Wekelijkse Risperidon-capsule biedt consistente geneesmiddelniveaus voor schizofreniepatiënten

Wekelijkse Risperidon-capsule biedt consistente geneesmiddelniveaus voor schizofreniepatiënten

Veel patiënten met schizofrenie, andere psychiatrische ziekten of ziekten zoals hoge bloeddruk en astma kunnen het moeilijk vinden hun medicijnen elke dag in te nemen. Om deze uitdaging het hoofd te bieden, hebben MIT-onderzoekers een pil ontwikkeld die slechts één keer per week kan worden ingenomen en waarbij de medicatie geleidelijk uit de maag vrijkomt.

In een klinische fase 3-studie, uitgevoerd door MIT-spin-out Lyndra Therapeutics, gebruikten onderzoekers de wekelijkse pil om een ​​veelgebruikt medicijn af te leveren om de symptomen van schizofrenie te behandelen. Ze ontdekten dat dit behandelingsregime consistente niveaus van het medicijn in het lichaam van de patiënt handhaafde en zowel hun symptomen als de dagelijkse doses van het medicijn onder controle hield. De resultaten worden vandaag gepubliceerd inLancet Psychiatrie.

“We hebben iets dat één keer per dag moet worden ingenomen, omgezet naar één keer per week, met behulp van technologie die kan worden aangepast voor een verscheidenheid aan medicijnen”, zegt Giovanni Traverso, universitair hoofddocent werktuigbouwkunde aan het MIT, gastro-enteroloog bij Brigham and Women’s Hospital, geassocieerd lid van het Broad Institute en auteur van het onderzoek. “Het vermogen om gedurende een langere periode een aanhoudend medicatieniveau te bieden, maakt het gemakkelijker om ervoor te zorgen dat patiënten hun medicijnen krijgen.”

Het laboratorium van Traverso begon meer dan tien jaar geleden met de ontwikkeling van de ingenomen capsule die in dit onderzoek werd onderzocht om medicatie voor patiënten gemakkelijker te maken. De capsule heeft ongeveer de grootte van een multivitamine en zet bij inslikken uit tot een stervorm, waardoor hij in de maag blijft totdat alle medicatie vrijkomt.

Richard Scranton, hoofdarts van Lyndra Therapeutics, is senior auteur van het artikel, en Leslie Citrome, klinisch professor in de psychiatrie en gedragswetenschappen aan de New York Medical College School of Medicine, is de hoofdauteur. Nayana Nagaraj, medisch directeur bij Lyndra Therapeutics, en Todd Dumas, senior directeur farmacometrie bij Certara, zijn ook auteurs.

Aanhoudende levering

De afgelopen tien jaar heeft het laboratorium van Traverso gewerkt aan een verscheidenheid aan capsules die dagen of weken in het spijsverteringskanaal kunnen blijven, waardoor hun medicijnlading langzaam vrijkomt. In 2016 rapporteerde zijn team over het stervormige apparaat, dat vervolgens door Lyndra verder werd ontwikkeld voor klinische onderzoeken bij patiënten met schizofrenie.

Het apparaat bevat zes armen die verouderd kunnen zijn, waardoor het in een capsule past. De capsule lost op wanneer het apparaat de maag bereikt en de armen eruit springen. Zodra de armen zijn uitgezet, wordt het apparaat te groot om door de pylorus (de uitgang van de maag) te gaan, zodat het vrij in de maag kan zweven terwijl de medicatie langzaam uit de armen vrijkomt. Na ongeveer een week breken de armen vanzelf af en verlaat elk segment de maag en verlaat het spijsverteringskanaal.

Voor de klinische onderzoeken was de capsule gevuld met risperidon, een vaak voorgeschreven medicijn om schizofrenie te behandelen. De meeste patiënten nemen het medicijn eenmaal daags oraal in. Er zijn ook injecteerbare versies die elke twee weken, elke maand of tweemaandelijks kunnen worden toegediend. Ze vereisen echter toediening door een zorgverlener en zijn niet altijd aanvaardbaar voor patiënten.

Het team van MIT en Lyndra besloot zich te concentreren op schizofrenie in de hoop dat een medicatieregime dat minder vaak via orale toediening zou kunnen worden toegediend, de behandeling voor patiënten en hun zorgverleners gemakkelijker zou maken.

Een van de onvervulde behoeften die in een vroeg stadium worden geïdentificeerd, zijn neuropsychiatrische aandoeningen waarbij de ziekte het vermogen om te onthouden de medicijnen in te nemen beperkt of verslechtert. Met dat in gedachten was schizofrenie een van de aandoeningen waar veel aandacht aan werd besteed. “

Giovanni Traverso, universitair hoofddocent werktuigbouwkunde aan het MIT

De Fase 3-studie werd gecoördineerd door Lyndra-onderzoekers en omvatte 83 patiënten op vijf verschillende locaties in de Verenigde Staten. Vijfenveertig van deze patiënten voltooiden de volledige vijf weken van het onderzoek, waarin zij één met risperidon geladen capsule innamen.

Gedurende het hele onderzoek maten onderzoekers de hoeveelheid medicijn in de bloedbaan van elke patiënt. Elke week constateerden ze een scherpe stijging op de dag dat de pil werd gegeven, gevolgd door een langzame daling de week daarop. De waarden lagen allemaal binnen het optimale bereik en er waren in de loop van de tijd minder variaties dan wanneer patiënten dagelijks een pil slikten.

Effectieve behandeling

Met behulp van een score die bekend staat als de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), ontdekten onderzoekers ook dat de symptomen van patiënten gedurende het hele onderzoek stabiel bleven.

"Een van de grootste belemmeringen voor de zorg voor mensen met chronische ziekten in het algemeen is dat medicijnen niet consequent worden ingenomen. Dit leidt tot verergering van de symptomen en, in het geval van schizofrenie, tot mogelijke terugval en ziekenhuisopname", zegt Citrom. “De mogelijkheid om medicijnen één keer per week via de mond in te nemen, is een belangrijke optie die de therapietrouw kan bevorderen voor de vele patiënten die orale medicijnen verkiezen boven injecteerbare formuleringen.”

Bijwerkingen van de behandeling waren minimaal, vonden de onderzoekers. Sommige patiënten hadden al vroeg in het onderzoek milde zure reflux en obstipatie, maar deze duurden niet lang. De resultaten, die de werkzaamheid van de capsule en weinig bijwerkingen aantonen, vertegenwoordigen een belangrijke mijlpaal in deze aanpak van medicijntoediening, zegt Traverso.

“Dit laat echt zien dat wat we tien jaar geleden vermoedden, namelijk dat een enkele capsule een medicijndepot in het maagdarmkanaal afleverde, mogelijk zou kunnen zijn”, zegt hij. “Hier kun je zien dat de capsule de voorspelde medicijnniveaus bereikt en ook de symptomen onder controle houdt bij een aanzienlijk cohort van patiënten met schizofrenie.”

Onderzoekers hopen nu grotere fase 3-onderzoeken uit te voeren voordat ze goedkeuring van de FDA aanvragen voor deze toedieningsaanpak van risperidon. Ze bereiden zich ook voor op fase 1-onderzoeken waarbij deze capsule wordt gebruikt om andere medicijnen toe te dienen, waaronder anticonceptiva.

“We zijn blij dat deze technologie, die begon bij MIT, het punt heeft bereikt van klinische fase 3-onderzoeken”, zegt Robert Langer, de David H. Koch-professor bij MIT, auteur van de oorspronkelijke Star-capsulestudie en medeoprichter van Lynndra Therapeutics.

Het onderzoek werd gefinancierd door Lyndra Therapeutics.

Bronnen: