Kapsułka risperidonu podawana co tydzień zapewnia stały poziom leku pacjentom ze schizofrenią

Kapsułka risperidonu podawana co tydzień zapewnia stały poziom leku pacjentom ze schizofrenią

Wielu pacjentów chorych na schizofrenię, inne choroby psychiczne lub choroby takie jak wysokie ciśnienie krwi i astma może mieć trudności z codziennym przyjmowaniem leków. Aby sprostać temu wyzwaniu, badacze z MIT opracowali pigułkę, którą można zażywać tylko raz w tygodniu i która stopniowo uwalnia lek z żołądka.

W badaniu klinicznym III fazy przeprowadzonym przez firmę Lyndra Therapeutics, wydzieloną część MIT, badacze stosowali pigułkę raz w tygodniu, aby dostarczyć powszechnie stosowany lek do leczenia objawów schizofrenii. Odkryli, że ten schemat leczenia utrzymuje stały poziom leku w organizmach pacjentów i pozwala kontrolować objawy, a także dzienne dawki leku. Wyniki zostaną opublikowane dzisiaj w godzLancet Psychiatria.

„Przekształciliśmy lek, który należy przyjmować raz dziennie, w lek raz w tygodniu, korzystając z technologii, którą można dostosować do różnych leków” – mówi Giovanni Traverso, profesor nadzwyczajny inżynierii mechanicznej na MIT, gastroenterolog w Brigham and Women's Hospital, członek stowarzyszony Broad Institute i autor badania. „Możliwość zapewnienia stałego poziomu leków przez dłuższy czas ułatwia zapewnienie pacjentom otrzymania leków”.

Laboratorium Traverso rozpoczęło opracowywanie połkniętej kapsułki badanej w tym badaniu ponad 10 lat temu, aby ułatwić pacjentom przyjmowanie leków. Kapsułka jest mniej więcej wielkości multiwitaminy i po połknięciu rozszerza się do kształtu gwiazdy, dzięki czemu pozostaje w żołądku do czasu uwolnienia całego leku.

Richard Scranton, dyrektor medyczny Lyndra Therapeutics, jest starszym autorem artykułu, a Leslie Citrome, profesor kliniczny psychiatrii i nauk behawioralnych w New York Medical College School of Medicine, jest głównym autorem. Autorami są także Nayana Nagaraj, dyrektor medyczna w Lyndra Therapeutics i Todd Dumas, starszy dyrektor ds. farmakometrii w firmie Certara.

Zrównoważona dostawa

W ciągu ostatniej dekady laboratorium Traverso pracowało nad różnymi kapsułkami, które mogą pozostawać w przewodzie pokarmowym przez kilka dni lub tygodni, powoli uwalniając ładunek leku. W 2016 roku jego zespół zgłosił urządzenie w kształcie gwiazdy, które Lyndra następnie udoskonaliła na potrzeby badań klinicznych z udziałem pacjentów chorych na schizofrenię.

Urządzenie zawiera sześć ramion, które mogą być przestarzałe, dzięki czemu zmieści się w kapsułce. Kapsułka rozpuszcza się, gdy urządzenie dotrze do żołądka, a ramiona wyskoczą. Po rozwinięciu ramion urządzenie staje się zbyt duże, aby przejść przez odźwiernik (wyjście z żołądka), w związku z czym unosi się swobodnie w żołądku, gdy lek jest powoli uwalniany z ramion. Po około tygodniu ramiona same odrywają się, a każdy segment opuszcza żołądek i wychodzi z przewodu pokarmowego.

Na potrzeby badań klinicznych kapsułkę wypełniono rysperydonem, powszechnie przepisywanym lekiem na schizofrenię. Większość pacjentów przyjmuje lek doustnie raz dziennie. Istnieją również wersje do wstrzykiwań, które można podawać co dwa tygodnie, co miesiąc lub co dwa miesiące. Wymagają one jednak podania przez pracownika służby zdrowia i nie zawsze są akceptowane przez pacjentów.

Zespół MIT i Lyndra postanowił skupić się na schizofrenii w nadziei, że schemat leczenia, który można by podawać rzadziej drogą doustną, ułatwi leczenie pacjentom i ich opiekunom.

Jednym z wcześnie zidentyfikowanych obszarów niezaspokojonych potrzeb są schorzenia neuropsychiatryczne, w których choroba ogranicza lub upośledza zdolność pamiętania o przyjmowaniu leków. Mając to na uwadze, jedną z chorób, na którą położono duży nacisk, była schizofrenia. „

Giovanni Traverso, profesor inżynierii mechanicznej na MIT

Badanie fazy 3 było koordynowane przez badaczy z firmy Lyndra i obejmowało 83 pacjentów w pięciu różnych ośrodkach w Stanach Zjednoczonych. Czterdziestu pięciu z tych pacjentów ukończyło pełne pięć tygodni badania, podczas których przyjmowało jedną kapsułkę zawierającą rysperydon.

W trakcie badania badacze mierzyli ilość leku w krwiobiegu każdego pacjenta. Co tydzień stwierdzano gwałtowny wzrost w dniu podania pigułki, a następnie powolny spadek w następnym tygodniu. Wszystkie wartości mieściły się w optymalnym zakresie, a wahań w czasie było mniej, niż gdyby pacjenci przyjmowali pigułkę codziennie.

Skuteczne leczenie

Korzystając ze skali znanej jako Skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS), badacze odkryli również, że objawy pacjentów pozostawały stabilne przez cały okres badania.

„Jedną z największych przeszkód w opiece nad osobami cierpiącymi na choroby przewlekłe jest to, że leki nie są przyjmowane konsekwentnie. Prowadzi to do pogorszenia objawów, a w przypadku schizofrenii do potencjalnego nawrotu choroby i hospitalizacji” – mówi Citrom. „Możliwość przyjmowania leków doustnie raz w tygodniu stanowi ważną opcję, która może pomóc w przestrzeganiu zaleceń dla wielu pacjentów, którzy wolą leki doustne od postaci do wstrzykiwań”.

Naukowcy odkryli, że skutki uboczne leczenia były minimalne. U niektórych pacjentów na początku badania występował łagodny refluks żołądkowy i zaparcia, ale objawy te nie trwały długo. Wyniki pokazujące skuteczność kapsułki i niewielką liczbę skutków ubocznych stanowią ważny kamień milowy w podejściu do dostarczania leków, mówi Traverso.

„To naprawdę pokazuje, że to, co podejrzewaliśmy dziesięć lat temu, czyli że pojedyncza kapsułka dostarczająca lek w przewodzie pokarmowym, może być możliwa” – mówi. „Tutaj widać, że kapsułka osiąga przewidywane poziomy leku, a także kontroluje objawy w znacznej kohorcie pacjentów chorych na schizofrenię”.

Badacze mają obecnie nadzieję przeprowadzić większe badania fazy 3 przed złożeniem wniosku o zatwierdzenie przez FDA tej metody podawania risperidonu. Przygotowują się także do badań fazy 1, w których kapsułka ta będzie wykorzystywana do podawania innych leków, w tym środków antykoncepcyjnych.

„Cieszymy się, że technologia, która rozpoczęła się w MIT, osiągnęła etap badań klinicznych III fazy” – mówi Robert Langer, profesor Davida H. Kocha w MIT, autor oryginalnego badania kapsułkowego Star i współzałożyciel Lynndra Therapeutics.

Badania sfinansowała firma Lyndra Therapeutics.

Źródła: