Η εβδομαδιαία κάψουλα ρισπεριδόνης παρέχει σταθερά επίπεδα φαρμάκου για ασθενείς με σχιζοφρένεια

Η εβδομαδιαία κάψουλα ρισπεριδόνης παρέχει σταθερά επίπεδα φαρμάκου για ασθενείς με σχιζοφρένεια

Πολλοί ασθενείς με σχιζοφρένεια, άλλες ψυχιατρικές ασθένειες ή ασθένειες όπως η υψηλή αρτηριακή πίεση και το άσθμα μπορεί να δυσκολεύονται να παίρνουν το φάρμακό τους καθημερινά. Για να ξεπεράσουν αυτή την πρόκληση, οι ερευνητές του MIT ανέπτυξαν ένα χάπι που μπορεί να λαμβάνεται μόνο μία φορά την εβδομάδα και σταδιακά απελευθερώνει φάρμακα από το στομάχι.

Σε μια κλινική δοκιμή Φάσης 3 που διεξήχθη από το MIT spinout Lyndra Therapeutics, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν το χάπι μια φορά την εβδομάδα για να χορηγήσουν ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας. Διαπίστωσαν ότι αυτό το θεραπευτικό σχήμα διατηρούσε σταθερά επίπεδα του φαρμάκου στο σώμα των ασθενών και έλεγχε τα συμπτώματά τους καθώς και τις ημερήσιες δόσεις του φαρμάκου. Τα αποτελέσματα θα δημοσιευτούν σήμερα στοLancet Psychiatry.

«Μετατρέψαμε κάτι που πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα σε μία φορά την εβδομάδα, χρησιμοποιώντας τεχνολογία που μπορεί να προσαρμοστεί για μια ποικιλία φαρμάκων», λέει ο Giovanni Traverso, αναπληρωτής καθηγητής μηχανολογίας στο MIT, γαστρεντερολόγος στο Brigham and Women's Hospital, μέλος του Broad Institute και συγγραφέας της μελέτης. «Η ικανότητα παροχής ενός σταθερού επιπέδου φαρμακευτικής αγωγής για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα διευκολύνει τη διασφάλιση ότι οι ασθενείς λαμβάνουν τα φάρμακά τους».

Το εργαστήριο του Traverso άρχισε να αναπτύσσει την καταποθείσα κάψουλα που μελετήθηκε σε αυτή τη μελέτη πριν από περισσότερα από 10 χρόνια για να διευκολύνει τη λήψη φαρμάκων για τους ασθενείς. Η κάψουλα έχει περίπου το μέγεθος μιας πολυβιταμίνης και επεκτείνεται σε σχήμα αστεριού κατά την κατάποση, βοηθώντας την να παραμείνει στο στομάχι μέχρι να απελευθερωθεί όλο το φάρμακο.

Ο Richard Scranton, επικεφαλής ιατρικός διευθυντής της Lyndra Therapeutics, είναι ο ανώτερος συγγραφέας της εργασίας και ο Leslie Citrome, κλινικός καθηγητής ψυχιατρικής και συμπεριφορικών επιστημών στο New York Medical College of Medicine, είναι ο κύριος συγγραφέας. Η Nayana Nagaraj, ιατρική διευθύντρια της Lyndra Therapeutics, και ο Todd Dumas, ανώτερος διευθυντής φαρμακομετρίας στην Certara, είναι επίσης συγγραφείς.

Διαρκής παράδοση

Την τελευταία δεκαετία, το εργαστήριο του Traverso εργάζεται σε μια ποικιλία καψουλών που μπορούν να παραμείνουν στον πεπτικό σωλήνα για μέρες ή εβδομάδες, απελευθερώνοντας σιγά-σιγά το ωφέλιμο φορτίο φαρμάκων τους. Το 2016, η ομάδα του ανέφερε τη συσκευή σε σχήμα αστεριού, η οποία στη συνέχεια αναπτύχθηκε περαιτέρω από τη Lyndra για κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με σχιζοφρένεια.

Η συσκευή περιέχει έξι βραχίονες που μπορεί να είναι απαρχαιωμένοι, επιτρέποντάς της να χωρέσει σε μια κάψουλα. Η κάψουλα διαλύεται όταν η συσκευή φτάσει στο στομάχι και οι βραχίονες ξεπροβάλλουν. Μόλις οι βραχίονες εκτονωθούν, η συσκευή γίνεται πολύ μεγάλη για να περάσει μέσα από τον πυλωρό (την έξοδο του στομάχου), έτσι επιπλέει ελεύθερα στο στομάχι καθώς το φάρμακο απελευθερώνεται αργά από τους βραχίονες. Μετά από περίπου μία εβδομάδα, οι βραχίονες σπάνε μόνοι τους και κάθε τμήμα φεύγει από το στομάχι και εξέρχεται από το πεπτικό σύστημα.

Για τις κλινικές δοκιμές, η κάψουλα ήταν φορτωμένη με ρισπεριδόνη, ένα συνήθως συνταγογραφούμενο φάρμακο για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας. Οι περισσότεροι ασθενείς λαμβάνουν το φάρμακο από το στόμα μία φορά την ημέρα. Υπάρχουν επίσης ενέσιμες εκδόσεις που μπορούν να χορηγούνται κάθε δύο εβδομάδες, κάθε μήνα ή ανά διμηνία. Ωστόσο, απαιτούν χορήγηση από πάροχο υγειονομικής περίθαλψης και δεν είναι πάντα αποδεκτά από τους ασθενείς.

Η ομάδα του MIT και της Lyndra αποφάσισαν να επικεντρωθούν στη σχιζοφρένεια με την ελπίδα ότι ένα θεραπευτικό σχήμα που θα μπορούσε να χορηγείται λιγότερο συχνά μέσω της στοματικής χορήγησης θα διευκόλυνε τη θεραπεία για τους ασθενείς και τους φροντιστές τους.

Ένας από τους τομείς των μη ικανοποιημένων αναγκών που εντοπίστηκαν έγκαιρα είναι οι νευροψυχιατρικές παθήσεις στις οποίες η ασθένεια περιορίζει ή μειώνει την ικανότητα να θυμόμαστε να παίρνουμε τα φάρμακά μας. Έχοντας αυτό κατά νου, μια από τις συνθήκες που επικεντρώθηκε ήταν η σχιζοφρένεια. "

Giovanni Traverso, αναπληρωτής καθηγητής μηχανολογίας στο MIT

Η μελέτη Φάσης 3 συντονίστηκε από ερευνητές της Lyndra και συμπεριέλαβε 83 ασθενείς σε πέντε διαφορετικές τοποθεσίες στις Ηνωμένες Πολιτείες. Σαράντα πέντε από αυτούς τους ασθενείς ολοκλήρωσαν τις πέντε πλήρεις εβδομάδες της μελέτης, κατά τη διάρκεια της οποίας έλαβαν μία κάψουλα φορτωμένη με ρισπεριδόνη.

Καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης, οι ερευνητές μέτρησαν την ποσότητα του φαρμάκου στην κυκλοφορία του αίματος κάθε ασθενούς. Κάθε εβδομάδα έβρισκαν μια απότομη αύξηση την ημέρα που δόθηκε το χάπι, ακολουθούμενη από μια αργή μείωση την επόμενη εβδομάδα. Οι τιμές ήταν όλες εντός του βέλτιστου εύρους και υπήρχαν λιγότερες διακυμάνσεις με την πάροδο του χρόνου από ό,τι αν οι ασθενείς έπαιρναν ένα χάπι καθημερινά.

Αποτελεσματική θεραπεία

Χρησιμοποιώντας μια βαθμολογία γνωστή ως Κλίμακα Θετικού και Αρνητικού Συνδρόμου (PANSS), οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι τα συμπτώματα των ασθενών παρέμειναν σταθερά σε όλη τη διάρκεια της μελέτης.

"Ένα από τα μεγαλύτερα εμπόδια στη φροντίδα των ατόμων με χρόνιες ασθένειες γενικά είναι ότι τα φάρμακα δεν λαμβάνονται με συνέπεια. Αυτό οδηγεί σε επιδείνωση των συμπτωμάτων και, στην περίπτωση της σχιζοφρένειας, πιθανή υποτροπή και νοσηλεία", λέει η Citrom. «Η ικανότητα λήψης φαρμάκων από το στόμα μία φορά την εβδομάδα αντιπροσωπεύει μια σημαντική επιλογή που μπορεί να βοηθήσει στη συμμόρφωση για πολλούς ασθενείς που προτιμούν τα από του στόματος φάρμακα έναντι των ενέσιμων σκευασμάτων».

Οι παρενέργειες της θεραπείας ήταν ελάχιστες, διαπίστωσαν οι ερευνητές. Μερικοί ασθενείς είχαν ήπια παλινδρόμηση οξέος και δυσκοιλιότητα στην αρχή της μελέτης, αλλά αυτά δεν κράτησαν πολύ. Τα αποτελέσματα, που δείχνουν την αποτελεσματικότητα της κάψουλας και τις λίγες παρενέργειες, αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό ορόσημο σε αυτήν την προσέγγιση χορήγησης φαρμάκων, λέει ο Traverso.

«Αυτό δείχνει πραγματικά ότι αυτό που υποψιαζόμασταν πριν από μια δεκαετία, ότι μια μόνο κάψουλα που παρέχει μια αποθήκη φαρμάκων εντός του γαστρεντερικού σωλήνα, θα μπορούσε να είναι δυνατό», λέει. «Εδώ μπορείτε να δείτε ότι η κάψουλα επιτυγχάνει προβλεπόμενα επίπεδα φαρμάκων και επίσης ελέγχει τα συμπτώματα σε μια σημαντική ομάδα ασθενών με σχιζοφρένεια».

Οι ερευνητές ελπίζουν τώρα να διεξαγάγουν μεγαλύτερες δοκιμές Φάσης 3 πριν υποβάλουν αίτηση για έγκριση από τον FDA για αυτήν την προσέγγιση χορήγησης της ρισπεριδόνης. Προετοιμάζονται επίσης για δοκιμές Φάσης 1 που χρησιμοποιούν αυτήν την κάψουλα για τη χορήγηση άλλων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των αντισυλληπτικών.

«Είμαστε ικανοποιημένοι που αυτή η τεχνολογία, που ξεκίνησε στο MIT, έφτασε στο σημείο των κλινικών δοκιμών Φάσης 3», λέει ο Robert Langer, ο καθηγητής David H. Koch στο MIT, ο οποίος ήταν συγγραφέας της αρχικής μελέτης Star capsule και είναι συνιδρυτής της Lynndra Therapeutics.

Η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από τη Lyndra Therapeutics.

Πηγές: