Iganädalane Risperidooni kapsel tagab skisofreeniahaigetele ühtlase ravimitaseme

Iganädalane Risperidooni kapsel tagab skisofreeniahaigetele ühtlase ravimitaseme

Paljudel skisofreeniat, muid psühhiaatrilisi haigusi või selliseid haigusi nagu kõrge vererõhk ja astma põdevatel patsientidel võib olla raske iga päev ravimeid võtta. Selle väljakutse ületamiseks on MIT-i teadlased välja töötanud pillid, mida saab võtta vaid kord nädalas ja mis vabastavad maost järk-järgult ravimeid.

MIT-i spinout Lyndra Therapeutics läbi viidud 3. faasi kliinilises uuringus kasutasid teadlased kord nädalas manustatavaid pille, et anda skisofreenia sümptomite raviks laialdaselt kasutatavat ravimit. Nad leidsid, et see ravirežiim säilitas ravimi ühtlase taseme patsientide kehas ja kontrollis nii nende sümptomeid kui ka ravimi ööpäevaseid annuseid. Tulemused avaldatakse tänaLanceti psühhiaatria.

"Muuutasime midagi, mida tuleb võtta kord päevas kord nädalas, kasutades tehnoloogiat, mida saab kohandada erinevate ravimite jaoks," ütleb Giovanni Traverso, MIT-i masinaehituse dotsent, Brighami ja naistehaigla gastroenteroloog, Broad Institute'i kaasliige ja uuringu autor. "Võime pakkuda püsivat ravimitaset pikema aja jooksul muudab patsientide ravimite kättesaamise lihtsamaks."

Traverso labor alustas selles uuringus uuritud allaneelatud kapsli väljatöötamist enam kui 10 aastat tagasi, et muuta patsientide ravi lihtsamaks. Kapsel on umbes multivitamiini suurune ja paisub allaneelamisel tähekujuliseks, aidates sellel maos püsida, kuni kogu ravim vabaneb.

Richard Scranton, Lyndra Therapeuticsi peaarst, on artikli vanemautor ja Leslie Citrome, New Yorgi Meditsiinikolledži meditsiinikooli psühhiaatria ja käitumisteaduste kliiniline professor, on juhtiv autor. Autorid on ka Lyndra Therapeuticsi meditsiinidirektor Nayana Nagaraj ja Certara farmakomeetria vanemdirektor Todd Dumas.

Pidev tarne

Viimase kümnendi jooksul on Traverso labor töötanud erinevate kapslite kallal, mis võivad jääda seedekulglasse päevadeks või nädalateks, vabastades aeglaselt oma ravimite kasuliku koormuse. 2016. aastal teatas tema meeskond tähekujulisest seadmest, mida Lyndra seejärel skisofreeniaga patsientide kliinilisteks katseteks edasi arendas.

Seade sisaldab kuut kätt, mis võivad olla vananenud, võimaldades selle mahutada kapslisse. Kapsel lahustub, kui seade jõuab makku ja käed hüppavad välja. Kui käed on välja sirutatud, muutub seade pyloruse (mao väljapääsu) läbimiseks liiga suureks, nii et see hõljub vabalt maos, kuna ravim vabaneb aeglaselt kätest. Umbes nädala pärast purunevad käed ise ja iga segment lahkub maost ja väljub seedetraktist.

Kliiniliste uuringute jaoks laaditi kapsel risperidooniga, mis on skisofreenia raviks tavaliselt välja kirjutatud ravim. Enamik patsiente võtab ravimit suu kaudu üks kord päevas. Samuti on olemas süstitavad versioonid, mida saab manustada iga kahe nädala, iga kuu või kaks korda kuus. Kuid need nõuavad tervishoiuteenuse osutajapoolset manustamist ja ei ole patsientidele alati vastuvõetavad.

MIT ja Lyndra meeskond otsustas keskenduda skisofreeniale lootuses, et suukaudse manustamise kaudu harvemini manustatav ravimirežiim muudab patsientide ja nende hooldajate ravi lihtsamaks.

Üks varakult tuvastatud rahuldamata vajaduste valdkond on neuropsühhiaatrilised seisundid, mille puhul haigus piirab või halvendab võimet meeles pidada ravimite võtmist. Seda silmas pidades oli üks haigusseisundeid, millele keskenduti, skisofreenia. “

Giovanni Traverso, MIT-i masinaehituse dotsent

3. faasi uuringut koordineerisid Lyndra teadlased ja see hõlmas 83 patsienti USA viies erinevas kohas. Nelikümmend viis neist patsientidest lõpetasid terve viienädalase uuringu, mille jooksul nad võtsid ühe risperidooniga laetud kapsli.

Kogu uuringu vältel mõõtsid teadlased ravimi kogust iga patsiendi vereringes. Igal nädalal avastasid nad pillide manustamise päeval järsu tõusu, millele järgnes järgmisel nädalal aeglane langus. Kõik väärtused olid optimaalses vahemikus ja aja jooksul esines vähem kõikumisi kui siis, kui patsiendid võtsid pille iga päev.

Tõhus ravi

Kasutades positiivsete ja negatiivsete sündroomide skaala (PANSS) tuntud skoori, leidsid teadlased ka, et patsientide sümptomid püsisid kogu uuringu vältel stabiilsena.

"Üks suuremaid takistusi krooniliste haigustega inimeste eest hoolitsemisel üldiselt on see, et ravimeid ei võeta järjepidevalt. See toob kaasa sümptomite süvenemise ning skisofreenia korral potentsiaalse retsidiivi ja haiglaravi," ütleb Citrom. "Võimalus võtta ravimeid suu kaudu üks kord nädalas on oluline võimalus, mis võib aidata kaasa ravile paljudel patsientidel, kes eelistavad suukaudseid ravimeid süstitavatele ravimvormidele."

Uurijad leidsid, et ravi kõrvalmõjud olid minimaalsed. Mõnedel patsientidel oli uuringu alguses kerge happe refluks ja kõhukinnisus, kuid need ei kestnud kaua. Tulemused, mis näitavad kapsli tõhusust ja väheseid kõrvaltoimeid, on selle ravimi manustamise lähenemisviisi oluline verstapost, ütleb Traverso.

"See näitab tõesti, et see, mida me kümme aastat tagasi kahtlustasime, et üks kapsel, mis viib seedetraktis ravimihoidla, võib olla võimalik," ütleb ta. "Siin näete, et kapsel saavutab prognoositud ravimitaseme ja kontrollib ka sümptomeid olulisel skisofreeniaga patsientide rühmal."

Uurijad loodavad nüüd läbi viia suuremaid 3. faasi uuringuid, enne kui taotlevad FDA-lt selle risperidooni manustamisviisi heakskiitu. Nad valmistuvad ka 1. faasi katseteks, mille käigus kasutatakse seda kapslit teiste ravimite, sealhulgas rasestumisvastaste vahendite tarnimiseks.

"Meil on hea meel, et see tehnoloogia, mis sai alguse MIT-st, on jõudnud 3. faasi kliiniliste uuringute punktini," ütleb MIT-i David H. Kochi professor Robert Langer, kes oli algse Star kapsliuuringu autor ja Lynndra Therapeuticsi kaasasutaja.

Uuringut rahastas Lyndra Therapeutics.

Allikad: