapsel giver ensartede lægemiddelniveauer til skizofrenipatienter

Ugentlig Risperidon-kapsel giver ensartede lægemiddelniveauer til skizofrenipatienter

Mange patienter med skizofreni, andre psykiatriske sygdomme eller sygdomme som forhøjet blodtryk og astma kan have svært ved at tage deres medicin hver dag. For at overkomme denne udfordring har MIT-forskere udviklet en pille, der kun kan tages en gang om ugen og gradvist frigiver medicin fra maven.

I et fase 3 klinisk forsøg udført af MIT spinout Lyndra Therapeutics brugte forskere pillen en gang om ugen til at levere et meget brugt lægemiddel til behandling af symptomerne på skizofreni. De fandt ud af, at dette behandlingsregime opretholdt ensartede niveauer af lægemidlet i patienternes kroppe og kontrollerede deres symptomer såvel som daglige doser af lægemidlet. Resultaterne offentliggøres i dag klLancet Psykiatri.

"Vi konverterede noget, der skal tages en gang om dagen til en gang om ugen, ved hjælp af teknologi, der kan tilpasses til en række forskellige medikamenter," siger Giovanni Traverso, en lektor i maskinteknik ved MIT, en gastroenterolog ved Brigham and Women's Hospital, et associeret medlem af Broad Institute og en forfatter af undersøgelsen. "Evnen til at give et vedvarende niveau af medicin i længere tid gør det lettere at sikre, at patienter får deres medicin."

Traversos laboratorium begyndte at udvikle den indtagne kapsel, der blev undersøgt i denne undersøgelse for mere end 10 år siden for at gøre medicinering lettere for patienter. Kapslen er omtrent på størrelse med et multivitamin og udvider sig til en stjerneform, når den sluges, og hjælper den med at blive i maven, indtil al medicinen er frigivet.

Richard Scranton, Chief Medical Officer for Lyndra Therapeutics, er seniorforfatter af papiret, og Leslie Citrome, en klinisk professor i psykiatri og adfærdsvidenskab ved New York Medical College School of Medicine, er hovedforfatteren. Nayana Nagaraj, medicinsk direktør hos Lyndra Therapeutics, og Todd Dumas, seniordirektør for farmakometri hos Certara, er også forfattere.

Vedvarende levering

I løbet af det sidste årti har Traversos laboratorium arbejdet på en række forskellige kapsler, der kan forblive i fordøjelseskanalen i dage eller uger og langsomt frigive deres lægemiddellast. I 2016 rapporterede hans team om den stjerneformede enhed, som derefter blev videreudviklet af Lyndra til kliniske forsøg med patienter med skizofreni.

Enheden indeholder seks arme, der kan være forældede, så den kan passe ind i en kapsel. Kapslen opløses, når enheden når maven, og armene springer ud. Når armene er udvidet, bliver enheden for stor til at passere gennem pylorus (udgangen af ​​maven), så den flyder frit i maven, mens medicin langsomt frigives fra armene. Efter cirka en uge brækker armene af af sig selv, og hvert segment forlader maven og forlader fordøjelseskanalen.

Til de kliniske forsøg blev kapslen fyldt med risperidon, en almindeligt ordineret medicin til behandling af skizofreni. De fleste patienter tager medicinen oralt en gang dagligt. Der er også injicerbare versioner, der kan administreres hver anden uge, hver måned eller hver anden måned. De kræver dog administration af en sundhedsudbyder og er ikke altid acceptable for patienter.

MIT og Lyndra-teamet besluttede at fokusere på skizofreni i håbet om, at et lægemiddelregime, der kunne administreres sjældnere gennem oral levering, ville gøre behandlingen lettere for patienter og deres pårørende.

Et af de områder med udækkede behov, der identificeres tidligt, er neuropsykiatriske tilstande, hvor sygdommen begrænser eller forringer evnen til at huske at tage deres medicin. Med det in mente var en af ​​de tilstande, der var et stort fokus, skizofreni. “

Giovanni Traverso, lektor i maskinteknik ved MIT

Fase 3-studiet blev koordineret af Lyndra-forskere og omfattede 83 patienter på fem forskellige steder i USA. 45 af disse patienter gennemførte de fulde fem uger af undersøgelsen, hvor de tog en risperidonfyldt kapsel.

Under hele undersøgelsen målte forskerne mængden af ​​lægemiddel i hver patients blodbane. Hver uge fandt de en kraftig stigning den dag, pillen blev givet, efterfulgt af et langsomt fald den næste uge. Værdierne lå alle inden for det optimale område, og der var færre variationer over tid, end hvis patienterne tog en pille dagligt.

Effektiv behandling

Ved at bruge en score kendt som Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) fandt forskere også ud af, at patienternes symptomer forblev stabile gennem hele undersøgelsen.

"En af de største barrierer for pleje af mennesker med kroniske sygdomme generelt er, at medicin ikke tages konsekvent. Dette fører til forværrede symptomer og i tilfælde af skizofreni potentielt tilbagefald og hospitalsindlæggelse," siger Citrom. "Evnen til at tage medicin gennem munden en gang om ugen repræsenterer en vigtig mulighed, der kan hjælpe med compliance for de mange patienter, der foretrækker oral medicin frem for injicerbare formuleringer."

Bivirkningerne af behandlingen var minimale, fandt forskerne. Nogle patienter havde mild sure opstød og forstoppelse tidligt i undersøgelsen, men disse varede ikke længe. Resultaterne, der viser kapslens effektivitet og få bivirkninger, repræsenterer en vigtig milepæl i denne tilgang til lægemiddellevering, siger Traverso.

"Dette viser virkelig, at det, vi havde mistanke om for et årti siden, at en enkelt kapsel, der leverer et lægemiddeldepot i mave-tarmkanalen, kunne være muligt," siger han. "Her kan du se, at kapslen opnår forudsagte lægemiddelniveauer og også kontrollerer symptomer i en betydelig kohorte af patienter med skizofreni."

Efterforskere håber nu at udføre større fase 3-forsøg, før de ansøger om FDA-godkendelse af denne leveringstilgang til risperidon. De forbereder sig også på fase 1-forsøg, der bruger denne kapsel til at levere andre lægemidler, herunder præventionsmidler.

"Vi er glade for, at denne teknologi, som startede på MIT, har nået punktet af fase 3 kliniske forsøg," siger Robert Langer, David H. Koch professor ved MIT, som var forfatter til det originale Star kapsel studie og er medstifter af Lynndra Therapeutics.

Forskningen blev finansieret af Lyndra Therapeutics.

Kilder: