Iknedēļas risperidona kapsula nodrošina konsekventu zāļu līmeni šizofrēnijas pacientiem

Iknedēļas risperidona kapsula nodrošina konsekventu zāļu līmeni šizofrēnijas pacientiem

Daudziem pacientiem ar šizofrēniju, citām psihiskām slimībām vai tādām slimībām kā augsts asinsspiediens un astma var rasties grūtības katru dienu lietot zāles. Lai pārvarētu šo izaicinājumu, MIT pētnieki ir izstrādājuši tableti, ko var lietot tikai reizi nedēļā un kas pakāpeniski atbrīvo zāles no kuņģa.

Trešās fāzes klīniskajā pētījumā, ko veica MIT spinout Lyndra Therapeutics, pētnieki izmantoja reizi nedēļā tableti, lai piegādātu plaši lietotu medikamentu šizofrēnijas simptomu ārstēšanai. Viņi atklāja, ka šī ārstēšanas shēma uztur nemainīgu zāļu līmeni pacientu organismā un kontrolēja simptomus, kā arī zāļu dienas devas. Rezultāti tiks publicēti šodienLanceta psihiatrija.

"Mēs pārveidojām kaut ko tādu, kas jālieto reizi dienā, uz vienu reizi nedēļā, izmantojot tehnoloģiju, ko var pielāgot dažādiem medikamentiem," saka Džovanni Traverso, MIT mašīnbūves asociētais profesors, Brigham and Women's Hospital gastroenterologs, Broad Institute asociētais loceklis un pētījuma autors. "Spēja nodrošināt ilgstošu medikamentu līmeni ilgākā laika periodā atvieglo pacientu zāļu saņemšanu."

Traverso laboratorija sāka izstrādāt šajā pētījumā pētīto norīto kapsulu pirms vairāk nekā 10 gadiem, lai pacientiem atvieglotu medikamentu lietošanu. Kapsula ir apmēram multivitamīna lielumā un norijot izplešas zvaigznes formā, palīdzot tai palikt kuņģī, līdz tiek atbrīvots viss medikaments.

Richard Scranton, Lyndra Therapeutics galvenais medicīnas darbinieks, ir dokumenta vecākais autors, un Leslija Citrome, Ņujorkas Medicīnas koledžas Medicīnas skolas psihiatrijas un uzvedības zinātņu klīniskā profesore, ir vadošā autora. Nayana Nagaraj, Lyndra Therapeutics medicīnas direktore, un Tods Dumas, Certara vecākais farmakometrijas direktors, ir arī autori.

Ilgstoša piegāde

Pēdējās desmitgades laikā Traverso laboratorija ir strādājusi pie dažādām kapsulām, kas var palikt gremošanas traktā vairākas dienas vai nedēļas, lēnām atbrīvojot savu zāļu lietderīgo slodzi. 2016. gadā viņa komanda ziņoja par zvaigznes formas ierīci, kuru pēc tam Lyndra tālāk izstrādāja klīniskiem pētījumiem ar šizofrēnijas slimniekiem.

Ierīce satur sešas rokas, kas var būt novecojušas, ļaujot tai ievietot kapsulā. Kapsula izšķīst, kad ierīce sasniedz kuņģi un rokas izlec. Kad rokas ir izvērstas, ierīce kļūst pārāk liela, lai izietu cauri pīloram (kuņģa izejai), tāpēc tā brīvi peld kuņģī, jo zāles lēnām izdalās no rokām. Pēc apmēram nedēļas rokas pašas nolūst, un katrs segments atstāj kuņģi un iziet no gremošanas trakta.

Klīniskajos pētījumos kapsula tika iepildīta ar risperidonu, kas ir parasti izrakstīts medikaments šizofrēnijas ārstēšanai. Lielākā daļa pacientu lieto zāles iekšķīgi vienu reizi dienā. Ir arī injicējamās versijas, kuras var ievadīt ik pēc divām nedēļām, katru mēnesi vai reizi divos mēnešos. Tomēr tās ir jāievada veselības aprūpes sniedzējam, un tās ne vienmēr ir pieņemamas pacientiem.

MIT un Lyndra komanda nolēma koncentrēties uz šizofrēniju, cerot, ka zāļu shēma, ko varētu lietot retāk, izmantojot perorālu piegādi, atvieglos pacientu un viņu aprūpētāju ārstēšanu.

Viena no agri identificētajām neapmierinātajām vajadzībām ir neiropsihiski stāvokļi, kuros slimība ierobežo vai pasliktina spēju atcerēties lietot medikamentus. Paturot to prātā, viens no apstākļiem, kam tika pievērsta liela uzmanība, bija šizofrēnija. "

Džovanni Traverso, MIT mašīnbūves asociētais profesors

3. fāzes pētījumu koordinēja Lyndra pētnieki, un tajā piedalījās 83 pacienti piecās dažādās vietās Amerikas Savienotajās Valstīs. Četrdesmit pieci no šiem pacientiem pabeidza visas piecas pētījuma nedēļas, kuru laikā viņi lietoja vienu risperidonu ielādētu kapsulu.

Visā pētījuma laikā pētnieki izmēra zāļu daudzumu katra pacienta asinsritē. Katru nedēļu viņi konstatēja strauju pieaugumu dienā, kad tika ievadīta tablete, kam sekoja lēns samazinājums nākamajā nedēļā. Visas vērtības bija optimālā diapazonā, un laika gaitā bija mazāk atšķirību nekā tad, ja pacienti katru dienu lietotu tableti.

Efektīva ārstēšana

Izmantojot punktu skaitu, kas pazīstams kā pozitīvā un negatīvā sindroma skala (PANSS), pētnieki arī atklāja, ka pacientu simptomi saglabājās stabili visā pētījuma laikā.

"Viens no lielākajiem šķēršļiem, lai aprūpētu cilvēkus ar hroniskām slimībām kopumā, ir tas, ka zāles netiek lietotas konsekventi. Tas izraisa simptomu pasliktināšanos un šizofrēnijas gadījumā iespējamu recidīvu un hospitalizāciju," saka Citroms. "Spēja lietot zāles iekšķīgi reizi nedēļā ir svarīga iespēja, kas var palīdzēt ievērot atbilstību daudziem pacientiem, kuri dod priekšroku iekšķīgi lietojamām zālēm, nevis injicējamām zāļu formām."

Pētnieki atklāja, ka ārstēšanas blakusparādības bija minimālas. Dažiem pacientiem pētījuma sākumā bija viegls skābes reflukss un aizcietējums, taču tie nebija ilgi. Rezultāti, kas parāda kapsulas efektivitāti un dažas blakusparādības, ir svarīgs pavērsiens šajā zāļu piegādes pieejā, saka Traverso.

"Tas patiešām parāda, ka tas, par ko mums bija aizdomas pirms desmit gadiem, ka viena kapsula, kas nodrošina zāļu noliktavu GI traktā, varētu būt iespējama," viņš saka. "Šeit jūs varat redzēt, ka kapsula sasniedz paredzēto zāļu līmeni un arī kontrolē simptomus ievērojamā šizofrēnijas pacientu grupā."

Izmeklētāji tagad cer veikt lielākus 3. fāzes izmēģinājumus, pirms pieteiksies FDA apstiprināšanai šai risperidona piegādes pieejai. Viņi arī gatavojas 1. fāzes izmēģinājumiem, kuros šī kapsula tiek izmantota citu zāļu, tostarp kontracepcijas līdzekļu, piegādei.

"Mēs esam gandarīti, ka šī tehnoloģija, kas tika uzsākta MIT, ir sasniegusi 3. fāzes klīnisko pētījumu punktu," saka Roberts Langers, David H. Koch profesors MIT, kurš bija sākotnējā Star kapsulas pētījuma autors un Lynndra Therapeutics līdzdibinātājs.

Pētījumu finansēja Lyndra Therapeutics.

Avoti: