La capsula settimanale di risperidone fornisce livelli di farmaco costanti per i pazienti affetti da schizofrenia

La capsula settimanale di risperidone fornisce livelli di farmaco costanti per i pazienti affetti da schizofrenia

Molti pazienti affetti da schizofrenia, da altre malattie psichiatriche o da malattie come l'ipertensione e l'asma possono avere difficoltà ad assumere i medicinali ogni giorno. Per superare questa sfida, i ricercatori del MIT hanno sviluppato una pillola che può essere assunta solo una volta alla settimana e rilascia gradualmente i farmaci dallo stomaco.

In uno studio clinico di fase 3 condotto dalla spinout del MIT Lyndra Therapeutics, i ricercatori hanno utilizzato la pillola una volta alla settimana per somministrare un farmaco ampiamente utilizzato per trattare i sintomi della schizofrenia. Hanno scoperto che questo regime di trattamento manteneva livelli costanti del farmaco nel corpo dei pazienti e controllava i loro sintomi e le dosi giornaliere del farmaco. I risultati saranno pubblicati oggi inPsichiatria di Lancet.

"Abbiamo convertito qualcosa che deve essere assunto una volta al giorno in una volta alla settimana, utilizzando una tecnologia che può essere adattata a una varietà di farmaci", afferma Giovanni Traverso, professore associato di ingegneria meccanica al MIT, gastroenterologo al Brigham and Women's Hospital, membro associato del Broad Institute e autore dello studio. “La capacità di fornire un livello sostenuto di farmaci per un periodo di tempo più lungo rende più semplice garantire che i pazienti ricevano i loro farmaci”.

Il laboratorio di Traverso ha iniziato a sviluppare la capsula ingerita studiata in questo studio più di 10 anni fa per rendere la terapia più semplice per i pazienti. La capsula ha le dimensioni di un multivitaminico e si espande a forma di stella quando viene ingerita, aiutandola a rimanere nello stomaco fino al rilascio di tutto il farmaco.

Richard Scranton, direttore medico di Lyndra Therapeutics, è l'autore senior dell'articolo, e Leslie Citrome, professore clinico di psichiatria e scienze comportamentali presso la New York Medical College School of Medicine, è l'autore principale. Autori sono anche Nayana Nagaraj, direttrice medica presso Lyndra Therapeutics, e Todd Dumas, direttore senior di farmacometria presso Certara.

Consegna sostenuta

Negli ultimi dieci anni, il laboratorio di Traverso ha lavorato su una varietà di capsule che possono rimanere nel tratto digestivo per giorni o settimane, rilasciando lentamente il loro carico utile di farmaco. Nel 2016, il suo team ha segnalato il dispositivo a forma di stella, che è stato poi ulteriormente sviluppato da Lyndra per studi clinici su pazienti affetti da schizofrenia.

Il dispositivo contiene sei bracci che possono essere obsoleti, consentendogli di adattarsi a una capsula. La capsula si dissolve quando il dispositivo raggiunge lo stomaco e le braccia fuoriescono. Una volta che le braccia sono espanse, il dispositivo diventa troppo grande per passare attraverso il piloro (l'uscita dello stomaco), quindi fluttua liberamente nello stomaco mentre il farmaco viene rilasciato lentamente dalle braccia. Dopo circa una settimana, le braccia si staccano da sole e ogni segmento lascia lo stomaco ed esce dal tratto digestivo.

Per gli studi clinici, la capsula era caricata con risperidone, un farmaco comunemente prescritto per il trattamento della schizofrenia. La maggior parte dei pazienti assume il farmaco per via orale una volta al giorno. Esistono anche versioni iniettabili che possono essere somministrate ogni due settimane, ogni mese o bimestrale. Tuttavia, richiedono la somministrazione da parte di un operatore sanitario e non sono sempre accettabili per i pazienti.

Il team del MIT e della Lyndra ha deciso di concentrarsi sulla schizofrenia nella speranza che un regime farmacologico che potesse essere somministrato meno frequentemente attraverso la somministrazione orale rendesse il trattamento più facile per i pazienti e i loro caregiver.

Una delle aree di bisogno insoddisfatto identificate precocemente sono le condizioni neuropsichiatriche in cui la malattia limita o compromette la capacità di ricordare di assumere i farmaci. Con questo in mente, una delle condizioni su cui si è concentrata l’attenzione è stata la schizofrenia. “

Giovanni Traverso, professore associato di ingegneria meccanica al MIT

Lo studio di Fase 3 è stato coordinato dai ricercatori di Lyndra e ha coinvolto 83 pazienti in cinque diversi centri negli Stati Uniti. Quarantacinque di questi pazienti hanno completato le cinque settimane intere dello studio, durante le quali hanno assunto una capsula caricata di risperidone.

Durante lo studio, i ricercatori hanno misurato la quantità di farmaco nel flusso sanguigno di ciascun paziente. Ogni settimana hanno riscontrato un forte aumento il giorno in cui è stata somministrata la pillola, seguito da una lenta diminuzione la settimana successiva. I valori rientravano tutti nell’intervallo ottimale e vi erano meno variazioni nel tempo rispetto a quando i pazienti assumevano una pillola al giorno.

Trattamento efficace

Utilizzando un punteggio noto come scala della sindrome positiva e negativa (PANSS), i ricercatori hanno anche scoperto che i sintomi dei pazienti sono rimasti stabili durante lo studio.

"Uno dei maggiori ostacoli alla cura delle persone con malattie croniche in generale è che i farmaci non vengono assunti in modo coerente. Ciò porta a un peggioramento dei sintomi e, nel caso della schizofrenia, a potenziali ricadute e ospedalizzazione", afferma Citrom. "La possibilità di assumere farmaci per via orale una volta alla settimana rappresenta un'opzione importante che può favorire la compliance per i numerosi pazienti che preferiscono i farmaci per via orale rispetto alle formulazioni iniettabili".

Gli effetti collaterali del trattamento erano minimi, hanno scoperto i ricercatori. Alcuni pazienti hanno avuto un lieve reflusso acido e costipazione all'inizio dello studio, ma questi non sono durati a lungo. I risultati, che mostrano l'efficacia della capsula e i pochi effetti collaterali, rappresentano un'importante pietra miliare in questo approccio di somministrazione dei farmaci, afferma Traverso.

"Ciò dimostra davvero che ciò che sospettavamo dieci anni fa, ovvero che una singola capsula che rilascia un deposito di farmaco all'interno del tratto gastrointestinale, potesse essere possibile", afferma. “Qui potete vedere che la capsula raggiunge i livelli di farmaco previsti e controlla anche i sintomi in una coorte significativa di pazienti con schizofrenia”.

I ricercatori sperano ora di condurre studi di Fase 3 più ampi prima di richiedere l'approvazione della FDA per questo approccio di somministrazione del risperidone. Si stanno anche preparando per gli studi di Fase 1 che utilizzano questa capsula per somministrare altri medicinali, compresi i contraccettivi.

"Siamo lieti che questa tecnologia, iniziata al MIT, abbia raggiunto il punto degli studi clinici di Fase 3", afferma Robert Langer, professore di David H. Koch al MIT, autore dello studio originale sulla capsula Star e co-fondatore di Lynndra Therapeutics.

La ricerca è stata finanziata da Lyndra Therapeutics.

Fonti: