Ukentlig risperidon-kapsel gir konsistente medikamentnivåer for schizofrenipasienter

Ukentlig risperidon-kapsel gir konsistente medikamentnivåer for schizofrenipasienter

Mange pasienter med schizofreni, andre psykiatriske sykdommer eller sykdommer som høyt blodtrykk og astma kan finne det vanskelig å ta medisinen hver dag. For å overvinne denne utfordringen har MIT-forskere utviklet en pille som kan tas bare én gang i uken og gradvis frigjør medisiner fra magen.

I en fase 3 klinisk studie utført av MIT spinout Lyndra Therapeutics, brukte forskere pillen en gang i uken for å levere et mye brukt medikament for å behandle symptomene på schizofreni. De fant at dette behandlingsregimet opprettholdt konsistente nivåer av stoffet i pasientenes kropper og kontrollerte deres symptomer samt daglige doser av stoffet. Resultatene vil bli publisert i dag klLancet Psykiatri.

"Vi konverterte noe som må tas en gang om dagen til en gang i uken, ved å bruke teknologi som kan tilpasses for en rekke medisiner," sier Giovanni Traverso, en førsteamanuensis i maskinteknikk ved MIT, en gastroenterolog ved Brigham and Women's Hospital, et assosiert medlem av Broad Institute og en forfatter av studien. "Evnen til å gi et vedvarende nivå av medisiner over lengre tid gjør det lettere å sikre at pasientene får medisinene sine."

Traversos laboratorium begynte å utvikle den inntatte kapselen som ble studert i denne studien for mer enn 10 år siden for å gjøre medisinering enklere for pasienter. Kapselen er omtrent på størrelse med et multivitamin og utvider seg til en stjerneform når den svelges, og hjelper den med å holde seg i magen til all medisin er frigjort.

Richard Scranton, medisinsk sjef for Lyndra Therapeutics, er seniorforfatter av papiret, og Leslie Citrome, en klinisk professor i psykiatri og atferdsvitenskap ved New York Medical College School of Medicine, er hovedforfatter. Nayana Nagaraj, medisinsk direktør ved Lyndra Therapeutics, og Todd Dumas, seniordirektør for farmakometri ved Certara, er også forfattere.

Vedvarende levering

I løpet av det siste tiåret har Traversos laboratorium jobbet med en rekke kapsler som kan forbli i fordøyelseskanalen i dager eller uker, og sakte frigjøre stoffets nyttelast. I 2016 rapporterte teamet hans om den stjerneformede enheten, som deretter ble videreutviklet av Lyndra for kliniske studier hos pasienter med schizofreni.

Enheten inneholder seks armer som kan være foreldet, slik at den kan passe inn i en kapsel. Kapselen løses opp når enheten når magen og armene spretter ut. Når armene er utvidet, blir enheten for stor til å passere gjennom pylorus (utgangen av magen), så den flyter fritt i magen når medisiner sakte frigjøres fra armene. Etter omtrent en uke bryter armene av seg selv, og hvert segment forlater magen og går ut av fordøyelseskanalen.

For de kliniske forsøkene ble kapselen fylt med risperidon, et vanlig foreskrevet medikament for å behandle schizofreni. De fleste pasienter tar medisinen oralt en gang daglig. Det finnes også injiserbare versjoner som kan administreres annenhver uke, hver måned eller annenhver måned. Imidlertid krever de administrering av en helsepersonell og er ikke alltid akseptable for pasienter.

MIT- og Lyndra-teamet bestemte seg for å fokusere på schizofreni i håp om at et medikamentregime som kunne administreres sjeldnere gjennom oral levering, ville gjøre behandlingen enklere for pasienter og deres omsorgspersoner.

Et av områdene med udekket behov identifisert tidlig er nevropsykiatriske tilstander der sykdommen begrenser eller svekker evnen til å huske å ta medisinene sine. Med det i tankene var en av tilstandene som var et stort fokus schizofreni. "

Giovanni Traverso, førsteamanuensis i maskinteknikk ved MIT

Fase 3-studien ble koordinert av Lyndra-forskere og inkluderte 83 pasienter på fem forskjellige steder i USA. 45 av disse pasientene fullførte hele fem ukene av studien, hvor de tok én kapsel med risperidon.

Gjennom hele studien målte forskerne mengden medikament i hver pasients blodomløp. Hver uke fant de en kraftig økning den dagen pillen ble gitt, etterfulgt av en sakte nedgang neste uke. Verdiene var alle innenfor det optimale området, og det var færre variasjoner over tid enn om pasientene tok en pille daglig.

Effektiv behandling

Ved å bruke en poengsum kjent som Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), fant forskerne også at pasientenes symptomer holdt seg stabile gjennom hele studien.

"En av de største barrierene for å ta vare på mennesker med kroniske sykdommer generelt er at medisiner ikke tas konsekvent. Dette fører til forverrede symptomer og, ved schizofreni, potensielt tilbakefall og sykehusinnleggelse," sier Citrom. "Evnen til å ta medisiner gjennom munnen en gang i uken representerer et viktig alternativ som kan hjelpe etterlevelse for de mange pasientene som foretrekker orale medisiner fremfor injiserbare formuleringer."

Bivirkningene av behandlingen var minimale, fant forskerne. Noen pasienter hadde mild sure oppstøt og forstoppelse tidlig i studien, men disse varte ikke lenge. Resultatene, som viser kapselens effektivitet og få bivirkninger, representerer en viktig milepæl i denne tilnærmingen til medikamentlevering, sier Traverso.

"Dette viser virkelig at det vi mistenkte for et tiår siden, at en enkelt kapsel som leverer et legemiddeldepot i mage-tarmkanalen, kunne være mulig," sier han. "Her kan du se at kapselen oppnår predikerte medikamentnivåer og kontrollerer også symptomer i en betydelig gruppe pasienter med schizofreni."

Etterforskere håper nå å gjennomføre større fase 3-studier før de søker om FDA-godkjenning av denne leveringstilnærmingen til risperidon. De forbereder seg også på fase 1-studier som bruker denne kapselen til å levere andre medisiner, inkludert prevensjonsmidler.

"Vi er glade for at denne teknologien, som startet ved MIT, har nådd punktet av fase 3 kliniske studier," sier Robert Langer, David H. Koch-professor ved MIT, som var forfatter av den originale Star-kapselstudien og er medgründer av Lynndra Therapeutics.

Forskningen ble finansiert av Lyndra Therapeutics.

Kilder: