La capsule hebdomadaire de rispéridone fournit des niveaux de médicament constants pour les patients schizophrènes

La capsule hebdomadaire de rispéridone fournit des niveaux de médicament constants pour les patients schizophrènes

De nombreux patients atteints de schizophrénie, d'autres maladies psychiatriques ou de maladies telles que l'hypertension artérielle et l'asthme peuvent avoir des difficultés à prendre leurs médicaments quotidiennement. Pour surmonter ce défi, les chercheurs du MIT ont développé une pilule qui peut être prise une seule fois par semaine et libère progressivement le médicament de l'estomac.

Dans un essai clinique de phase 3 mené par Lyndra Therapeutics, une entreprise dérivée du MIT, les chercheurs ont utilisé la pilule une fois par semaine pour administrer un médicament largement utilisé pour traiter les symptômes de la schizophrénie. Ils ont constaté que ce schéma thérapeutique maintenait des niveaux constants de médicament dans le corps des patients et contrôlait leurs symptômes ainsi que les doses quotidiennes de médicament. Les résultats seront publiés aujourd'hui dansLancet Psychiatrie.

"Nous avons converti quelque chose qui doit être pris une fois par jour en une fois par semaine, en utilisant une technologie qui peut être adaptée à une variété de médicaments", explique Giovanni Traverso, professeur agrégé de génie mécanique au MIT, gastro-entérologue au Brigham and Women's Hospital, membre associé du Broad Institute et auteur de l'étude. « La capacité de fournir un niveau soutenu de médicaments pendant une période plus longue permet de garantir plus facilement que les patients reçoivent leurs médicaments. »

Le laboratoire de Traverso a commencé à développer la capsule ingérée étudiée dans cette étude il y a plus de 10 ans pour faciliter la prise de médicaments par les patients. La capsule a à peu près la taille d'une multivitamine et prend la forme d'une étoile lorsqu'elle est avalée, ce qui l'aide à rester dans l'estomac jusqu'à ce que tout le médicament soit libéré.

Richard Scranton, médecin-chef de Lyndra Therapeutics, est l'auteur principal de l'article, et Leslie Citrome, professeur clinicien de psychiatrie et de sciences du comportement à la New York Medical College School of Medicine, est l'auteur principal. Nayana Nagaraj, directrice médicale chez Lyndra Therapeutics, et Todd Dumas, directeur principal de la pharmacométrie chez Certara, sont également les auteurs.

Livraison soutenue

Au cours de la dernière décennie, le laboratoire de Traverso a travaillé sur une variété de capsules pouvant rester dans le tube digestif pendant des jours ou des semaines, libérant lentement leur charge médicamenteuse. En 2016, son équipe a présenté le dispositif en forme d'étoile, qui a ensuite été développé par Lyndra pour des essais cliniques chez des patients atteints de schizophrénie.

L'appareil contient six bras qui peuvent être obsolètes, lui permettant de s'insérer dans une capsule. La capsule se dissout lorsque l’appareil atteint l’estomac et les bras ressortent. Une fois les bras étendus, le dispositif devient trop grand pour passer à travers le pylore (la sortie de l'estomac), de sorte qu'il flotte librement dans l'estomac à mesure que le médicament est lentement libéré des bras. Après environ une semaine, les bras se détachent d'eux-mêmes et chaque segment quitte l'estomac et sort du tube digestif.

Pour les essais cliniques, la capsule était remplie de rispéridone, un médicament couramment prescrit pour traiter la schizophrénie. La plupart des patients prennent le médicament par voie orale une fois par jour. Il existe également des versions injectables qui peuvent être administrées toutes les deux semaines, tous les mois ou tous les deux mois. Cependant, ils nécessitent une administration par un professionnel de la santé et ne sont pas toujours acceptables pour les patients.

L'équipe du MIT et de Lyndra a décidé de se concentrer sur la schizophrénie dans l'espoir qu'un régime médicamenteux pouvant être administré moins fréquemment par voie orale faciliterait le traitement pour les patients et leurs soignants.

L’un des domaines de besoins non satisfaits identifiés très tôt concerne les troubles neuropsychiatriques dans lesquels la maladie limite ou altère la capacité de se rappeler de prendre ses médicaments. Dans cet esprit, l’une des pathologies qui a retenu l’attention était la schizophrénie. "

Giovanni Traverso, professeur agrégé de génie mécanique au MIT

L'étude de phase 3 a été coordonnée par les chercheurs de Lyndra et a inclus 83 patients répartis sur cinq sites différents aux États-Unis. Quarante-cinq de ces patients ont complété les cinq semaines complètes de l'étude, au cours desquelles ils ont pris une capsule chargée de rispéridone.

Tout au long de l’étude, les chercheurs ont mesuré la quantité de médicament présente dans le sang de chaque patient. Chaque semaine, ils ont constaté une forte augmentation le jour de l'administration de la pilule, suivie d'une lente diminution la semaine suivante. Les valeurs se situaient toutes dans la plage optimale et il y avait moins de variations dans le temps que si les patients prenaient une pilule quotidiennement.

Traitement efficace

À l’aide d’un score connu sous le nom d’échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS), les chercheurs ont également constaté que les symptômes des patients restaient stables tout au long de l’étude.

"L'un des plus grands obstacles aux soins des personnes atteintes de maladies chroniques en général est que les médicaments ne sont pas pris de manière cohérente. Cela entraîne une aggravation des symptômes et, dans le cas de la schizophrénie, une rechute potentielle et une hospitalisation", explique Citrom. "La possibilité de prendre des médicaments par voie orale une fois par semaine représente une option importante qui peut faciliter l'observance pour les nombreux patients qui préfèrent les médicaments oraux aux formulations injectables."

Les effets secondaires du traitement étaient minimes, ont découvert les chercheurs. Certains patients ont présenté de légers reflux acides et de la constipation au début de l’étude, mais ceux-ci n’ont pas duré longtemps. Les résultats, démontrant l'efficacité de la capsule et le peu d'effets secondaires, représentent une étape importante dans cette approche d'administration de médicaments, explique Traverso.

"Cela montre vraiment que ce que nous soupçonnions il y a dix ans, à savoir qu'une seule capsule délivrant un dépôt de médicament dans le tractus gastro-intestinal, pourrait être possible", dit-il. "Ici, vous pouvez voir que la capsule atteint les niveaux de médicament prévus et contrôle également les symptômes chez une cohorte importante de patients atteints de schizophrénie."

Les enquêteurs espèrent désormais mener des essais de phase 3 plus vastes avant de demander l'approbation de la FDA pour cette approche d'administration de la rispéridone. Ils se préparent également à des essais de phase 1 utilisant cette capsule pour administrer d’autres médicaments, notamment des contraceptifs.

«Nous sommes heureux que cette technologie, qui a débuté au MIT, ait atteint le point des essais cliniques de phase 3», déclare Robert Langer, professeur David H. Koch au MIT, auteur de l'étude originale sur la capsule Star et co-fondateur de Lynndra Therapeutics.

La recherche a été financée par Lyndra Therapeutics.

Sources :